肺腺癌IV期 近三年，EGFR19 突变，靶向化疗耐药，求治疗方案。

  大家好，看有什么好的建议和方案。我母亲 EGFR p.746_750del第19外显子非移码缺失敏感突，肺腺癌。目前靶向，化疗药 耐药，现在进展很快。。
服用过的靶向药有 易瑞沙，特罗凯 ，9291， 凡德他尼，299804，化疗药有，培美曲塞 多西他赛 贝伐单抗 长春瑞滨 替吉奥
CEA目前 在持续上升， 生活状态下降。PD1检测结果是PD1(60%肿瘤细胞阳性+) ，PDL1（无肿瘤细胞阳性）
下面是我母亲的主要医疗过程：

2014.11.13                    头晕，去医院检查,发现脑部肿瘤，后续发现肝，淋巴，肺部肿瘤。医生预估为肺癌
2014.11.25-2014.12.24   盲试 正版易瑞沙。三天后头不晕,思维说话开始 正常。
2014.12.25- 2015.04.24  服用版本的特罗凯 ，服药期间一切正常，没有特别的不适应。4.14 开始头晕，有耐药迹象，04.24 CEA 上升为40 , CT报告结果，脑部，肺部,都有增大，估计耐药。
2015.04.25-05.31        每天服用9291.80mg，头部逐渐好转，头开始不晕，思维正常 ，5/1 做病理切片，但是气管镜切片 没取到病理。开始头部 做三维适形放疗，5/7 感觉头晕，开始挂水。吃饭正常，5/19 头部不舒服。但是症状不一样，类似感冒，吃饭正常，5/28 放疗结束。头有时候会沉，头发有些脱落，精神正常。吃饭都不错，5/31 验血 CEA  11,降低,9291有效
2015.06.02-2015.06.30 开始尝试靶向轮换 , 2992  38mg*2 每天,嘴唇干。嘴里胃口不佳,拉肚子，头部还可以，6/30  CEA 上升到75. 自我判定 2992 无效。
2015.07.02--2015.08.04 每天服用9291.80mg，偶尔站起的时候会头晕。有时候右侧脑部会疼 ，8/4检查  CEA 降低为 20。9291 有效，CT 结果 肺部，脑部肿瘤变小。肝部，稳定，
2015.08.05-2015.08.29 每天服用 凡德他尼300mg, 头部紧绷，8/29 手指不灵活，头部紧，检查 CEA 为 37.升高。
2015.08.29-2015.09.27 每天服用9291 80mg,身体感觉还不错。。血压高(90- 150), 后期头部不行，头重 。09/27检查CEA 为60,上升，9291考虑无效耐药。
2015.09.28-2015.11.01 每天服用299804 45mg，头晕症状小，低烧。。胃口不好，11/01检查CEA 为246.5，上升，299804 无效，B超肝部显示 肿瘤扩大，大小为7.3*7。
2015.11.05-2015.11.29  每天服用9291 80mg +印特罗凯，11/29 检查，肝部肿瘤 8.4*6.3 ，肿瘤扩大，CEA 为432.7，上升，联合无效
2015.12.2  入院检查，肿瘤继续扩大,肝部肿瘤 10.3*10.4 ，淋巴开始肿痛。
2015.12.4-2015.12.11．每天服用9291 80mg +易瑞沙  ，淋巴有时候不疼。12/07 穿刺淋巴结，判定为肺腺癌。
2015.12.12-2016.10.26. 培美曲塞+顺铂 有效，先是化疗6个周期，后续维持化疗单药培美曲塞5个周期。2015年10月CT检查，肿瘤再次进展。10月行基因检测，未见EGFR 以外敏感突变。基因检测结果如下：“患者ctDNA样本和肿瘤组织样本中均检测到EGFR p.746_750del第19外显子非移码缺失敏感突变，丰度分别为5%/34%，对应EGFR-TKIs；
CDKN2A H83Y突变，丰度分别为2%/47%，可能影响CDKN2A编码的P16蛋白与CDK4/6结合能力，参与肿瘤的发生发展；
