肺腺癌

淋巴结 (lymph nodes)


1）
http://www.baike.com/wiki/%E6%B7%8B%E5%B7%B4%E7%BB%93
分布及免疫机制

“1、人体的淋巴结形如蚕虫，大小不一，分布于全身各处的淋巴通道上。人体全身约有500～600个淋巴结。大淋巴结主要分布在颈部、腋下、腹股沟、肠系膜等处。内脏淋巴结多沿血管排列及位于器官门脉上。淋巴结是淋巴管向心行程中不断经过的淋巴器官，为大小不等的灰红色的扁圆形或椭圆形小体，直径约2～25mm，质软色灰红。其隆凸侧有数条输入淋巴管进入，而其凹陷侧称淋巴结门，有1～2条输出淋巴管及血管和神经出入。全身淋巴结约800多个。[2]

2、淋巴结常成群聚集，也有浅、深群之分。多沿血管分布，位于身体屈侧活动较多的部位。在四肢，淋巴结多位于关节的屈侧；在体腔内多沿血管干排列或多位于器官门的附近。胸、腹、盆腔的淋巴结多位于内脏门和大血管的周围。人体某器官或某部位的淋巴引流至一定的淋巴结，该淋巴结称为该器官或该部位的局部淋巴结。   

3、淋巴结外包被膜、由被膜向淋巴结内深入多条分支的结缔组织，形成淋巴的支持结构。淋巴实质分为皮质和髓质。靠近被膜的皮质部分称皮质浅区，是B细胞居留地，又称非胸腺依赖区，此区内由B细胞聚集形成初级淋巴滤泡，或成为淋巴小结。通常淋巴细胞不活跃、受抗原刺激后，滤泡中央出现生发中心，称为次级滤泡。生发中心B细胞分裂活跃，分化为浆细胞进入髓质(淋巴索)，此外生发中心还有巨噬细胞、树突状细胞和极少量的辅助性T细胞。皮质浅区与髓质之间是皮质区深层，又称副皮质区，来自胸腺的T细胞聚集于该区，又称胸腺依赖区。淋巴结的中心部位是髓质区，由淋巴索和淋巴窦组成。

4、吞噬了病原体的的细胞进入淋巴结后迁至副皮质区，分化、成熟为抗原提呈细胞，使T淋巴细胞活化；而在淋巴窦内巨噬细胞所吞噬及降解的抗原成分，也可使B、T淋巴细胞活化，它们所生成的致敏T淋巴细胞和特异性抗体汇集于淋巴窦内，由此通过输出淋巴管，离开淋巴结。”

主要功能
“1、淋巴结是人体重要的免疫器官。正常人约有500-600个淋巴结。淋巴结按其位置可分为浅表淋巴结和深部淋巴结。临床实际工作中所检查的淋巴结主要是浅表淋巴结。深部淋巴结肿大早期多无表现，需经过一些特殊检果，如淋巴管造影、放射性核素扫描等才能发现。正常淋巴结直径多在0.2~0.5㎝，常呈组群分布，质地柔软，表面光滑，无压痛，与周围组织无粘边，除颌下、腹股沟、腋下等处偶能触及1～2个外，一般不易触及。

2、滤过淋巴液，产生淋巴细胞和浆细胞，参与机体的免疫反应。当局部感染时，细菌、病毒或癌细胞等可沿淋巴管侵入，引起局部淋巴结肿大。 如该淋巴结不能阻止和消灭它们，则病变可沿淋巴管的流注方向扩散和转移。

3、过淋巴液：病原体侵入皮下或粘膜后，很容易进入毛细淋巴管回流入淋巴结。当淋巴缓慢地流经淋巴窦时，巨噬细胞可清除其中的异物，如对细菌的清除率可达99%，但对病毒及癌细胞的清除率常很低。清除率常与抗原的性质、毒力、数量以及机体的免疫状态等密切相关。
4、进行免疫应答：抗原进入淋巴结后，巨噬细胞和交错突细胞可捕获与处理抗原，使相应特异性受体的淋巴细胞发生转化。识别抗原与细胞间协作的部位在浅层皮质与深层皮质交界处。引起体液免疫应答时，淋巴小结增多增大，髓索内浆细胞 增多。引起细胞免疫应答时，副皮质区明显扩大，效应性T细胞 输出增多。淋巴结内的T细胞约占淋巴细胞总数的75％，B细胞占25%，大颗粒淋巴细胞极少或无，淋巴结内细胞免疫应答和体液免疫应答常同时发生，以哪一种为主视抗原性质而定。淋巴结实质内有许多神经末梢 ，但淋巴小结内尚未发现。淋巴细胞表面有多种神经递质受体，说明神经系统对淋巴结内的免疫应答有一定的调节作用。”

2）
淋巴结的结构示意图

被膜：由较致密的结缔组织构成，被膜伸入淋巴结内，形成小梁。

淋巴小结：在被膜下方，圆形或卵圆形。在淋巴小结内可看到三种结构：帽区、明区、暗区。

皮质淋巴窦：被膜下或小梁旁，以及与淋巴小结之间，窦壁由内皮细胞组成，靠被膜或小梁侧窦壁完整；有网状细胞的突起在皮质淋巴窦中形成网眼，网眼中有少量淋巴细胞。巨噬细胞。

