母亲肺癌脑转 已往生曲终 愿母亲在另外一个世界安好

2014.12.25 6：30分，母亲永远离开了我们。回到家将寿衣拿到医院时候，母亲已经离开了我，可是我摸着母亲的手还有脉搏只是闭上了眼睛，喃喃自语的跟母亲说道我会好好照顾宝宝不让老人家挂念，握着还有体温的母亲的手，看着母亲好安详，直到开始穿寿衣我才明白，我永远的失去了母亲…
母亲最后病逝归结于DIC感染性休克，更换导尿管算是诱因之一，直到最后，父亲和我还有老姐都不曾放弃，也许最后几天不该再输液，一直坚信你可以再醒过来，终究曲终人散，阴阳两隔。母亲，我爱你，我会带着你的爱继续前行。

一直以来，在论坛里面看其他战友们的帖子和记录，此刻，听着家人的鼾声写下母亲的治疗贴。
2013年8月7日，我终于成功升级了，多了一个母亲的称呼，我的女儿念念宝宝出生了。生了宝宝以后越发的明白母亲不易，也时刻记着“子欲养而亲不待”的话，暗暗的想着以后一定要对父母再好一些。孕期的时候做过好几次噩梦，梦到母亲居然走了，抽泣着醒来安慰自己还好梦而已。月子里请了月嫂可是只有28天，婆婆是外地的需要过几天才能过来照顾，母亲一直糖尿病高血压，身体不是很好，孕期也一直想要到我家来照顾都被我拒绝了，只是晕车这一点就够折腾的。这时候不得已就只好让母亲过来照顾我，9月2日早上我给爸爸打了电话到时候让老公把母亲接过来，爸爸还在班上就打电话给母亲说好时间还有需要准备的事宜，可是电话那边母亲出现言语不清的情况，爸爸还以为母亲高血压又犯了，同时伴随视物模糊2小时，结果就去医院神经内科检查。入院后给予抗血小板凝聚、调脂稳定斑块、改善循环、降颅内压、降压、降糖等治疗，并完善相关检查，行肺部CT示：右肺门占位性病变，颅脑MRI示：颅内多发占位性病变，肿瘤标志物示：CA199-136.2U/ml，CEA46.35ng/ml，考虑肺癌脑转移。这时候全家人都知道了母亲的病情唯独我不知道，大家都瞒着我。9月6日，转入肿瘤科，纤维支气管镜检查没有取到病理，老公带着片子去了省立医院找专家查看影像资料，得出的判断是一致的，肺癌晚期脑转移，在无病理的情况下进行抗肿瘤治疗。9月12日，全脑放，同时予以甘露醇、地塞米松脱水治疗，后头痛头晕明显好转，9月28日行吉西他滨1.6dl，8，顺铂20mgd1-5化疗，全脑放20次后放射野内皮肤反映较重，青霉素治疗，治疗过程中出现大量皮疹、停用青霉素停放疗，给予扑尔敏、葡萄糖酸钙、复方甘草酸苷抗过敏治疗，后皮疹消失皮肤好转。10月26日吉西他滨1.6dl，8，顺铂20mgd1-3化疗一周期，11月6日肺部CT：右肺治疗后改变，病变较前变小，右肺上页磨玻璃密度结节，较前无明显改变，颅脑MRI：脑内多发转移瘤治疗后改变，脑白质多发缺血灶，右侧脑室旁腔隙梗死灶。

2013年11月25日至2014年2月13日，行吉西他滨1.6d1，8，卡铂0.5d1化疗四周期。第六周期化疗后20余天，入院全面检查，浅表淋巴结未触及肿大，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心脏查体无异常，腹软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢无浮肿。

2014.3.12盲吃印易，腹泻两次，无其他反应，CEA、CA199指标升高，病症上看有进展，判断无效。没有去医院做CT的原因是母亲双腿无力，已经无法自主行动，癫痫复发，甘露醇输液六次，后左臂疼痛有浮肿。中间过程拔罐及针灸治疗肩周炎，医生说有粘连，后有脱臼情况由医生处理好，可是之后母亲左胳膊就开始疼痛。
因为母亲脑转，担心是否因为易不入脑，于是又尝试印特，10天后病情进展迅速，清明节买了拐杖母亲还可以支撑行走，一周后拐杖就没有用了。爸爸在家护理非常辛苦，由于胳膊疼痛不能碰，去厕所改成坐便椅，爸爸腰椎间盘突出，抱母亲的时候不小心扭伤。我曾经抱过母亲，我不到100斤，母亲之前120左右，用尽了全身力气抱起母亲到坐便椅，然后如厕完毕后抱到床上。爸爸腰扭伤后我并不知情，直到我回家才得知这一周都是姐姐抱母亲上厕所，而我姐也就只有90多斤。服用特的过程中，母亲有一次癫痫发作危险，想到了姨妈和舅舅，跟爸爸说自己不行了要见他们，从症状上看特依然无效，开始尝试804，并将丙戊酸纳换上德巴金，病情有所缓解，可是口腔溃疡、喉咙溃疡，出现吞咽困难，停804两天，喉咙疼痛缓解可吞咽呛水缓解，又服用804两天，接着喉咙开始溃疡，又吃不下饭，被迫停药。

