Pan-Her不可逆抑制剂NOV120101 (Poziotinib)(HM781-36B)

一个新型pan-HER抑制剂HM781-36B在晚期实体肿瘤中应用的Ⅰ期临床试验

　　背景：HM781-36B是一个pan-HER酪氨酸酶抑制剂，对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。本Ⅰ期临床试验旨在确定HM781-36B的最大耐受剂量（MTD）、药代动力学和抗肿瘤活性。

　　方法：符合入组条件的患者为标准治疗无效的晚期恶性肿瘤患者。在剂量递增研究采用标准3+3模式，额外12例患者被纳入分子富集（molecular enrichment）的扩展队列。

　　结果：在剂量递增研究中，43例患者[中位年龄：55（25～82）岁，男性/女性：25/18例，ECOG PS 0/1/2/3：23/17/2/1例，中位既往化疗次数：4次]接受治疗。剂量限制性毒性（DLT）状况为5例3级腹泻，给药12 mg、16 mg、24 mg各出现1例，给药32 mg时有2例患者出现3级腹泻。MTD为24mg。最常见的药物相关不良事件为腹泻、口腔炎、皮疹、瘙痒和厌食。在41例可评估患者中，4例患者得到部分缓解（PR，1例未最后确认，缓解持续时间为11.9个月），19例患者疾病稳定（SD）。4例PR患者中，2例是Her2阳性乳腺癌患者。PR或SD患者中位治疗持续时间是3.87 （2.47～15.17）个月。在给药范围为0.5～24 mg，HM781-36B表现出与剂量递增成比例的线性药代动力学、半衰期较短和几乎无蓄积的特征。扩展队列中的额外12例患者接受24mg的治疗（6例EGFR 突变非小细胞肺癌，3例Her2阳性胃癌，2例Her2阳性乳腺癌，1例直肠癌）。

　　结论：HM781-36B在晚期实体瘤中应用安全且耐受性好。研究已经观察到HM781-36B抗肿瘤活性的初步证据。
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2013-1-26 10:40 上传

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金山快盘附件：WO2008150118A2(HM781).pdf (4.8 MB)

对T790M的作用挺强，但对正常EGFR的作用也很强，副作用会超过2992吧？

感谢老马给我们带来了这么好的帖子，希望越来越多的新药给我们患者希望

缓解持续时间为11.9个月已经非常的给力了

好啊，又一个HER2强力武器。这个新药也是EGFR、HER2双靶点？
从上表看2992也能抑制HER4啊。

老马 发表于 2013-1-26 10:41

                               
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老马，现在新药太多了而我们这些吃特的人都看不懂这些新药的区别，建议论坛里哪位懂的麻烦他把后续新药做个对比和特耐药后后续药的试药顺序。这些新药都有新的靶点我看不懂~

马哥~很佩服你的才学和毅力，我想问一下你这些新药英文信息献都在哪找的，我也想趁寒假充充电，希望马哥能告诉我{:soso_e181:}

www.google.com.

多谢马哥！你总是给我们带来最新的情报！呵呵！