副皮质区：位于淋巴小结和髓质之间，有大量散在淋巴细胞，主要是T淋巴细胞，还有巨噬细胞。

髓质：即位于淋巴结的中央部分，由髓索和髓质淋巴窦组成。

髓索：淋巴组织排列成索状，与副皮质区相连。髓索内有淋巴细胞，浆细胞，巨噬细胞等。

髓质淋巴窦：夹于髓索之间，与皮质淋巴窦相通，结构也相同、巨噬细胞。


3）人体浅表淋巴结示意图


axillary lymph nodes  腋淋巴结
cervical lymph nodes  颈椎淋巴结
epitrochlear lymph nodes 肘淋巴结
inguinal lymph nodes  腹股沟淋巴结
pectoral lymph nodes  胸部淋巴结
supraclavicular lymph nodes  锁骨淋巴结


4）触摸人体浅表淋巴结录像
http://stanfordmedicine25.stanford.edu/the25/lymph.html


5）外周免疫器官 Peripheral lymphoid organ
http://immunology.xjtu.edu.cn/le ... /2-waizhouzuzhi.htm


备注一：皮下注射方法
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=2759d6b8

注意病人的心理调节：


从yp110110和老公天天开心两家的经验看，当病人情绪低下时，可以考虑服用抗抑郁药。yp110110家服用的是舍曲林；老公天天开心家服用的是丹麦林北药厂生产的来士普‏。


http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=2     18楼
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... age%3D2&page=18   177楼

1）
索坦（商品名称：苹果酸舒尼替尼胶囊，英文名称：Sunitinib Malate Capsules，药商：意大利瑞辉公司）

主要成分
苹果酸舒尼替尼

适应症
多靶点酪氨酸激酶抑制剂，适用于：1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)。2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。3.晚期胰腺等内分泌肿瘤的治疗。

用法用量
本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周(4/2 给药方案)。与食物同服或不同服均可。

剂量调整
建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5mg 为梯度单位增加或减少的调整或者中断治疗。CYP3A4 强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的药物。如果必须与CYP3A 4强抑制剂合并使用，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg 每日一次（见药物相互作用）。

CYP3A4 诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或只有最小诱导作用的药物。如果必须与CYP3A4 诱导剂合并使用，应考虑增加本品的剂量，最大剂量不应超过87.5mg，每日一次。如果增加本品剂量，应仔细监测患者的毒性反应（见药物相互作用）。

药理
苹果酸舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK），其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。通过对舒尼替尼抑制各种激酶的活性进行评价，证明舒尼替尼可抑制血小板源生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子(VEGFR1、VEGFR2和ⅦGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、1型集落刺激因子受体(CSF-1R)和胶质细胞衍生的神经营养因子受体(RET)。生化和细胞测定表明主要代谢物与舒尼替尼活性相似。在表达受体酪氨酸等活性均具有抑制作用，其主要代谢产物与舒尼替尼活性相似。在表达受体酪氨酸激酶靶点的肿瘤模型的体内试验中，舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶(PDGFR β、VEGFR2 、KIT) 的磷酸化进程;在某些动物肿瘤模型中显示出抑制肿瘤生长或导致肿瘤消退，和/或抑制肿瘤转移的作用。体外实验结果表明苹果酸舒尼替尼能抑制靶向受体酪氨酸激酶(PDGFR、RET 或KIT)表达失调的肿瘤细胞生长，体内试验结果表明其能抑制PDGFRβ-和VEGFR2-依赖的肿瘤血管形成。

药物相互作用
CYP3A4 抑制剂：CYP3A4 强抑制剂，如酮康唑，可增加舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的合并用药。如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量。健康志愿者服用单剂量苹果酸舒尼替尼，同时给予CYP3A4 强抑制剂(酮康唑)，可导致总体(舒尼替尼及其主要活性代谢产物)的Cmax 和AUC0-∞分别增加49% 和51% 。舒尼替尼与CYP3A4 酶系强抑制剂(例如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、atazanavir 、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)同时应用时，可增加舒尼替尼浓度，葡萄柚也可增加舒尼替尼的血药浓度。如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量(见用法用量)。

CYP3A4 诱导剂：CYP3A4 诱导剂，如利福平，可降低舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小诱导作用的合并用药。健康志愿者服用单剂舒尼替尼，同时给予CYP3A4 强诱导剂(利福平)，可导致总体(舒尼替尼及其主要活性代谢产物)的Cmax 和AUC0-∞分别降低23% 和46% 。舒尼替尼与CYP3A4 酶系诱导剂(例如：地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草)同时应用时，可降低舒尼替尼浓度。圣约翰草可能会突然降低舒尼替尼的血药浓度，患者在接受舒尼替尼治疗时不能同时服用圣约翰草。如果必须与CYP3A4 诱导剂同时应用时，需要考虑增加本品剂量(见用法用量)。

CYP 抑制和诱导的体外研究：体外研究结果表明舒尼替尼不会诱导或抑制主要的CY P酶。对人肝微粒体和肝细胞CYP 亚型(CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5 和CYP4A9/11)的体外研究表明舒尼替尼和其主要活性代谢物不会与依赖这些酶代谢的药物发生有临床意义的相互作用。