在服用804期间出现过好几次腹泻，服用黄连素及蒙脱石散，症状缓解。后来买了护理床，比之前方便许多。由于之前经常在转椅上坐着，后又转为卧床，胳膊疼痛翻身次数少，母亲尾椎骨附近引发了褥疮，赶紧买了气垫床，并同时涂抹安普贴药膏及贴安普贴敷贴，目前换帖一周多，已基本痊愈。

这个礼拜四下午跟领导请假，抱着宝宝一起回家。母亲看到宝宝精神不错，最爱的外甥女一来到身边，母亲说话声音都变大了。因为有咳嗽症状，买了两盒人参保肺丸，服用后症状减轻。最近母亲腿部也有些疼痛、停804的那两天母亲癫痫症状加剧，最多的一天抖了四次，眼睛伴随嘴巴抽动，后每天中午加服一片卡玛西平，两天后症状稳定并将卡玛西平减为半片。近几天癫痫症状没有出现，晚上八九点钟出现嗜睡症状，需要摇晃或者大声说话才会慢慢醒来，眼睛有时候会上翻。近几天吃饭时好时不好，近几天的流食主要是：豆粥、米粉、蛋白粉、速愈素、山药、火龙果、山楂片、香蕉、猕猴桃、面包等，今天第四天未大便便秘症状明显，使用开塞露后大便。今天吃饭表现不太好，上午十点才吃早饭，下午四点左右吃了不到一个小面包，晚上直到10点钟才答应吃一点，吃了米粉、甜瓜泥和一片切片面包，今天小解一次，担心母亲肾功能。

今天是5.25，早上吃了一小块面包，速愈素和蛋白粉喝了一点；中午咳嗽吐痰，午饭芦笋和冬瓜，馒头吃了一小片，火龙果半个，牛奶一些；晚上吃了一碗土豆芸豆，没有吃馒头。今天中午换了安普贴，换了一件七分袖上衣，姐姐给擦拭身体，晚上母亲觉得背上有些痒，天气热容易出汗，需要勤洗勤换衣物。晚上九点左右，母亲一天只一次小便。我已经回到自己家，想明天早上回来家人不乐意，母亲一定要挺住，女儿爱你。治癫痫仍加服卡玛西平半片。今天晚上食欲好了不知道是否与速愈素有关系，醋酸甲地孕酮问了一下医院药房，居然没有…中午咳嗽厉害，吐出好几口痰，吃人参保肺丸管用，只是太难吃母亲比较排斥，下午吃了一点晚上咳嗽少了很多。

今天是5.26，天气很热，办公室已经开了空调。本打算晚上回家明天请假的，无奈又有会要参加，领导对于我请假也有些烦感，很无奈。在班上也没有心情认真工作，几乎看了一下午资料。爸爸晚上八点钟左右打电话给我，接之前心里咯噔一下很难受，跟爸爸说吓了一跳，还以为怎么样了，其实是母亲今天食欲比昨天好很多，爸爸怕我担心电话跟我说一声的。今天大便还是有些困难，又用了开塞露，解了两三次。有没有病友用过开塞露？长期用这个是不是也不太好？母亲除了胳膊痛胯部也疼，爸爸说昨天换了可待因，希望母亲少些疼痛。有经验的病友有解决便秘的好方法吗？现在吃火龙果和香蕉～另外，在止疼药方面，我看应该普遍都有便秘的症状，以后如果换奥康施定或者吗啡之类的是不是会更严重呢？

母亲现在卧床并且身体消瘦，说话声音微弱，有时候一句很大有时候又好像说不出来。易特从症状上以及CEA上看都无效，804服用后看不出明显效果，但溃疡的副作用大，吃八停二后缓解，严重时呛水药都吃不下，后又吃了两片副作用又显现，依然溃疡难受，无奈再停药，目前已经空窗近两周。纠结是否应该再试药？比如克，或者阿西，或者现在804减量？

本帖最后由 前世今生 于 2013-3-7 20:01 编辑


达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）服药说明
警告和注意事项：达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）尚未上市，该服药说明仅供学习研究之用，并不代表美国辉瑞公司（Pfizer）和医生的看法和建议，患者自行承担据此服药的风险，文章内容有不妥之处请及时通知作者更新纠正。
1简介
　　达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。
1.1分子结构式
　　
1.2分子量488.0
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O
1.4临床药形态 游离碱
1.5靶点Her1（IC50=6 nM），Her2（IC50=45.7 nM），Her4（IC50=74.0nM）
2剂量和给药方法
        达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服，标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹（至少进食前1小时或后2小时）服用Dacomitinib所有剂量。
3 药代动力学
        达可替尼的半衰期是46－72小时，口服6－7小时后到达最高血药浓度，经过5个半衰期达到稳定血药浓度（4-6倍初始血药浓度）。表观清除率为19－29升/小时，表观分布容积为1920－2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。