CTNNB1 D32Y热点突变，丰度分别为3%/25%，可能通过改变CTNNB1互作识别序列或蛋白三级结构改变其β-catenin的磷酸化状态，导致CTNNB1蛋白累积，激活Wnt信号通路，参与肿瘤的发生发展；TP53 I232F突变，丰度分别为3%/65%，具体突变意义未知，对铂类等化疗药物的影响不明确；
ctDNA样本中单独检测到FGFR3-TACC3融合，丰度0.4%，融合产物由FGFR3基因1-17外显子与TACC3基因第6-16外显子组成，该融合方式曾见于多种肿瘤中，可能促进FGFR二聚体生成，激活FGFR3激酶活性，参与肿瘤发生发展，有细胞系实验显示该融合可能激活ERK、AKT等下游通路（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25535896），并可能降低肿瘤细胞对EGFR-TKIs如吉非替尼的敏感性，增加肿瘤细胞对多激酶抑制剂/泛FGFR抑制剂如帕纳替尼的敏感性（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25294908），但临床证据尚不充分；肿瘤组织样本中单独检测到FGFR3基因扩增约2.7倍，若引起受体蛋白过表达，可能降低对EGFR靶向药物的响应，增加对成纤维细胞生长因子受体药物如帕纳替尼的敏感性；
HRAS基因扩增约2.6倍，参与肿瘤发生发展，可能降低肿瘤细胞对EGFR、ERBB2靶向药物的响应，而增加对MEK抑制剂敏感性，但为跨适应症药物且临床证据尚不充分；
FGF19基因扩增约2.8倍，RB1基因单拷贝数缺失突变，SOX2基因扩增约2.7倍，均可能参与肿瘤的发生发展；
此外，还检测到BIM杂合缺失多态性，非小细胞肺癌中有研究显示可能一定程度上限制一代EGFR TKI的疗效。
”。
2016.11.03-2016.12.20： 多西他赛单药 2个疗程，期间自行服用尼达尼布非正版。2016年12 月CT检查，肿瘤进展，多西他赛无效。
2016.12.25-2017.04-28：给予贝伐单抗+长春瑞滨 治疗4个疗程，效果非常明显，从开始经常性的晕倒，语言无法表达，到生活状态正常，头部无不适。到2017年4月份的时候，CEA开始升高为30.
2017.04.29-2017.08.01   贝伐单抗+替吉奥 ，CEA 一直维持在30 的水平，生活状态正常，头部无不适
2017.08.01-至今   8月查CT 肿瘤进展 ，尝试 贝伐单抗+阿法替尼（40mg）+184(50mg). CEA从8月初的30 ,  上升到8/28 CEA 98.  生活状态下降，全身无力，没有胃口，说话经常性的 语无伦次。晕倒。2017/ 9/6 CEA 上升到138，现在尝试9291(110mg)+184(50mg). .

  希望大家能给 一些建议。万分感谢！！！！ QQ：34636345

VX13977498369 发表于 2017-8-30 18:24
在用药方面好像只有3759没试过了。

3759，家里也备用了，到时候也尝试看看。

轮换用药的依据是什么？感觉用药针对性不是很强。不是在轮换，更像是在不断的盲试。

宓宓 发表于 2017-8-31 00:28
轮换用药的依据是什么？感觉用药针对性不是很强。不是在轮换，更像是在不断的盲试。

特罗凯耐药后，尝试9291 有效后，准备尝试轮换用药，尝试2992，凡德他尼。等之后，CEA 指标 涨幅太高，就想用9291 打压一下，再尝试，结果9291最后也不行了。。最后控制不住（肝部都10CM了）只能去化疗。我母亲化疗之后，效果很明显，脑部，肝部 肿瘤缩小，很有效果，但是后继 化疗药耐药。最后感觉轮换用药，要在 易瑞沙，或者特罗凯有效的时候尝试轮换，不能等耐药后再轮换。

大家有什么好的推荐治疗方法啊?