不良反应

• 最常见：疲乏、食欲减退、恶心、腹泻
• 常见：疲劳、乏力；腹泻、腹痛、便秘、味觉改变、厌食、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良；高血压；皮疹、手足综合症、皮肤变色、出血。
• 潜在严重不良反应：左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压和肾上腺功能。静脉血栓事件；可逆性后脑白质脑病综合症（RPLS）[高血压、头痛、灵敏性下降、精神功能改变、视力丧失]。
• 代谢/营养：厌食、无力
• 胃肠道：腹泻、便秘、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良
• 心血管：高血压
• 皮肤：皮疹、手足综合症、皮肤变色
• 神经系统：味觉改变
• 实验室检查异常：AST/ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐升高；低血钾、高血钠、左室射血分数下降
  

药代动力学
一般在口服给药后6-12小时达最大血浆浓度。进食对其生物利用度无影响。舒尼替尼及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%。舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期分别为40-60小时和80-110小时。每日重复给药后，舒尼替尼蓄积3-4倍，而其主要代谢物蓄积7-10倍，在10-14天内达稳态浓度。剂量的61%通过粪便排泄，肾脏排泄的药物和代谢物约占剂量的16%。体重、肌酐清除率、人种、性别或ECOG体力状态评分对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关性影响。

注意事项
若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。索坦可延长QT间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。育龄妇女接受索坦治疗时应避孕。哺乳妇女接受索坦治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。

尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，建议在有本品使用经验的医生指导下使用。
肝毒性
本品具有肝毒性，可能导致肝脏衰竭或死亡。已在临床研究中(7/2281[0.3%])及上市后临床应用中观察到肝脏衰竭的发生。肝脏衰竭的表现包括黄疸、转氨酶升高、和/或胆红素过高伴随脑部疾病、凝血、和/或肾衰竭。在治疗开始前、每个治疗周期、以及临床需要时应监测肝功能(ALT,AST,胆红素)。当出现3级或4级药物相关的肝功能不良反应中断用药，若无法恢复应终止治疗。当患者在随后的肝功能化验中显示肝功能指标严重下降，或出现其他的肝功能衰竭症状时，不可重新开始给药治疗。对于本品在ALT或AST>2.5xULN或是肝转氨酶大于5.0xULN的患者中的安全性未经确认。

左心室功能障碍
若出现充血性心力衰竭(CHF)的临床表现，建议停止使用本品。无充血性心力衰竭临床证据但射血分数小于50% 以及射血分数低于基线20% 的患者也应停止本品治疗和/或减低剂量。

上市后曾报告心血管事件，包括心衰、心肌功能障碍和心肌异常，部分为致死性。接受舒尼替尼治疗的患者中出现左心室射血分数下降的人数多于安慰剂组或IFN-α组。在胃肠间质瘤(GIST)的研究 A 中， 舒尼替尼组和安慰剂组分别有22/209 例(11%)患者和 3/102 例(3%)患者出现了治疗相关的左心室射血分数 (LVEF)低于正常值下限 (LLN)。舒尼替尼组22 例LVEF 改变的患者中有9 例未经处理自行恢复;5例患者经处理后恢复正常(1例患者减低剂量;4例患者另给予抗高血压药或利尿剂治疗);6 例患者结束研究但没有恢复情况的记录。此外，舒尼替尼组有3 例(1%)患者出现3 级左心室收缩功能下降至LVEF<40%，其中2 例患者未接受研究药物进一步治疗即死亡。安慰剂组无患者出现3 级LVEF 下降。在胃肠间质瘤(GIST)研究A 中，两组各有1 例患者(舒尼替尼组<1%;安慰剂组为1%)死于心力衰竭;两组各有2 例患者(舒尼替尼组为1%;安慰剂组为2%)治疗后死于心脏骤停。

在既往未经治疗的晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)患者的研究中，舒尼替尼组和 IFN-α组分别有78/375 例 (21%)和44/360 例 (12%)的患者出现 LVEF 值低于正常值下限(LLN);分别有13 例(4%)和4 例(1%)患者出现LVEF 值低于50%，且较基线值下降20% 以上。舒尼替尼组3 例(1%)患者出现左心室功能障碍，1例 (<1%)患者诊断为充血性心衰 (CHF)。

本品临床研究中排除了治疗前12个月内发生心脏事件的患者，如心肌梗塞(包括严重/不稳定性心绞痛)、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或一过性缺血发作、或肺栓塞的患者。目前尚不明确令伴随上述疾病的患者发展为药物相关性左心室功能障碍的风险是否会增高。建议医生权衡药物风险及其潜在获益。此类患者接受本品治疗时，应仔细监测其充血性心力衰竭的临床症状和体征，也应考虑进行基线和定期LVEF 评估。对于没有心脏危险因素的患者， 应考虑进行基线射血分数的评估。

QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速
研究显示本品可延长QT 间期，且呈剂量依赖性。QT 间期延长可能会导致室性心律失常的风险增加，包括尖端扭转型室性心动过速。接受本品治疗的患者中，观察到不到0.1% 的患者出现尖端扭转型室性心动过速。

本品应慎用于已知有 QT 间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。应用本品时，应考虑在治疗期间定期监测心电图和电解质(镁和钾)。与CYP3A4 强抑制剂合并用药时，可能会增加舒尼替尼血浆药物浓度，应慎用并考虑降低本品的剂量(见用法用量)。

