跨越12周年/记录/脑膜稳定，难缠的胸水，跨越。安罗替尼第四期有效

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本帖最后由碟子1 于 2024-11-15 19:55 编辑

2024年11月17日是筷子治疗12周年日，脑膜转移17个月。来之不易，且行且珍惜。

筷子治疗记录

2010年1月右上肺多发磨玻璃结节，其中最大1.0cm疑似肺癌，2010年-2012年随访肺部各结节尺寸无任何变化。

2012年11月 手术右上肺全切：病理：1.0cm为右上肺微小浸润型腺癌，其它结节为良性，肺门淋巴结及切缘阴性，未辅助治疗，2012-2015年随访均正常。

2016年1月 右下肺新发1.5cm毛刺实体结节  穿刺困难，petct检查：右下肺见结节影直径1.5cm， SUV最大值2.9，其他部位均无异常。  用2012年原手术组织做基因检测：21L858R突变，部分检测。

2016年2月25日-2017年3月3日 右下肺放化疗+空窗 右下肺SBRT根治性序贯放疗：50Gy/4Fx。3月5日-5月28日:培美曲塞+順铂4个疗程，二化后PR，2016年6月-2017年3月空窗随访。肺、脑、腹部、骨均无异常。

2017年3月31日-4月28日 偶尔发现CA724 140 并持续升高至277<6.9  CA153 77<15 ，做胃肠镜排查无殊。肺部CT报告提示：纵隔淋巴肿大, 4月28日PETCT检查： 右肺门、隆突、隆突下、隆突前左气管旁等广泛纵隔淋巴转移，FDG 代谢异常升高，最大SUV11.6，。其它肺、脑、腹部及骨等各部位均无异常。

2017年4月30日-2018年10月16日 特罗凯 18个月  有效 2017年4月特罗凯150mg/qd 。 7月25日PETCT:未见纵膈和双肺及各部位SUV升高，为CR。8月1由于乏力、食欲减退原因，从特罗凯150mg/qd改吃5停2。体感、体能恢复正常。靶向期间： CA724 < 6.9 CA153 <15

2018年10月24日-2019年5月29日 三期培美曲塞化疗续惯贝伐单抗维持治疗  7个月  有效
2018年6月20日月-10月16日 CA724  4.46-47<6.9 ， 10月26日腹部及脑部检查无殊，CT肺部纵膈长泾增大至1.5cm ，PCR基因血检T790M阴性
2018年10月17日-12月26日单药培美化疗500/m2 三个疗程，（其中第1期特罗凯服用10天）化疗后空窗至2019年1月底。
2019年1月31日肺部CT检查纵膈淋巴从1.5cm缩小至0.8cm 腹部、脑部无异常（详见374楼）2019年2月-2019年5月贝伐单抗维持治疗，剂量为3mg/kg，每三周一次。 2019年4月11日检查肺部CT纵膈淋巴结肿维持0.8cm，腹部和脑部无异常。CA724  47-1.02-10.8<6.9  CA153: 17-14-26<15 （详见跟帖21楼）

2019年5月30日-2019年7月29日 通过试特罗凯、阿法替尼、支气管镜、病理、免疫组化、组织基因检测、PET-MR检查确认纵膈淋巴进展，骨转移发现
2019年5月30日髋骨轻微疼痛，MR提示疑似骨转。
2019年5月30日-7月15日特罗凯150mg/qd CA724从10.77 -5.89 <6.9 CA153: 26-19.3<15 轻度乏力。
2019年年6月1日肺部CT检查：肺下叶基底段见高密度影，大小约 3.3-1.6CM边缘毛糙，外基底段支气管闭塞。（后被支气管镜组织病理和PET-MR否认，为放疗改变）
2019年7月15日-29日阿法替尼 30mg/qd 腹泻和乏力，体感不佳。 CA724 5.9-4.79<6.9  CA153 : 19-17.9<15
2019年7月18日支气管镜荧光探查：病理报告结果：4L转移或浸润性腺癌。 免疫组化：CK5/6(-), ki-67(+)20% ,  napsinA(+) ,  TTF -1(+),  p40(-)  基因检测： 6月3日血液：EGFR19基因突变 0.02%，余未检出。 7月18日组织基因检测： EGFR:19基因突变 43.99%、T790：27.72%、CTNNB1 ：36.24%、SMAD4 ：59.38% 。（燃石168基因 ctDNA NGS）
[2019年7月29日 PET-MR：主要异常部位：C7椎体前缘骨转移瘤  SUV 5.6 , （无症状），纵膈多发淋巴结大者1.4 CM  SUV 13

