EGFR 学习笔记

找到一个小白也看得懂的描述。
' v) g6 n! T& ~0 X! f" f4 Q
什么是EGFR
9 C8 Q8 V' J$ O7 V" [
EGFR，中文名为表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）。EGFR基因负责编码并制造一种称为表皮生长因子受体的受体蛋白。EGFR受体蛋白是一种跨膜蛋白，其分为三部分：蛋白的一端位于细胞外，一部分位于细胞膜，另一端则位于细胞内。这允许EGFR受体与细胞外的其他蛋白（称为配体）结合，帮助细胞接收信号并对其环境作出反应。而受体与配体的结合如同钥匙与锁，也因此它们都有特定的结合“伙伴”。当EGFR与配体结合时，它会附着于另一个位于附近的EGFR受体并形成复合物（二聚体），从而进入激活状态，并激活细胞内的信号传导途径。[1]


& e' ~7 r( x6 X6 x4 Q3 o$ I( B1 w
参与的信号通路

; o/ B5 W. ?! n) I! ~) |* W" y- y: X6 PEGFR受体蛋白是受体酪氨酸激酶（Receptor Tyrosine Kinases, RTKs）家族的成员之一，它可激活两个信号通路：参与细胞增殖的RAS-RAF-MEK-ERK途径（=MAPK/ERK通路），以及参与细胞存活的PI3K-AKT-mTOR途径。[2]  RAS-RAF-MEK-ERK途径负责控制基因转录活动和细胞循环周期，而PI3K-AKT-mTOR途径可激活抗细胞凋亡的信号。[3] 因此，EGFR受体蛋白在细胞增生及存活上有着非常重要的作用。
$ r, e" y6 s4 d* f
2 |& y4 Y. o2 ^
( ?7 H3 M. f; K# M
图释EGFR所参与的信号通路

4 Z( W/ e# [' U# P7 \
+ V/ Q$ r% J6 k( {
  @( r) C: i4 m9 D, a

与癌症的关系

+ q. J& ], j. u6 B4 c致病性基因突变是导致癌症的原因之一。EGFR的致病性突变大多发生于非小细胞肺癌中，尤其是肺腺癌。这些基因突变可发生于外显子18到21上，而常见突变则发生于19外显子和21外显子。[1] 当EGFR发生致病性基因突变时，EGFR受体蛋白便会处于持续激活状态，这导致细胞持续接收增生和生存的信号，造成细胞过度生长及存活（不能正常凋亡），导致肿瘤的形成。