高血压
应对高血压患者进行血压监测，并根据需要进行标准的降压治疗。如果发生严重高血压，建议暂时停用本品，直至高血压得到控制。

既往未经治疗的晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)研究中，舒尼替尼组和IFN-α组分别有111/375 例(30%)和 13/360 例(4%)的患者出现了高血压;其中3 级高血压分别为36/375 例 (10%)和1/360 例(<1%)。18/375 例(5%)患者因高血压导致本品剂量降低或暂时延迟给药。2 例因高血压导致中断治疗，其中1 例是恶性高血压患者。

胃肠间质瘤(GIST)研究中，舒尼替尼组和安慰剂组各个级别高血压的发生情况相似。舒尼替尼组3 级高血压为9/202 例(4%);安慰剂组未观察到3 级高血压。两组均无4 级高血压的报告。无患者因高血压而中断治疗。

既往未经治疗的晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)研究中，舒尼替尼组20/375 例(5%)和IFN-α组2/360 例(1%)患者发生了严重高血压(收缩压>200 mmHg 或舒张压>110 mmHg)。胃肠间质瘤(GIST)研究中，舒尼替尼组8/202 例(4%)和安慰剂组1/102 例(1%)的患者发生了严重高血压。

出血事件
上市后报告中，曾报告出血事件，包括胃肠道、呼吸系统、肿瘤、泌尿道和脑出血，部分为致死性。晚期肾细胞癌(RCC)研究中，舒尼替尼组140/375例 (37%) 和IFN-α组35/360 例 (10%)患者发生了出血事件。大部分为1级或2级;1例发生5级胃出血事件。

胃肠间质瘤(GIST)研究A 中，舒尼替尼组 37/202 例(18%)和安慰剂组17/102 例(17%)患者发生了出血事件;两组分别有14/202 例(7%)和9/102 例 (9%)患者发生3 或4 级出血事件。此外，安慰剂组的1 例患者在第2 周期出现致死性胃肠道出血。

鼻衄是所报告的最常见的出血不良反应。晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)或胃肠间质瘤(GIST)患者中较常见的出血不良反应包括直肠、牙龈、上消化道、生殖系统和伤口出血。

舒尼替尼治疗的患者中曾观察到肿瘤相关性出血。这些事件可能会突然发生，肺部肿瘤患者可能会发生严重和危及生命的咯血或肺栓塞。本品治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一项临床研究中2 例患者发生致死性肺出血，组织学类型均为鳞癌。尚未批准本品在转移性非小细胞肺癌患者中应用。胃肠间质瘤(GIST)的研究A 中，接受本品治疗的202 例患者中有5 例(3%)治疗后出现3 级和4 级肿瘤出血，肿瘤出血最早发生在第1 个周期，最晚发生在第6 个周期;其中1 例肿瘤出血后未接受进一步治疗，其余4 例患者均未因肿瘤出血而停止治疗或延迟治疗。胃肠间质瘤(GIST) 的研究A 中， 安慰剂组未观察到瘤内出血。未观察到晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)患者的肿瘤出血。对于这些事件的临床评估应包括连续全血细胞计数(CBCs)和体检。

严重且有时致死性的胃肠道并发症(包括胃肠穿孔)罕见于接受本品治疗的腹腔内肿瘤患者。

甲状腺功能低下
建议进行基线甲状腺功能的实验室检查，甲状腺功能低下的患者在接受本品治疗之前应给予相应的标准治疗。所有患者应在接受本品治疗时密切监测甲状腺功能低下的症状和体征。对有甲状腺功能低下症状和体征的患者应进行甲状腺功能的实验室监测，并相应给予标准治疗。

胃肠间质瘤(GIST)研究中，舒尼替尼组8 例(4%)和安慰剂组1 例(1%)患者治疗后出现甲状腺功能低下。既往未经治疗的晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)研究中，舒尼替尼组11 例(3%)和IFN-α 组1 例(<1%)患者出现甲状腺功能低下。7例(2%)既往无甲状腺功能低下病史的患者在研究期间接受了甲状腺素替代治疗。临床试验和上市后用药经验也报道了一下甲状腺亢进事件，部分后续有甲状腺功能低下发生。

伤口愈合
接受舒尼替尼治疗的患者曾报告出现伤口愈合缓慢。建议正在进行重大外科手术的患者暂停给药以预防该现象发生。对于重大外科手术后何时开始治疗的临床经验有限。因此应根据接受重大外科手术后患者的康复程度，有临床判断是否重新开始给药。

下颌骨坏死(ONJ)
临床研究中偶见ONJ，上市后用药曾报告ONJ。大部分出现ONJ的患者均既往或伴随双磷酸酯静脉给药，这是已确认的可能引起ONJ的风险因素。因此无论合并或序贯给予舒尼替尼和双磷酸酯静脉给药，均需特别注意。

侵入性牙科手术也被确认为会引起ONJ的风险因素。在给予舒尼替尼治疗前应考虑进行牙科检查及适当的预防性措施。既往或伴随双磷酸酯静脉给药、侵入性牙科手术的患者应避免接受舒尼替尼治疗。

肿瘤溶解综合征(TLS)
临床研究中偶见肿瘤溶解综合征，部分伴致命后果，上市后用药经验也曾报告。这部分风险患者通常为接受舒尼替尼治疗前具有高肿瘤负荷，应给予严密监测，依照临床实践给药。

