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它才是决定谁得癌症的终极判官!

2021-7-14 09:48| 发布者: 小曲| 查看: 69| 评论: 0|原作者: 小曲

摘要: 众所周知,癌症是一种基因疾病,绝大部分患者也会在确诊后进行基因检测来查看自己是否有突变基因,以此来辅助癌症的治疗。 但大家往往都是按部就班地来执行这些行动,很少有人真的了解癌症与基因的关系以及为什么基 ...
众所周知,癌症是一种基因疾病,绝大部分患者也会在确诊后进行基因检测来查看自己是否有突变基因,以此来辅助癌症的治疗。

但大家往往都是按部就班地来执行这些行动,很少有人真的了解癌症与基因的关系以及为什么基因可以在癌症治疗中发挥作用。

为此,我们将从认识基因开始,让大家全面了解癌症与基因的种种关系,对癌症的发生和治疗有一个更加深入的了解。


什么是基因?

基因是具有遗传效应的DNA片段,能够表达和产生蛋白质及RNA。生物的生长、衰老、生病、死亡等生命活动都与基因相关。我们的身体每时每刻都有细胞生成和死亡,而我们却保持不变,这都是基因在你的每个细胞中复制的结果,是基因让你成为了你。

在华大基因CEO所写的《生命密码》一书中对基因是这样介绍的,“基因,即基本的因素,构成了生命活动物质上最基本的生命语言,代表了我们所有的物质基础以及生命所携带世世代代得以保留的信息。”

那么基因是如何保存住这些信息的呢?

原来基因是通过30亿个配好对的碱基对按不同的排列顺序来记录下这些“生命的信息”。当细胞分裂时这个排列顺序就要一一复制到新的细胞中,但30亿个碱基对的排列,无数种可能的次序,再来到无数次的细胞分裂过程中难免会出现差错。基因很可能会出现少复制、多复制、顺序复制错误等问题,这时基因就会发生改变,也就是我们常说的基因突变。


例如我们常见的EGFR19外显子缺失突变就是人类表皮生长因子受体基因在复制的时候19号外显子没有复制上形成的突变。
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基因突变与癌症

恶性肿瘤就是我们常说的癌症,是由于遗传或病毒感染、辐射、吸烟等因素促使基因发生了突变,导致正常细胞变为可无限增殖的癌细胞,从而挤占其他正常细胞的生存,对人体造成巨大的伤害。

虽然癌症是由于基因突变引发的,但并不是所有基因突变都会转变为癌症。基因突变在人体中其实是属于正常现象,而非异常现象。生物的演化、进化都离不开基因突变的帮助。例如,在1万年前,人类对于牛奶等奶制品含有的乳糖都是不耐受的,而随着人们驯化了奶牛和山羊,开始长期食用牛奶和羊奶,才获得了乳糖耐受的基因突变。然而亚洲人群中还是有很多人没能拥有该突变,喝牛奶后还会出现拉肚子等乳糖不耐受反应。
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那么,什么样的基因突变才会发展为癌症呢?这里就不得不引入两个概念:原癌基因与抑癌基因。

原癌基因是一类调控细胞生长、增殖的正常基因。当它们发生突变时,就成为癌基因,就可能导致细胞生长、增殖失控,形成癌症。例如我们所熟悉的RAS基因和EGFR基因都属于原癌基因。

但体内出现癌基因也未必会转化为癌症,因为我们体内还有抑制它们的抑癌基因。抑癌基因是一类抑制细胞过度生长增殖,从而遏制肿瘤形成的基因。对于正常细胞,原癌基因和抑癌基因是协调表达的,它们的平衡是控制细胞生长的重要机制,癌基因激活与过量表达和抑癌基因的失活,都可能导致肿瘤的发生。如p53基因,它监测并守卫着DNA,让损伤的基因得到修复,当检测到严重、不可修复的基因异常时,则会诱导细胞死亡,避免癌症的发生。如果p53基因本身发生了突变,监测系统失灵,异常的细胞不能被清除,就有可能不断增殖下去,最终形成肿瘤。

因此,只有当癌症驱动基因发生突变的时候我们才会患上癌症。根据西班牙巴塞罗那科学技术研究所的研究团队关于癌症驱动基因的最新研究,在66种癌症类型中共发现568个癌症驱动基因。这些基因的突变才是癌症发生的罪魁祸首。

基因突变与癌症治疗

基因突变对于癌症治疗有着两方面的作用,一是指导,二是治疗。

我们可以通过基因检测来探查我们体内是否存在如EGFR、ALK、KRAS、HER2、BRAF等已成药的癌症驱动基因。如果存在,我们即可以使用具有特异性针对某种肿瘤基因突变达到精准杀伤效果的靶向治疗药物;如果不存在这些已成药的癌症驱动基因或存在未成药的癌症驱动基因都只能采用化疗、放疗、免疫等治疗方法。当然,使用靶向药治疗的患者往往生存质量和生存时间都会更高一些。

除了可以指导我们使用靶向药物,利用基因还可以直接治疗癌症,这就是癌症的基因疗法。

基因疗法是指在体外将基因序列全部调配为正常的,再将正常的基因导入靶细胞,以此来纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病,达到治疗的目的。

在20世纪90年代发现的CRISPR技术就可以帮助我们完成基因的编辑,将基因重新排序。虽然工具是有了,但在癌症治疗中还面临巨大的困难。癌症的发生可能是成百上千万甚至数以亿计的细胞发生突变,为了纠正这种突变,必须要让每个肿瘤细胞都回到正常的轨道,如果遗留了哪怕一个癌细胞,都有可能让癌细胞重新发展为新的病灶,引发新的癌症。
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但无论如何,基因编辑技术在癌症治疗中还是有可能发挥巨大能量的。我们也期待未来有一天真的可以实现全部癌细胞的基因编辑,让这些癌细胞全部“改邪归正”,恢复如常。

结语

基因是生命的密码,其中蕴藏了太多关于生命的奥秘。千百年来人类为解读生命之谜而不懈努力,基因与癌症的关联可以说是现阶段探索的初步成果,相信随着探索的深入,我们会了解更多关于生命的奥秘,发现更多攻克疾病的方法,治愈癌症也未尝不能。但愿这一天可以早点到来!


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