  三代奥西替尼开始轮换治疗：

2019年7月29日-2019年9月27日 奥西替尼 61天有效
2019年7月29日  奥西替尼 80mg+ 贝伐3.5mg/mg 心脏及血象不耐受。8月10日-12日停药三天。8月13日奥西替尼减量至60mg/qd+能气朗+鲨肝醇+利血生，血、生化恢复正常，但体感乏力。
2019年8月29月，纵隔淋巴从1.4cm缩小至为0.89cm，MR检查C7椎体骨转移灶稳定，B超腹部无异常。
2019年9月1-30日起奥西替尼 60mg /qd服用7天，续贯4002 150mg/bid 服用3天，乏力改善。CA724  4.79-0.72-1.35<6.9 CA153：17.9-14.7<15 (详见跟帖21楼）

2019年10月-2019年11月 吉西他滨+贝伐 42天+（阿法替尼穿插15天提升血项）  有效
2019年9月28日-10月12日阿法替尼30mg/qd  血小板从15上升到20，血常规、生化正常。开始化疗。CA724:1.35-2.16<6.9 CA153 :14.7-15<15
2019年10月13日-11月26日吉西他滨（第1、8天 250mg/m2）+贝伐单抗3mg/kg 。三周一疗程，共二疗程。期间头痛、腰痛，MR检查无异常。
2019年11月7日PET-MR评估：纵隔淋巴长泾1.1cm，SUV 6.9，C7椎体骨病灶较7月缩小，SUV4.99，其它各部位无异常。
2019年12月6日肺部CT纵膈淋巴结长径0.82cm。CA724：2.16- 0.2-4.99<6.9 CA153:15-14.4-17.9<15

2019年12月7日-2020年1月29日 奥西替尼 43天+特罗凯穿插10天  有效
2019年11月7日-2020年1月29日奥西替尼60mg/qd 连服用8天，后WZ4002 150mg/bid 连服2天,以此循环。轻度乏力。1月底纵膈肺部CT复查稳定，肌酸激酶高出正常值2.5倍， CA724 4.99-1.45<6.9  CA153: 17.9-15.8 <15 （详见跟帖第22楼）

2020年1月30-2020年2月29 特罗凯 30天有效
2020年1月30日-2020年2月29日特罗凯150mg/qd 吃5停2。2月底肺部CT检查纵膈稳定，脑部无异常。血检正常，体感、体能正常。CA724  1.45-1.35-4.97<6.9 CA153:15.8-17.7<15

2020年3月1日-2020年3月30日 奥西替尼 30天有效   2020年3月1日-2020年3月30日奥西替尼服用剂量 60mg/qd 7天，续贯4002 120mg/bid 3天以此循环。未做CT检查，轻度乏力，血检正常。CA724:14.97-0.35- 0.57- 0.73<6.9 CA153: 17.7-14.5<15

2020年3月31日-月-2020年5月16日 阿法替尼+贝伐 49天有效
2020年3月31日阿法替尼30mg/qd+贝伐3mg/kg，轻度腹泻，4月16日改为阿法替尼20mg/qd+贝伐3mg/kg 4月底复查：肺部CT稳定，脑部核磁和腹部B超均正常。副作用：发音轻度异常，轻度乏力。血检查正常  CA724  0.73--0.53-1.84<6.9 。CA153: 14.5-14.2<15