肾上腺功能
对于经历应激如手术、创伤或严重感染的患者，建议医生在对本品开具处方时应监测患者的肾上腺功能的情况。

大鼠和猴的14 天至9 个月的重复给药的非临床研究中报告舒尼替尼有肾上腺毒性，其血浆暴露量为临床研究观察到的AUC 的0.7 倍。肾上腺组织学变化的特征为出血、坏死、充血、肥大和炎症。临床研究中，获得了336 例患者的CT/MRI 数据，这些患者接受1 个或多个周期舒尼替尼治疗，未发现肾上腺出血或坏死。在本品的多个临床研究中对近400 例患者进行了ACTH 刺激试验，在ACTH 刺激试验基线检查正常的患者中，1例患者在治疗期间发展为持续的ACTH 刺激试验结果异常，但无法解释其原因，可能与本品的治疗有关。另外11 例ACTH 刺激试验基线检查正常的患者，末次检查结果异常，刺激后可的松峰值为12-16.4μg/dL(正常值>18μg/dL)。没有临床证据表明这些患者有肾上腺功能不全。

实验室检查
接受本品治疗的患者应在每个治疗周期开始时检查全血细胞计数(CBCs)、血小板计数、血生化(包括血磷)。

老年用药
接受本品治疗的825 例胃肠间质瘤（GIST）和晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）患者中有277 例（34%）年龄在65岁或65岁以上。未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面存在差异。

孕妇用药：妊娠分类D
由于血管形成是胚胎和胎儿发育的关键，舒尼替尼抑制血管形成，可能对妊娠产生不良作用。未在孕妇中对本品进行充分的、严格对照的研究。如果患者妊娠期间使用本品或接受本品治疗期间妊娠，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。

在妊娠大鼠(0.3， 1.5， 3.0， 5.0 mg/kg/日剂量)和妊娠家兔(0.5， 1， 5， 20 mg/kg/日剂量)中评价了舒尼替尼对胚胎的影响。5mg/kg/日剂量时(约为人推荐日剂量[RDD]AUC 的5.5 倍)，观察到大鼠的胚胎死亡和发育异常的发生率明显增加。家兔实验中，5mg/kg/日剂量时发现胚胎死亡发生率明显增加，当剂量≥1 mg/kg/日时(约为人推荐日剂量50mg/日时AUC 的0.3 倍)发现发育异常。对发育的影响包括大鼠胎仔的肋骨和椎骨的骨骼畸形发生率增加。家兔实验中，1 mg/kg/日剂量观察到唇裂，5mg/kg/日(约为人推荐日剂量AUC 的2.7 倍)剂量观察到唇裂和腭裂。大鼠实验中，当剂量≤3 mg/kg/日时(约为人推荐日剂量的2.3 倍)未见胎仔流产或畸形。

哺乳妇女
舒尼替尼和/或其代谢物能从大鼠乳汁泌出。给予泌乳的雌性大鼠15mg/kg 舒尼替尼，舒尼替尼及其代谢物大量地从乳汁中泌出，其在乳汁中的浓度高达其在血浆中浓度的12 倍。但尚不知舒尼替尼及其主要活性代谢物是否从人乳汁中泌出。由于药物通常可从人乳汁中泌出，并且药物对乳儿有潜在严重不良反应，哺乳妇女接受药物治疗时，在考虑药物对母亲的重要性的同时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。

儿童用药
本品用于儿童患者的安全性和有效性尚未明确。

参考：http://yao.xywy.com/goods/8697/manual.htm
          http://www.yaofang.cn/goods-142046.html
          http://www.gzbaozhilin.com/Html/tumour/stomach/1799.html


2）用药经验
备注一：憨豆精神  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=d004e360
1、手足综合症
    症状远比服索拉非尼时轻，且为一过性脚痛数天；手指没症状。
2、升高转氨酶
    轻度升高谷草和谷丙转氨酶，比服索拉非尼时升幅小。
3、影响血象
    非常明显地降低白细胞和血小板。
4、血脂升高
    总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇升幅较大。
5、血压升高
    服药期间血压持续于高位。
6、脸黄
    为药物所染，无碍，只影响美容，呈重病虚弱样。
7、尿黄
    为药物所染，黄绿色，无碍。
   
    特别说明：远比服索拉非尼好受；但对血象、血压、血脂的影响远比服索拉非尼大。

备注二：好梦成真
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... ;extra=&page=36  355楼
50mg每天，每天一次，空腹，副作用无法耐受可减量到37.5mg，吃四周停二周。

摘自黄金昶 ｛肿瘤专科二十年心得｝培美曲塞是目前治疗胸膜间皮瘤最有效的药物，但有效率还不到50%。到底培美曲塞对哪此胸膜间皮瘤有效？笔者认为胸膜间皮瘤位在外周胸膜者效果好，而在纵膈部位见肿瘤效果很差。在纵膈部位有占位者可用培美曲塞加长春瑞滨，或单用长春瑞滨、EP方案；同时观察到舒尼替尼对位近纵膈的胸膜间皮瘤有效，因为肿瘤位近纵膈偏热，故应用寒药舒尼替尼有效，且起效甚快，但应用时间不宜过长。培美曲塞既治疗肺腺癌又治疗胸膜间皮瘤，是因为肺腺癌位近外周且容易胸膜转移，性质与胸膜间皮瘤一样性质属寒。那么，性质偏热的吉西他滨、伊立替康治疗胸膜间皮瘤也应该有效。

