与癌共舞

  • 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help7

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

[基础知识] CMET新药-谷美替尼

[复制链接]
12073 0 Haven 发表于 2021-6-10 23:22:19 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x
一、文章资讯

1. 2021欧洲肿瘤内科学会靶向抗癌治疗大会(ESMO TAT)举行,由海和药物煜药物所合作研发的高选择性CMET抑制剂SCC244(谷美替尼)的Ⅰ期研究摘要已经被ESMO TAT2021接受
该研究由广东省人民医院吴一龙教授牵头,陈华军教授为研究的一作在大会进行口头报告。
ESMO收录的SCC244内容页:

1111111.jpg

主要信息翻译:
截至2020年8月21日,据登记共有19名患者接受4个剂量水平的治疗(3人服用100毫克,3人服用200毫克,7人服用300毫克,6人服用400毫克)。最常见的(20%)任何级别治疗相关的不良事件包括周围水肿(36.8%)、食欲下降(36.8%)、头痛(31.6%)、头晕(31.6%)、呕吐(31.6%)、恶心(31.6%)、胆红素结合物升高(26.3%)和感觉异常(26.3%)。只有一名患者在服用400毫克(6分之一)时出现剂量限制毒性:3级呕吐。且该剂量未达到最大耐受剂量。第二阶段推荐剂量选择300mg 作为进行进一步研究。约2~3小时达到最大值;SCC244暴露(AUC0-24hand-Cmax)大致呈剂量比例增加;T1/2的平均(范围)为34.8(12.4-64.1)小时;Rac(AUC)的平均值(范围)为3.4(1.5-5.9),Rac(Cmax)为3(1.2-5.4)。在总共17个可评价的患者中,有2个患者达到了每个实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST 1.1)的肿瘤病灶明显缩小达到部分缓解(PR)。一名患者服用300mg后,肿瘤病灶明显缩小达到部分缓解,持续时间(DOR)为7.3个月。探索性分析显示该患者携带c-METex14跳跃突变。另一名患者在第四轮TKI治疗后出现疾病进展,c-MET IHC 3+,服用200mg后,肿瘤病灶明显缩小达到部分缓解,缓解持续时间(DOR)为11.1个月。c-MET选择性抑制剂scc244在一期人体临床试验中展现出安全性可耐受性,以及促进初步抗肿瘤活性。每天一次给药。在非小细胞肺癌中使用CC44检测METex14跳跃突变患者的研究正在进行中,以进一步探索其在更大人群中的安全性和有效性。

2. “肿瘤资讯”邀请以上临床试验负责人陈华军教授采访,以下采访主要观点是:
     (1). 谷美替尼相交其他已上市的抑制剂药理学毒性相对偏少,耐受性良好安全可控;
     (2). 药物有效时间长,多线治疗进展患者持续接受时间长达11个月;
     (3). 血药浓度非常稳定,一天吃一次药就行。

采访内容:
陈华军教授:c-MET突变在肿瘤中发生率高,在初治肺癌患者中其发生率达30%~60%。接受靶向治疗后,c-MET旁路激活的发生率为15%~20%,所以存在极大的临床治疗需求。现有的靶向药物的总体疗效和毒性方面仍不太理想,亟需进一步开发更多c-MET抑制剂。选择谷美替尼(SCC244)作为研究对象是希望在c-MET突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中找到更好的治疗方法。从目前的临床前抗肿瘤活性来看,谷美替尼(SCC244)较已上市的卡马替尼和克唑替尼有它的独特之处,且药理学毒性也相对偏少。

陈华军教授:SCC244-101研究为一项 I 期剂量爬坡和剂量扩展研究,在晚期NSCLC患者中评估 SCC244 的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。其中,Ia 期试验目的是确定 SCC244 在NSCLC患者中的最大耐受剂量(MTD)或生物有效剂量(BED),以及 Ib期研究推荐剂量(RP2D)。Ib 期试验目的是在具有 c-MET 改变的晚期NSCLC受试者中评估 SCC244 的疗效。

本研究设计的独特之处表现在:首先,在Ia期剂量爬坡研究中主要根据血药浓度设定了一个既定的血药浓度,在未达到该血药浓度时每个剂量组只纳入1例患者,在后续监测中,达到设定的血药浓度后再根据“3+3”模式入组患者,这使研究入组更高效、临床可行性更强。其次,研究确定了Ib期研究推荐剂量(RP2D),即谷美替尼 300mg 每日一次(QD),这推动了剂量拓展研究的开展,加快了患者入组速度。

SCC244-101研究Ia期一共入组了19例晚期NSCLC患者,患者均为标准治疗失败或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者,且不限制患者入组时的c-MET突变状态。数据表明,SCC244的耐受性良好,安全性可控 。在17例疗效可评估的患者中,有2例患者肿瘤病灶明显缩小达到部分缓解(PR):其中一例为初治患者,持续接受SCC244 300mg剂量达7.3个月;另一例为既往接受化疗、一代、三代EGFR-TKI多线治疗后进展的患者,持续接受SCC244 200mg 达11.1个月。

陈华军教授:在药代动力学方面,对比现有的c-MET抑制剂,谷美替尼(SCC244)的血药浓度非常稳定,其在人体组织中分布较为广泛,体内排泄相对较为缓慢,半衰期较长,具有良好的蓄积比,一天一次用药即可保持长期高浓度暴露量。

在药物相互作用(DDI)上,仅有小部分(<5%)的SCC244通过CYP3A4酶代谢清除,在临床应用过程中,SCC244的一大优势表现在与CYP3A抑制剂或诱导剂联合使用时,药物之间相互作用较少。体外DDI研究表明,谷美替尼(SCC244)不是转运体P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)等转运蛋白的底物,在临床药物浓度范围内,SCC244对转运蛋白无抑制作用。

二、现有临床试验
批注 2021-06-10 232021.jpg

见药物临床试验与信息公示平台,网址:http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

参考“肿瘤资讯”文章:【2021 ESMO TAT】吴一龙教授团队:高选择性c-MET抑制剂SCC244 Ia期结果出炉,耐受性及PK特性良好
参见Annals of Oncology,网址:https://schlr.cnki.net/en/Detail ... 3FEB450E49F57BCE600
参考药物临床试验与信息公示平台

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
APP下载
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表