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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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12498 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 + p  j) T% M% F* ~. z" A

( ^/ U% s# @( ~; K0 L5 A' t# m原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈& @& B8 `* a1 R
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# M' U% l) A( W

# h3 E* H4 h9 J7 W! B        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
4 S7 n1 Z7 u. z* D
7 M' C' x' W7 n! z! p2 }        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。4 p/ Z7 L' w% o0 ]$ ]# ?  s) U

/ O4 U) S" q; K. d% H/ p! X        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。4 c7 n4 S. R5 A) \) e& D
    4 N: W* c4 [6 F9 X0 k
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。2 v3 }( c/ L9 B+ _! c$ q

2 e& r7 y. ~: F7 Q# [, H* `- h        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!0 ?# G1 X: b' J0 }
/ t! W" H2 [$ |; W" [
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。9 r( u1 L1 r0 r7 t& y) H3 b
7 s9 u- j- F2 m# p- k' Q" ]5 f& M# R
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

+ Y, y+ G1 I: ^' P5 A        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
# \7 f' `- ~9 z! G) n8 O2 }9 E! z7 g) ]! ~* B
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。2 n5 ]/ V) {% F7 l. w
& ^6 o1 u& M) W* s4 ?7 P
        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。9 T8 R( P0 C4 C  c5 v- f
) q- x4 {9 {4 N" ]$ L2 o
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。+ e6 }( I2 _' `. p5 H/ {1 h3 C( ~) |
9 o6 ^9 G5 v2 T% i  ]  b
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

; R$ y2 H0 v' w0 m0 j/ i        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
7 T9 Q) {7 x2 A% ~& m6 e$ ]" ^5 |1 m, d8 |
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。5 H8 l1 i( ^$ m% @. j' l" R2 {  Y* o

* T- j6 e. w4 x( q        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
2 q0 f: o7 V) r% f: K1 i5 L# W: E, w/ N3 p  u+ `
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。0 F8 k- m; ^9 G# g( D6 |7 v3 J

  y$ j# R+ V& J0 l! e0 m; f
PD-1联合E7080-控制率96%
! I2 i2 L. N' M5 \* T5 p( n
        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
2 i& Q" o# n6 S! g2 H6 I
9 K( |( r. Y2 r3 m        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。9 O! M5 b$ n. w7 j, J9 ~) w

3 j5 R. ^6 R* `: F% b# f        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:1 x0 V" `3 _9 e4 Z9 A9 g
' T: ]( w# A4 P5 _4 T% Y, O7 m
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
7 A/ K" m# U4 F7 Y
  F/ C) _8 K  h9 o        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
% E( k9 X: f# V4 X# G0 [1 S4 \$ [; Z8 O" a9 K2 x2 G: R
三阴乳腺癌(一线)
4 M( u4 p- L. Q1 o+ z1 R/ q
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
, C* i% O- ]6 v0 _: L1 k4 S* M1 O
: p1 ^3 k& C8 @% Z* _
三阴乳腺癌
4 [& \$ p" S  R6 z# m
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!7 H% i9 H1 w. T! f# W
5 b$ x4 A# n+ E' e: Q1 d1 a
胃癌

  d3 Z' b, K" d        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。  B8 i& `! O5 k7 x1 d. ^
/ j! N* B' Q. x
宫颈癌
- R/ I9 r1 w) k; c
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%3 S5 ?6 ?) [( Z8 l% Z

9 u" R+ h; d  l/ b1 G1 N参考资料:! ?7 W6 q: |3 l6 V
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
# X/ c' [' M# ~% e[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
. i  X5 P/ r! q' E) J& }# j7 ][3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html 1 i6 D  m+ A' [( z& S7 S  N% h
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html / _" \, U* c( l; V
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html 9 F# S! D, ?$ h3 t
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html 1 }* K% w( e, C+ u4 M3 S3 L, c  g
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html ( |/ z0 q8 R3 A# S  K) U
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
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