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... ;extra=&page=37  364楼
服索坦第12天，老公测了血常规、肿瘤指标和B超。血小板164，虽然在正常范围内，比吃索坦前降了很多。看来索坦降血小板比较厉害。吃索坦第一周副作用未体现，第二周开始血压升到100-150左右，有点头晕。肿瘤指标降了！CEA480.3,较吃索坦前584.3降18%，CA125 277.8，较吃索坦前660.9降58%。看来索坦对纵膈淋巴结攻击性比较强，老公感觉背疼减轻了很多。

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... ;extra=&page=38  377楼
我可能是肺癌中第一个吃索坦的，当时买了粉粉，再在淘宝买到甘露醇（试剂级）就混合着吃了。医生说没有口服的，是指医院没有，而不是指世界上没这种口服物质。停服含甘露醇的索坦可改服口服甘露醇一周，当然，根据实际情况，如果尿量很大，就不必吃甘露醇；如果有点浮肿，就要吃。

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... d=11498&page=39  390楼
12月30日，吃索坦第17天，cea:338.8，较吃前584.3下降42%，ca125:148，较吃前660.9下降78%。2015年1月5日，索坦第22天，cea222.4，较吃前下降62%。ca125:88.4，较吃前下降87%。(1月4日抽胸水) 索坦副作用主要是吃十天左右恶心了几天，白细胞和血小板下降，血压轻度上升，感觉后背疼痛消失，比吃阿西轻松些。本想吃满28天，为了满足cart血液质量要求，医生让停吃索坦。全身骨扫描正常。

备注三：谈谈各自对索坦及其他靶向药物副作用应对的办法
http://aaa.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=8d262947

生命的河
演唱：姚贝娜


生命的河
喜乐的河
缓缓地流进我的心窝
生命的河
喜乐的河
缓缓地流进我的心窝
我要唱一首歌
一首天上的歌
头上的乌云
心中的忧伤
全都洒落
我要唱一首歌
一首天上的歌
头上的乌云
心中的忧伤
全都洒落
生命的河
喜乐的河
缓缓地流进我的心窝

奇迹7779 发表于 2015-2-7 18:48
LZ母亲手术中怎么没有切除肺叶和淋巴结清扫呢？

您的问题很厉害。

坦白地回答您的问题：我母亲是12月3日在北医三院经CT怀疑是肺癌。手术之前，我们主要考虑的是：1）能不能做手术；2）在哪家医院做手术；3）找哪位医生做手术。在回北京的时间里，北京很多医院的肿瘤科的科主任我都挂号咨询过，为的就是确认手术的可行性。直到我母亲住医院的头一天，我和我的家人还上午下午分别去了另外两家医院，一个是找北京肿瘤医院的放疗科、外科、和影像科的医生会诊；一个是找北京武警总医院的肿瘤科的科主任。当时讨论的重点就是手术的可能行。为了这个手术的可能行的确认，我们延迟手术近三个星期，天天跑不同的医院，挂各个医院看起来最有经验的医生的号。有的时候为了印证各个医生的观点，又反复去不同的医院或找不同的医生咨询。在最后确定可以手术后，又忙了一天手术前的各项准备。

在我母亲手术前我没有对手术方案作过研究。一方面是时间都花在了咨询手术的可能性上了，另外一方面也是忽视了。另外还有一点就是，给我母亲做手术的医生的技术非常牛（但是当时也就因为他说的一句话，导致我们花了快三个星期的时间去确认手术的可能性。），既然我确认了手术是可行的，那我就放心地把我母亲交给人家，正所谓用人不疑。医生在术前也说过了，具体的手术方案要等到胸腔打开后再视具体情况而定。

在手术的过程中，医生在切掉病灶后，也确实出来问过我们要不要做肺叶的摘除和淋巴的清扫。当时我门是处于比较紧张的状态，自己的考虑是，1）母亲年龄大了，做肺叶切除后，会影响她的大约20~30%的肺呼吸能力，生活质量会受到影响；2）医生说了，即使切除了肺叶，也不能保证不复发。所以我们的决定是不切了。但术后为了咨询我母亲的化疗方案，我又跑了8家医院见了11位主任医师，从一些医生的反应看，我们的选择至少在他们看来是错误的。

所以，我的心情在一段时间里面是比较沉闷的。虽然我上面有父亲，有哥哥，但我是我母亲手术的签字人。坦白地说，我不知道我是做对了，还是错了。这大概就是在赌了。如同当时在赌我母亲的手术是可行的一样。