4 非小细胞肺癌相关临床试验
ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer（3期临床，正在进行中）http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer（1期临床，正在进行中）http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3
ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. （3期临床，正在进行中）http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib（2期临床，已结束）http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14
A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors（1期临床，已结束）http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16
Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors（1期临床，已结束）http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16
Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib（1期临床，已结束）http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31
5 副作用和处理
5.1 副作用
        达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似，最常见的副作用为腹泻（diarrhea）和皮疹（rash），其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常（丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、胆红素升高）、血小板减少症、心脏毒性（如左心室射血分数(LVEF)减少）、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。


5.2副作用处理
（1）腹泻：腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。注：易蒙停的使用易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。
其它推荐药物有：地芬诺酯（Diphenoxylate,苯乙哌啶）、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
（2）皮疹：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）。轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏），嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。（3）肝功能异常：水飞蓟素（德国产的利加隆）、水飞蓟宾（天津天力士产的水林佳）、易善复、阿拓莫兰（还原型谷胱甘肽片）。注：不推荐含五味子或双环醇的保肝药。（4）心脏毒性：阿法替尼会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。保健品辅酶Q10分 Ubiquinone（普通型）和Ubiquinol（还原型）二种，还原型的效果强一些；药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。（5）胃酸：抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片（GAVISCON Strawberry Flavour Tablets）、胃粘膜保护剂瑞巴派特片（膜固思达片）。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和Ｈ2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂，影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体，对CYP2C19依赖性小。
上午吃达可替尼，午饭后一小时吃一片GAVISCON，晚饭后一小时吃一片GAVISCON，睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。（6）恶心呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。注：胃复安不可超量服用，并不能连续服用3个月以上。（7）便秘：火龙果、杜密克等。（8）腹痛：消旋山莨菪碱片654-2。（9）口腔炎：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。（10）甲沟炎：避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手，头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。（11）鼻衄：安络血、云南白药等。（12）呼吸困难：肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。（13）厌食：四磨汤口服液、宜利治（甲地孕酮）。注：甲地孕酮吃6-10天即可，不建议长期服用。（14）体重减轻：雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注：糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。（15）消化道出血：如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。
6药物相互作用
        达可替尼是CYP2D6抑制剂，尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂，如：奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度，从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
强的CYP3A4抑制剂（会增加达可替尼的血药浓度）：
阿扎那韦[atazanavir]，环丙沙星[ciprofloxacin]，克拉霉素[clarithromycin]，印地那韦[indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，萘法唑酮[nefazodone]，那非那韦[nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，醋竹桃霉素 [troleandomycin]，伏立康唑[voriconazole]，或葡萄柚或葡萄柚汁等。
强的CYP3A4诱导剂（会减少达可替尼的血药浓度）：
利福平[rifampicin]，利福布丁[rifabutin]，利福喷丁[rifapentine]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，糖皮质激素药物（强的松>考的松>地塞米松），苯巴比妥[phenobarbital]，圣约翰草，螺内脂，麦角胺，乙琥胺，贯叶金丝桃素，烟草和酒精等。
7 临床有效率


8 装药说明
8.1剂量换算
        达可替尼是游离碱，临床剂量：非正版剂量=1：1。
8.2工具
（1）胶囊可用普通胃溶胶囊（0号胶囊比较大，如果病人吞不下，可换成小号的）
（2）辅料可用药用淀粉（预胶化淀粉），辅料质量是达可替尼的2倍以上即可。作用：促进药物吸收，加快溶出速度。（3）筛子可用50-60目的筛子，作用：过滤掉粗颗粒，混合更加均匀。
（4）天平可使用0.001g电子天平，当然0.0001g电子天平更好。
8.3步骤
        参考其它非正版装药步骤，此处省略。

今天上午开会开到一点多才下班，飞奔回来给宝宝喂奶，好不辛苦。给爸爸买了一身衣服，还要给母亲买的西梅泥也到了。今天母亲吃饭不好也没大有食欲，早上吃了半碗豆粥，中午吃了半碗菜半个煎饼，下午喝了米粉蛋白粉速愈素，晚上到打电话的时候还是不愿吃饭，晚上打电话准备备药醋酸甲地孕酮，看看能否有帮助。另外，对付便秘看看火龙果和西梅泥管不管用，同时准备买一些杜密克乳果糖，番泻叶也准备一点。母亲，希望明天你精神好好的，爱你！