问题3B：奥希替尼失败后，可靶向旁路基因改的..

共识：奥希替尼的耐药机制包括可靶向旁路基因改变，例如MET扩增和HER2扩增等。尽管含铂化疗仍是标准方案，这类患者应优先考虑参加针对性的分子驱动临床试验。

证据水平：II，推荐等级：B。

讨论：MET扩增是奥希替尼耐药患者中最常见的非靶标相关耐药机制（10-15%）。奥希替尼联合MET抑制剂的临床研究显示出令人振奋的结果。奥希替尼联合赛沃替尼治疗MET扩增的奥希替尼耐药患者，客观有效率为30%。奥希替尼联合特泊替尼的二期临床试验（INSIGHT 2研究，NCT03940703），奥希替尼联合卡帕替尼的二期临床试验（GEOMETRY-E研究，NCT04816214），均正在进行中。

Amivantamab（JNJ-6372）联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药患者的客观有效率为36%，其中携带EGFR和MET相关耐药机制的患者更为敏感。PatritumabDeruxtecan治疗奥希替尼耐药患者的客观有效率为39%，对多种耐药机制均观察到临床活性，包括EGFR C797S，MET或HER2扩增和BRAF融合等。

对于发生ALK融合阳性的奥希替尼耐药患者，奥希替尼联合ALK-TKI已有个例报道。

奥希替尼联合Selpercatinib（一种RET-TKI）治疗发生RET融合阳性的奥希替尼耐药患者，亦有个例报道显示出持久的缓解。

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