探锁的心说过，治癌的过程一步都不能错。

我现在在等，在等一个时机，给我母亲做间歇化疗一年。  这个时机在我看来很难把握，做晚了不行，做早了不好。

此刻，我有些紧张，也有些无奈。  

只是想谈谈我对探锁的心的看法：

1）探锁的心的个人修养很高；
2）探锁的心的专业水平很高；
3）论坛里很多人抱着让自己的亲人多活一个月，或多活一年的目的；但是探锁的心研究的是怎么让病人长期生存。我感觉他认为让一个人多活一两个月和多活一两年没有什么区别，都是短期生存。出发点不同，自然采用的治疗态度和治疗方法不同；
4）每个方法都有局限性，每个方法都有适用对象。尝试探锁的心的方法对越早期的病人效果越好。因为晚期的时候，往往是免疫系统已经耐受了，出现恶液质了，这个时候他的方法也是无能为力；
5）对探锁的心的理论要包容。在别人提出理论的同时，不能强求别人同时拿出解决办法来。癌症是未攻克的医学难题，让他拿出解决办法来实际是在苛求。但是对于谈锁的心的理论怎么理解，怎么去实践是我们每个人自己的事情。解决一个难题，首先方向要正确。癌症至今未攻克，是不是以前的研究方向出现了偏差？
6）来到这个论坛让我感到庆幸，读到憨豆先生的帖子和其他人的帖子让我感到庆幸，同样，读到探锁的心的帖子让我感到庆幸。对于探锁的心，尽管我不知道他是谁，但是我对他帖子中表现出来的个人素养，专业水准表示认可，对他的无私奉献表示敬佩。
7）每个人或每个家庭都有自己的治疗思路，治疗思路不同不是个事。对探锁的心的理论不认可，理性地讲出自己的不同意见就可以了。嘲讽、污辱或谩骂就免了吧，那样只会降低自己的人格。保持理性、宽容、平和的心态在治疗的整个过程中很重要。



对探锁的心的理论实践在我看来实际是集中在两点：1）控制或消除炎症；2）寻找危险信号。

奇迹7779 发表于 2015-2-9 13:20
你考虑问题细致、谨慎，但这也是你的不足。既然手术都做了，那当然肺叶切除、淋巴结扫清了。人体的肺叶平时 ...

我母亲的原发病灶的部位不好，不仅深，而且离肺部的一个血管主动脉很近，几乎是贴着的。虽然影像上看没有侵入血管，但是实际上不一定。加上其它的原因，让我们花了近三个星期找医生研究手术的可能性。当时我的想法是，如果能手术拿掉，就手术；否则，就保守治疗。

术前的时间都花在了研究手术的可能性上了，根本就没有想过手术过程中可能出现医生让我们家属拿意见的情况。肺部的结构，尤其是5个肺叶组成，包括您说的“人体的肺叶平时只用到1/12”，在术前我根本就没有去了解过。这是我事先功课没有做好，准备不足。

我母亲后来说，那天医院手术室外的走廊里面躺在手术车里面的病人一眼望不到尾。一直在担心手术能否顺利进行，原发病灶能否顺利摘除。在手术进行了大约45分钟的时间，突然听到护士站叫我们家属去和医生见面，不知道是凶还是吉，当时的感觉现在真是不知道怎么形容。当医生说原发病灶已经顺利摘除后，自己真的有种重生的感觉，有种喜极而泣的冲动。接着医生谈到了下面怎么处理，这个当时我确实需要时间思考了。

我是我母亲的手术单的签字人，术前我也和父母亲说清楚了，手术过程中需要家属作决定的时候，由我来作这个决定。我母亲同意了，但是我父亲不高兴了，认为我侵犯了他的权力，后来还是我母亲说服了他。问题是手术过程中来了一些亲戚朋友，他们不知道我们自己内部的决定，当医生问家属意见的时候，大家都众望所归地看着我父亲，而我父亲当时也是当仁不让地表了态，完全没有征求我意见的意思。当着别人的面，我也不好再说什么，更何况我也确实没有想好该怎么办。不过要是真的让我作决定的话，我可能会把球踢回给医生，请求医生替我们家属作这个决定。

在医生转身回手术室前的一刻，我确实问了医生我母亲淋巴结的情况，他回答说是干净的。

反思：
1）手术前对手术过程中可能出现的情况还是应该有个了解。在手术的过程中，最好找个懂医的朋友在身边以便咨询。
2）在求医的过程中，看到过很多不同的病人，了解到了不同的治疗过程。比如，在北京大学肿瘤医院就碰到过一位女士，在5年前将左肺（还是右肺？）完全切除，结果现在右肺（还是左肺）发现了转移灶。这个对我也是有潜在影响的。对我的潜在影响就是认为切多了未见得好。
3）我现在的理解是，拿掉了原发灶，用抗肿瘤免疫系统（如果存在的话）消灭残余的癌细胞。
4）如果当时淋巴结确实有事的话，现在应该已经有反应了。后来我们看了一位80多岁的很牛的影像专家，明确的说我母亲的肺部一年内没有事。
5）不管是有意无意，反正当时的决定确实是在赌。
6）还有一些内心的疑问（比如，既然肺叶摘除和淋巴清扫是标准程序，为什么医生还要征求家属的意见？ ），我就不谈了。

1）
速愈素


香港一个讨论速愈素的帖子：http://www.discuss.com.hk/viewth ... p;extra=&page=1


2）
无铁乳铁蛋白

血钙

"血钙以离子钙和结合钙两种形式存在，各约占50％。其中结合钙绝大部分是与血浆清蛋白结合，小部分与柠檬酸、重碳酸盐等结合。因为血浆蛋白质结合钙不能透过毛细血管壁，故称为不扩散钙。柠檬酸钙等钙化合物以及离子钙可以透过毛细血管壁，则称为可扩散钙 。