6.2020年5月17日-2020年6月11日 奥西替尼  26天  有效
2020年5月17日奥西替尼60mg/qd 7天，续贯4002 120mg /bid 3天。依次循环。5月28日起奥西替尼减量50mg/qd，4002照旧。肺部CT未做，血检指标正常。CA724：1.84- 0.67-0.2<6.9  CA153:14.2-15.5<15

2020年6月12日-2020年7月7日 特罗凯  25天有效
2020年6月12日-7月7日特罗凯150mg/qd，吃5天停2天。5月10-7月4日反复头痛，这期间发热、乏力纳差、体能下降，检查鉴别一般疾病和肿瘤区别，后诊断为上颌窦炎，抗炎治疗后治愈。（教训;详见一般疾病和肿瘤进展区别P362楼）  6 月19日MR脑部无异常，肺部CT纵膈稳定。7月4日血常规、生化、凝血功能正常。 CA724： 0.2-0.94-0.92.<6.9  CA153:15.5-16.3<15

2020年7月7日-2020年8月19日 培美+贝伐化疗两期 42天有效
2020年7月4日血液168基因检测为阴性。
2020年7月7日培美+贝伐化疗  剂量400mg/m2+贝伐3mg/kg 二期后检查结果：肺部CT、C7椎体核磁均稳定。MR脑部和腹部B超无异常。血常规、生化全套均正常，体感、体能佳。
肿瘤指标：CA724：0.92-2.87<6.9  ，CA153:16.3-26<15，尚需观察。(详见跟帖374楼）

2020年 8月 20日-2020年9月20日 奥西替尼  30天  有效
2020年8月20日-9月1日  奥西替尼 60mg/qd 吃8天，续贯WZ4002 120mg/bid 2天。
2020年9月2日-9月20日  奥西替尼 50mg/qd 吃8天，续贯WZ4002 120mg/bid 2天。依次循环肺部未做CT。肌酸激酶超40%  体感、体能佳。肿瘤指标较培美化疗期间全线下跌  CA724：2.87-0.3<6.9  CA153：26-19<15  （详见跟帖389楼）

2020年9月21日-2020年10月20日   特罗凯  30天  有效
2020年9月21-10月20日特罗凯 150mg/qd , 吃5停2天  10月28日检查肺部CT、C7椎体核磁均稳定，MR脑部无异常。血检查正常，体感、体能正常  CA724:0.3-0.71-1.89 <6.9 ,CA153:19-19.3<15 。（详见跟帖453楼）

2020年10月21日 - 2020年11月20日 阿法替尼+贝伐  30天  有效
2020年10月21日-2020年11月20日  阿法替尼20mg/qd,+贝伐单抗 3mg/kg。  肺部CT未检查。淋巴细胞亚群正常。生化功能、血常规正常（红细胞略低外）体感、体能佳，体重略增加。CA724 1.89-4.34<6.9  CA153 19.3-18<15

2020年11月21日-2020年12月20日 奥西替尼  30天有效
2020年11月21日-2020年12月20日  奥西替尼50mg/qd.连服8天，续贯4002 120mg/bid连服 2天。
2020年12月25日肺部CT检查纵膈尺寸从0.82缩小0.8cm左右，细小淋巴结节影消失，肺部清晰，12月31日MR脑部无异常。血、生化正常，体感、体能正常,，体重略增加。CA724 4.34-0.56 <6.9 ，CA153 19.3-18.6<15          三代轮换：《2020年下半年治疗分析》（存档见跟帖504楼）

2020年12月21日-2021年1月19日 特罗凯+贝伐 29天  有效
2020年12月21日-2021年1月19日特罗凯 150mg/qd 吃5停2.+12月25日贝伐单抗 3mg/kg，肺部CT未做，血常规、生化正常（肌酸激酶除外，超30%）体感、体能正常。CA724:.0.56-1.73<6.9，CA153：18.6-16-19<15（先按特罗凯原剂量测试副作用及结果）

2021年1月20日-2021年2月21日   阿法替尼+贝伐  32天有效
2021年1月19日贝伐单抗3mg/kg +20日阿法替尼20mg/qd  2021年2月19日脑部MR无异常，肺部CT未做。血常规、生化正常（肌酸激酶除外，超20-30%）体感：轻度腿酸、（现能气朗加倍服用）一过性轻度头疼故提前做脑部MR. CA724: 1.73-2.4-3.89<6.9 CA153: 19-18-21.5<15

