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关于骨转移,你需要知道什么

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31399 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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1 W7 Q9 |7 p: N8 u2 g  Y
作者:张潇潇
+ R8 p+ J/ T0 Q6 X  j) P
- L6 g$ u$ T/ Q# a* ^0 L肺癌发生骨转移,意味着什么?
' Y: O( @# w' K4 X( K5 i  h) b" \* Q" x9 V3 t* r5 U5 e
很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。3 L9 J- A. B' B" e: \+ z$ ^
7 W) q, G! T& `- R, S) e) w
事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。  }3 R* A6 B" b# E6 ~- Z
! M' q& C8 L/ o( f
这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。+ K  I: f8 D! {3 b1 D
% x0 d5 b9 R0 g$ h& |
过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。! ?" C6 V" Z, V' z; x8 x

! s* @5 P2 @# J. }9 n我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。' I" Y" t* C0 y5 }
% [) o8 E1 @. R6 W8 b4 i
骨转移机制
# r- U& ^, r2 K
; \4 K' t- L6 \: I( g骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
) b& `5 Z. q6 h: r7 M. y2 z& s- I
+ ^+ H! V" f; A! {+ j6 X肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。3 \+ L% x/ F* W+ _/ z

: v" y! v9 _% P# O0 L6 ?50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。# J" H. Z' p& ?' R! t
# m1 q) G7 _" k# I
骨转移的诊断. z  n8 r6 Q4 U2 x$ P2 I
. G( A9 m" G3 }& W
对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:( p/ _/ r4 Y7 V+ R

3 Y% _, H9 H; h4 \( d' Q1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;% A( S7 C1 R! }! z9 g& y, ?
2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
. }4 d+ e- `+ [3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
& ~# p& z6 L" Q! M0 W4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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$ f4 F/ h9 A) {4 z" A' f: J肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:6 `; q* O2 W4 i+ C* ]3 O

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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
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( B0 p: n, S5 D: B& c如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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2 m( a& F- X$ Q: |) A0 k5 n! ?骨转移治疗
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8 G6 d" |8 B0 l% Z) J. g. L治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
$ ?% f' E- B3 X7 k1 h  }& q2 H6 Q3 y) t4 D; |( M
01
  W0 ?$ m' }5 E4 o药物治疗
; k2 l6 k2 I& H& [: X9 T0 C/ x: I3 x/ [
一、骨改良药物6 a; l# Z5 i, t  ]- a3 o& A
& e1 x6 \; l( q, \+ [$ f' `9 f
1.双膦酸盐, ^" ^9 W0 ^+ O0 v

8 Y  E/ ], i3 @% \双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。% {3 }* X1 |# G) L: Y; c7 J! y
0 |4 Q& H: t  `
双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。0 s( p' J, Q4 D& f1 g

9 L& `# h$ x7 _1 J8 S常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
, Q0 d4 B2 w5 N/ ?# @& H+ M: t- |4 U
* U% R/ F5 i  B& r" ?- r- y$ G  @( V2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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9 s5 @& S* n2 i; g( k4 |+ v地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
, L6 A3 r+ R, w6 U- r) G
) B9 j! x0 ^, M* F5 \. F双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
# t* q' E) @9 z' E/ V5 a. M
. }+ W$ i0 Q- q+ M/ |. C骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
. ]$ c8 j) t" C; C: j; s: o$ U+ s; J) J* n
二、化疗药物
7 X& r! o* o6 q, ?; ~$ g4 j6 I: ]" c5 c5 [5 |4 _
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。: ?) `+ {! U; ]8 T& j
5 G$ I: f$ n6 g( {) e9 t! Q6 ?7 ?
三、分子靶向药物' K+ S7 O+ P: Y* s/ Z* c( k

/ ~/ X. w) e) H! ^6 I7 l7 U' X# }6 _常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
; }" n* K# j- S0 S
  x( c3 O) l) V) f$ n" l+ HVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
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对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。2 t, n1 t" P7 P7 g9 z: U: \5 }: n

2 l/ p7 h# M# [+ h; Q5 M0 q  |四、镇痛药物# q2 j; u; {  S8 R' A
# h: d8 w1 ]7 I& {0 }
遵循按阶梯给药的原则:2 ~- ^! n" f: G
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. B: J# o  }6 |. ^
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

& {; U. x$ Q& r9 L: q' }7 D/ G' i& E4 J
出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。* c+ c% S% S$ U  b& `  C3 p9 d

3 E! J8 q/ x) N' H' y02
0 U$ N5 R8 l9 B4 q  e+ T放射治疗
  t3 B2 A0 `; a) T/ S* `; A& p  |* ]$ ^& T3 o
一、体外放射治疗   X9 X3 m: E  k8 R! {
3 [# @* X  T5 _! p7 W; P8 R: l
外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。% T  o& s. L1 z3 H, b$ w9 ~- ~
) @, l6 w- X- i) h5 ^
二、放射性核素治疗 (也称内照射)
! x; n8 Z9 e! V! }( U8 P" H6 y+ e7 n/ p$ C
放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
" G: w1 E! X! y* k; U8 n4 {$ `# ~" B
! |  O/ Y9 a  V5 e9 T目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
$ E6 ^/ H5 Z( p+ l8 J- w: \5 e: L; ]8 q  O' f4 s& q# Q- j0 H, T$ L
03  v. j0 @7 y8 @* @7 s7 \2 E
外科治疗8 F9 P* R; [0 A0 h) E& F1 P* ~2 p
8 \: p% b9 N% n- }- t: W( S
对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
. \  V# |) p# _6 T0 `. |. {1 k- _  d7 `1 k' u
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9 d- |2 Y8 o2 K6 Y+ }; B; r介入治疗* d1 R7 e& \0 `5 O. p

; W. s$ s5 d, F" r; ~介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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一、消融治疗* E2 _3 m3 q7 l! o6 R( x" k, ]
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包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
, F* i6 \% g+ I) Q2 {7 Z# N
' _1 N6 \) C  s8 s! C二、骨成形术(骨水泥)
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经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
$ r- y0 I% x8 k8 a) {4 f5 i$ a% @* h3 R' N
三、近距离治疗(放射性粒子植入)
2 F/ W' o; ]1 r- _+ C
( f( I6 X+ N0 T7 {- z% ?将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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. o) s6 K. C0 {& g* O05
' h  H: R; g- J/ O# F心理疏导. u# c. d# E! f7 i4 n: u

0 ^) e3 W& m" ]临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。3 p  T- y+ W% Q. T$ C

: Y6 e* A" w% Q# i出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。' K2 t: w; z  U7 k
: F2 X8 }0 @( ~9 p3 u: s$ J
如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。$ T7 G6 b/ h2 T0 V7 R0 I3 Y
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心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。- }0 f, d3 ?. D: _* p6 X
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不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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结语  x( h3 r$ I  I# v6 h6 P
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状# Q. D. g8 P: @3 W% Y7 t1 f- |

% T+ s/ D( W% I+ m科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学二年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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