ASCO年会落幕，乳腺领域重大进展不容错过！（上）

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作者：淼淼

2022年6月7日，为期5天的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会圆满落幕，会议汇聚了全球临床肿瘤学的头部专家，促进了研究成果到临床应用的转化，推动了临床肿瘤医疗服务的改善。

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作者在此为大家按三大分型汇总了七项关于乳腺癌治疗的研究进展，篇幅较长但干货满满，请大家耐心观看。

HR阳性（包括ER+和PR+）

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TROPiCS-02研究：戈沙妥珠单抗（SG）展现HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗获益

戈沙妥珠单抗（SG）是一种抗Trop-2抗体偶联药物。TROPiCS-02是一项III期随机研究（NCT03901339），旨在探索SG治疗HR+/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌的疗效和安全性。

在2022年1月3日数据截止时，分别有272名和271名患者被随机分配到SG组和TPC（医生选择的治疗）组。SG组和TPC组的患者特征相似，MBC患者既往中位治疗线数为3（0-8），95%患者有内脏转移，86%MBC患者≥6个月之前接受过内分泌治疗，分别有60%和38%的MBC患者在≤12个月和＞12个月之前接受过CDK4/6抑制剂治疗。

相比TPC组，SG组患者显著改善了中位PFS（5.5 vs 4.0个月；HR=0.66；95%CI：0.53-0.83；P=0.0003）；SG组和TPC组患者的6个月和12个月PFS率分别为46%vs 30%和21%vs 7%。并且SG组的ORR（21%vs 14%）和临床获益率（34%vs 22%）均高于TPC组，中位缓解持续时间（mDoR）分别为7.4个月和5.6个月。

ITT人群中位PFS（左）和中位OS（右）

（注：意向治疗分析（ITT） 这种分析方法最大限度地保留了随机化的信息）

缓解率
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在安全性方面，SG组和TPC组中分别有74%和60%患者发生≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）；其中中性粒细胞减少（51%vs 39%）和腹泻（10%vs 1%）最为常见。导致SG停药的TRAEs比TPC组低（6%vs 4%）。不过SG组有1例治疗相关死亡，TPC组则没有。

安全性数据

研究表明，对于重度预处理的HR+/HER2-内分泌治疗耐药、不可切除的局部晚期或MBC且治疗选择有限的患者，与单药化疗相比，SG表现出显著的PFS获益，且其安全性可控。

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MAINTAIN研究：CDK4/6i治疗进展后，换用内分泌治疗（ET）联合利柏西利（Ribociclib）治疗，PFS获益显著。

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这项II期、多中心、随机临床研究，旨在评估氟维司群或依西美坦＋利柏西利对既往在任何CDK4/6i+任何ET治疗中进展的HR+/HER2-MBC患者的疗效。

研究入组了 120 名已经内分泌联合任意 CDK4/6 抑制剂治疗进展的 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者，随机分配到内分泌联合或不联合利柏西利两组，研究结果显示，其主要终点 PFS 结果为中位 PFS 5.29 vs. 2.76 个月（HR = 0.57,95%CI:0.39-0.95 = 0.006），1 年的 PFS 率为 24.6% vs. 7.4%。另外研究还发现，氟维司群的亚组分析中利柏西利的联合组其进展/死亡风险降低 40%，探索分析中发现氟维司群似乎是在 ESR1 突变患者群中获益更大。

两组患者中位PFS（左）和两组患者6个月和12个月的PFS率（右）

研究结果表明，在CDK4/6i治疗进展后，HR+/HER2-MBC患者换用ET并继续接受利柏西利治疗，能获得显著的PFS益处。

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FAKTION研究：芳香化酶抑制剂（AI）耐药，capivasertib（AZD5363）联合内分泌治疗OS获益显著

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FAKTION研究是一项随机、双盲的Ⅱ期试验，旨在探索Capivasertib（AZD5363）联合氟维司群用于乳腺癌患者的疗效和安全性。研究者从英国19家医院招募18岁以上、绝经后、ECOG评分为0-2分并且为ER阳性HER2阴性转移性或局部晚期且不可手术的乳腺癌患者，这些患者为晚期阶段应用芳香化酶抑制剂治疗中进展、或辅助阶段应用芳香化酶抑制剂治疗中或治疗后12个月以内出现疾病复发。主要研究终点为研究者评估的无进展生存，次要研究终点包括总生存、客观缓解率、临床获益率、安全性等。

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II期FAKTION研究的既往结果显示，在芳香化酶抑制剂（AI）耐药ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，氟维司群+capivasertib组的PFS较氟维司群+安慰剂组显著延长。在分析时，与capivasertib相关的PFS获益并不局限于PIK3CA（E542K，E545K，H1047R或H1047L）突变激活或PTEN蛋白缺失的患者。

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此次大会上，FAKTION研究更新了最终总生存结果、无进展生存结果以及增强生物标志物分析数据。研究结果显示，在2022年1月，在ITT人群中报告了108例OS事件（成熟度77%）。capivasertib组和安慰剂组的中位总生存分别为29.3个月vs23.4个月（HR 0.66，95%CI 0.45-0.97；p=0.035）。

ITT人群的成熟中位OS

在增强生物标志物分析中，76名参与者被归类为通路改变（PA），而在原始分析中为59名。在PA组，capivasertib组和安慰剂组的OS分别为39.0和20.0个月（HR＝0.46，95%CI：0.27-0.79；p=0.005）。在通路未改变（PNA）组中，capivasertib组和安慰剂组的中位OS分别为26.0个月和25.2个月（HR＝0.86，95%CI：0.49-1.52；p=0.60）。更新的PFS数据显示，在ITT人群中capivasertib组持续保持显著获益，mPFS（中位无进展生存）为10.3个月，安慰剂组mPFS为4.8个月（HR 0.56，95%CI 0.38-0.81；p=0.002）。

增强生物标志物分析中PA和PNA群体的中位OS（左）和ITT人群的中位PFS更新（右）
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关于药物不良反应，最常见的3～4级不良反应是高血压，capivasertib组69例患者22例（32%）出现，安慰剂组71例患者中17例（24%）出现；腹泻10例（14%）比3例（4%）、皮疹14例（20%）比0例、感染4例（6%）比2例（3%）、疲劳1例（1%）比3例（4%）。capivasertib组41%患者减量，12%患者因不良反应停药，最常见导致减量的不良反应是皮疹、腹泻、恶心或呕吐。此外，根据对33例减量患者的分析显示，这些患者的mPFS也能达到13.5个月，表明因不良反应减量并未影响疗效。

FAKTION研究数据的最新分析显示ITT人群的OS显著改善。增强亚组分析表明，capivasertib对PFS和OS的益处可能主要是在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变的肿瘤患者中。