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一代:克唑替尼. A% ?* M; k8 Q3 g0 i: a% ^# i
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。. w6 J4 |: d" N4 u9 {) r
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小); h \2 _7 T1 b5 k. Z1 c
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
! u4 t. h: M i y; T4 |* o2 n0 w心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
# ^% I4 g3 E5 c! W, P" E, r1 e肾毒性——肾功能正常不用采取措施
' x. S4 C" S v5 ?5 g. S; u/ c肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度); o7 n7 t \+ a- ^& y1 P8 h; z" Z
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
" |" u \! `3 C/ e0 o, ~8 J( E6 u4 ^% c/ ]( Y: Q7 T5 V d
二代:AP26113, K! ?0 g4 h3 ^6 O" [
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。2 F0 C: L Z& E# B3 X. b5 q
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。1 r x; n( u7 ]
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
, \3 T6 A$ U# e5 u [, `肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
- H# T/ Z3 K' n$ x2 \: i2 C# B0 g间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。) N1 X/ O4 _0 K. {8 m- @) v
2 A. Q: L4 v% C3 I: R0 [; S二代:LDK378# c- f- d, R5 x- y( u; q
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
. d1 O3 c; S( a: L( I缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
+ ]6 o. v2 P* f+ A& A外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
2 O$ V, v' r" B- P6 {- q. V0 R肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度); k3 z8 c) c/ r2 s5 s- E
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!
0 t5 E8 l G+ R( y6 `请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH54248023 ?* V2 a' |( m+ p$ M( k
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
. K; M/ w( `* k( l- A9 L缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
$ z. n2 r; F2 F9 Q i0 V+ @1 c毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)# \( f) d T! c
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐$ _% b2 r+ n7 ?: p/ S
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)6 p3 q' [+ p+ u* K* O
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)4 i0 O% c3 H+ d, ^! k5 h/ c
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针 2 Q# s: r9 ~* r8 _5 E0 j) V* q9 ]5 j
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
: n- G$ c! G; i( H0 y" |外周水肿——利尿(中度)
9 d- v" i$ D; K7 U" L
) _! c# {9 h4 ^6 h* l a8 MALK获得性耐药机制
& h" H6 z9 E5 Z3 I/ X+ {; R- K) i; J1.ALK的9种耐药突变- _+ `5 B7 y/ }/ B; A, r
L1196M——守门员* O. ? M' i: h e$ v! K- o
G1202R——结合点溶剂暴露区- Q8 c( j1 y; e" u. G
S1206Y——结合点溶剂暴露区- m4 w8 a2 g3 [# b
1151T——远端
+ d4 N' J( H# c8 cL1152R——氢键产生改变0 E1 d$ X h* K
C1196Y——氢键产生改变 v9 `) m5 J5 y8 e& I
F1174L——构象改变* T$ w( t- L" {! {7 \, F1 L
R1275Q——氨基酸序列改变
' \& i l* Z GG1269A——氨基酸序列改变
( u5 h4 D D5 z% N- U. Q" ^6 x2 ~2.信号旁路激活& h8 t' Q) W% R+ C4 n- v
EGFR通路——联合特罗凯
; n2 T$ H9 I M0 FC-KIT通路——联合伊马替尼% G: n* ]4 L. l
KRAS通路——联合6244 |
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( W; \4 h* ^! ~! g, f/ k
克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
0 {3 ~* m0 k, [9 J7 b, j" u很好的帖子!学习了!6 N d; b; c- {$ {0 y
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
5 O* q; i, i+ ^我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结6 |$ }' X6 [4 e
4 O! E) l m% }3 l- _5 k6 {" w+ ]' \
1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)0 m8 O* |- V, g7 t* T/ q- l% G2 D5 V% e
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。5 ?4 ^, m U% j/ A; _7 W
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
3 }0 N5 @1 w: \& I. x4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
9 H0 t+ b( Y, q5.3922较有希望控制AP耐药。
0 J9 Q5 N% N, N+ |* u! X+ F |
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