血浆钙中只有离子钙才直接起生理作用。"
http://www.baike.com/wiki/%E8%A1%80%E9%92%99


高钙血症

"高钙血症是指血清离子钙浓度的异常升高。由于通常所测定的是总钙，而不是离子钙，因此必须注意影响离子钙的因素血清白蛋白浓度是临床上最重要的因素，因为白蛋白是血循环中主要的钙结合蛋白。在血清白蛋白严重降低的情况下(如在恶性肿瘤患者)正常的血清总钙浓度实际上代表着异常增高的离子钙浓度。酸碱度也影响血清钙与蛋白质的结合，碱中毒可使离子钙浓度降低，酸中毒可使之升高。当进入细胞外液的钙(肠骨)超过了排出的钙(肠肾)则发生高钙血症，血钙浓度高于2.75mmol/L引起高钙血症的病因有两大类：PTH依赖性和非PTH依赖性高钙血症。一般认为血清钙在3.75mmol/L以上，可发生高钙危象处理不当有生命危险是一种临床急症。"

"发生高钙血症的因素主要有：
过多的钙从骨扩散入细胞外液，钙从肾脏由尿排出减少，肠黏膜吸收过量的钙，但常为不同因素共同作用所致。钙从骨的动员是由促进骨吸收的因子介导的。这些激活因子包括系统因子[如PTH，1,25-(OH)2D3]和局部作用因子，如各种淋巴因子。尿钙排出减少可导致高钙血症，特别是在骨转换增强时更容易发生。肾损害、体液减少皆可引起肾钙排泄减少。激素水平异常也可导致尿钙排出减少和肠道吸收钙增加，诱发高钙血症。

甲状旁腺功能亢进导致高血钙。甲状旁腺功能亢进症分为原发性和继发性两类。前者多由于腺瘤、增生或癌引起；后者多继发于低钙血症刺激甲状旁腺引起PTH分泌过多，促进破骨细胞活性，破骨过程超过成骨过程，钙自骨释放入血，使血钙升高。

恶性肿瘤骨转移引起骨质破坏、脱钙而致高血钙。非骨骼转移的恶性肿瘤及非甲状旁腺肿瘤引起的高钙血症，其机制可能是由于肿瘤分泌甲状旁腺激素样多肽而致血钙升高。

肠黏膜吸收过量钙多见于维生素D中毒所致的高血钙。当维生素D过多时，一方面肠黏膜吸收钙增加，血钙增高；另一方面使骨组织破骨活跃，骨钙外流，血钙增高。高血钙抑制PTH分泌，则肾小管再吸收磷增加，血磷增高。"

"通常临床上测定血钙为血浆总钙，＞2.7mmol/L即可认为是高钙血症。血浆总钙包括蛋白结合钙、复合钙和离子钙。血清白蛋白含量和血液酸碱平衡直接影响着离子钙的浓度，在分析血清总钙浓度的诊断价值时，应考虑其影响因素。"
http://www.baike.com/wiki/%E9%AB%98%E9%92%99%E8%A1%80%E7%97%87


低钙血症

"低钙血症是指血清离子钙浓度异常减低。但由于临床上一般仅测定总钙，故总钙水平低于正常也称为低钙血症。血总钙降低可在低蛋白质血症时出现，并不一定反映离子钙的降低，因此血钙降低不一定和离子钙降低一致，但一般情况下两者是一致的。血清蛋白浓度正常时，血钙低于2.2mmol/L时称为低钙血症。低钙血症一般指游离钙低于正常值酸中毒或低蛋白血症时仅有蛋白结合钙降低；反之，碱中毒或高蛋白血症时，游离钙虽降低，但蛋白结合钙增高，故血清钙仍可正常。"

"低钙血症的发病机制大体分为三类：原发性甲状旁腺功能减退症、靶器官功能障碍和其他因素。具体涉及细胞外液的钙扩散并沉积于骨骼过多、钙从肾脏排出过多肠黏膜吸收钙量过少等环节。"
http://www.baike.com/wiki/%E4%BD%8E%E9%92%99%E8%A1%80%E7%97%87
http://www.haodf.com/zhuanjiagua ... 2012_2206022351.htm

masteel 发表于 2015-4-28 00:17
荷花有褥疮的方法么？来不及读贴，急用

1）
“加强了褥疮的护理，先用生理盐水清理创面，再用碘伏消毒，再用生理盐水冲洗，用电吹风吹干，抹上邦孚药膏，
最后用纱布包上。每天换药两次，清洗一次。”     http://www.yuaigongwu.com/forum. ... ;extra=&page=68  675 楼


2）
“褥疮用庆大霉素液消毒后，把甲硝锉研磨成粉敷上。”  http://www.yuaigongwu.com/thread-19689-1-1.html  5 楼


3）
“３、一旦卧床，不要犹豫，赶紧买防褥疮气床垫。我家当时有侥幸心理，等发现有点破皮的时候已经有点晚了，幸好卖气床垫的基本春节还发货，当时看了几家成交量最大的，看了评价后选一家买了。买2百多元的就可以，效果不错。

如果没有防褥疮气床垫，就要2小时翻一次身，这实际上并不现实。有了防褥疮气床垫，每天翻1-2次身就够了。

这次褥疮只是刚有点破皮，所以后来碘伏涂了个把星期就好了，现在用着防褥疮气床垫没什么问题。”   http://www.yuaigongwu.com/forum. ... age%3D3&page=53  523 楼