TAK-788:EGFR exon20 ins的非小细胞型肺癌靶向治疗的新希望 原创 与癌共舞论坛 与爱共舞订阅号
作者:朱女士 EGFR exon20 ins的非小细胞型肺癌是一种难治性肺癌,临床检出率很低。以前研究认为TAK-788对EGFR 20外显子插入(EGFR exon20 ins)的非小细胞型肺癌基本上无效。但目前的研究结果发现TAK-788的临床作用很可能被低估了。最近美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上公布了一项新的研究,这项研究结果显示TAK-788对EGFR 20外显子插入的非小细胞型肺癌患者的疗效显著,临床不良反应与其他EGFR TKI相比也未见明显增多。这到底是怎么回事呢?下面我们将为您详细介绍。
EGFR 20外显子插入的非小细胞型肺癌 肺癌的非小细胞肺腺癌比较常见的基因突变是 表皮生长因子受体(EGFR), EGFR基因突变是NSCLC中所发现的数种独有的基因突变之一,累及所有NSCLC患者的约15-21% 。该基因的两个比较常见的突变是19外显子非移码缺失突变,以及21外显子的L858R点突变,对于这两个突变的病人,使用靶向药物治疗是有效的。这两个突变之外的突变类型叫罕见突变,包含G719X、L861Q和S768I这些,使用靶向药物也有一定的效果。EGFR 20外显子插入的EGFR突变,约占所有EGFR突变肺部肿瘤的6% 。 但是,由于EGFR exon20 ins结构多变,再加上检测手段有限,因此临床上的检出率很低,换句话说,这种类型的肺癌不容易被诊断,治疗难度上自然也就大了许多,因此也被称为肺癌难治性EGFR20(ins)。
EGFR20非小细胞肺癌的可行性治疗方案 目前肺癌难治性EGFR20(ins)的治疗方案:
TAK-788(AP32788) 说了这么多,那TAK-788到底是什么药呢?TAK-788(CAS号:AP32788)是一种已经获批的可以口服的EGFR/HER2抑制剂,对非小细胞肺癌患者中常见的EGFR突变有明显的疗效。TAK-788,作为新一代酪氨酸激酶(TKI)抑制剂,以前被认为对EGFR exon20 ins的非小细胞型肺癌基本上无效。但是目前这项研究结果发现TAK-788的临床作用很可能被低估了。
ASCO公布的这项研究结果是什么? ASCO公布的这项研究是一项多中心的临床研究,该研究共纳入了101例进展期的NSCLC患者,这些患者的中位年龄是61岁,其中女性占70%。这101例肺癌患者中有28例EGFR exon20 ins非小细胞型肺癌患者。这28例患者服用TAK-788的治疗剂量为每次5~180 mg,每天一次。患者的中位治疗时间3.6个月,平均治疗时间是3.8周期,治疗结束后检测EGFR 20外显子插入突变患者TAK-788的抗肿瘤活性。
研究结果显示,28例患者中有23例患者的肺癌靶病灶测量值缩小(中位最佳变化百分比-32.6% [-79.1%, 3.8%])。当服用TAK-788的剂量增加至160mg时,有10.7%的患者出现了不良反应, 这些不良反应主要是胃肠道反应和过反应,例如腹泻(85%)、恶心(41%)、呕吐(30%)、食欲下降(28%),胃炎(22%),皮疹(43%)等。因此,TAK-788的不良反应与其他EGFR TKIs一致,且是可控的。目前没有明确的趋势显示TAK-788的治疗反应富集于哪种特定的EGFR 20外显子插入类型。 上述研究结果显示TAK-788对EGFR exon20 ins非小细胞型肺癌患者的临床疗效是显著的,其不良反应与其他同类的药物相比没有明显增多,主要还是胃肠道的不良反应。
结论 以前研究认为TAK-788对EGFR exon20 ins的非小细胞型肺癌基本上无效。但是目前的研究结果发现TAK-788的临床作用很可能被低估了。但TAK-788属于在研药物,其有效性和安全性尚未确立。因此,TAK-788对EGFR exon20 ins非小细胞型肺癌的具体疗效和不良反应还需要进一步研究。 参考文献: Pasi A janne, Joel W neal, Ross Camidge, et al. Antitumor activity of TAK0788 in NSCLC with EGFR exon 20 insertions. ASCO 2019. |