2021年2月22日--2021年4月3日   奥西替尼 40天  有效
2021年2月22日开始  奥西替尼 50mg/qd 吃8天后序贯4002  2天 120mg/bid。因乏力、中度腿酸，3月8日尝试减量奥西替尼 40mg/qd 吃8天后序贯4002  2天 120mg  。 3月24日肺部CT无变化。3月28日因CA724突发飙升21，先恢复奥西替尼 50mg/qd 吃8天后序贯4002  2天 120mg/bid。后观察至肿瘤指标正常，确认诱因是感冒。血常规、生化基本正常（肌酸激酶高20%）CA724：3.89-0.83-21.49-6.87-0.69<6.9 CA153：21.5-20.8-17.8 -18 <15。（详见跟贴574楼）

2021年4月4日 - 20 21年5月6日吉西他滨+贝伐单抗+西乐葆  1.5期  终止（感染+进展）
4月5号，4月14日，吉西他滨250mg/m2+贝伐3mg/kg节拍化疗
4月23日开始腹泻、咳嗽、低热、乏力、隐约头痛，血常规显示有感染。4月29号感染略好转，化疗所需的血指标正常。
4月29日进行第三次吉西化疗。化后乏力严重，隐约头痛、纳差。我们对此最关心的是头痛的原因，用以确定化疗是否继续，提前进行了脑部增强核磁和肺部CT的检查。检查结果显示，脑部有新增小结节影，未定性，建议短期内复查。肺部CT纵隔稳定。介于脑部这种状况，5月7日我们吉西化疗终止，立马吃上奥希替尼80毫克/qd
5月10日PET-MR结果如下：1）排除了脑部转移瘤，为缺血灶。2）C7椎体的骨转移灶SUV 10.8，纵隔转移SUV 15.6，活性高起。属于进展期。
化疗期间肿瘤指标先抑后扬CA724：0.69-0.55-7.44<6.9；CA153：18-16.3-26<15（详见跟帖615楼）

2021年5月7日-6月10日 奥西替尼 34天有效
2021年5月7日奥西替尼3天80/80/40mg/qd 10天体能不耐受
2021年5月17日奥西替尼两天80/40/qd, 间隔8天后续惯4002 120mg*2/qd 2天依次循环  肺部CT未做，但体感好转至恢复正常，纳佳。血生化正常，肿瘤指标直线下降最低点。CA724: 7.44-1.57-0.2<6.9  CA153: 26-21.7-15.8  <15 。

2021年6月11日-7月4日  特罗凯  24天有效
2021年6月11日特罗凯 150mg/qd,吃5停2
2021年6月15日肺部CT纵隔淋巴较前缩小。2021年7月6日脑部增强核磁正常（再次确认为血管影）血常规、生化正常（肌酸激酶除外）体感、食欲正常。CA724 : 0.2-0.38-0.25<6.9 ,CA153: 15.8-17.2-15.8 <15

2021年7月5日- 7月24日 阿法替尼+贝伐 20天  有效
2021年7月4日贝伐单抗 3mg/kg  2021年7月5日阿法替尼 20mg/ qd  肺部CT未做血生化正常（肌酸激酶除外）  体感15天正常，后5天腿酸加重食欲正常。CA724 0.25-1.19<6.9 CA153 15.8-20.9<15. 指标上升，腿酸加重，癌有启动迹象。

2021年7月25日-8月18日 奥西替尼 24天有效
2021年7月25日-8月18日  奥西替尼两天 80/40/qd，吃8天续惯4002 120mg*2/qd 2天 .2021年8月16日肺部CT检查稳定，脑部无异常。血常规、生化正常（肌酸激酶除外，高出4倍）体感、食欲正常(腿酸存在）。CA724: 1.19-0.7-0.2-0.32<6.9 ,CA153: 20.9-23.8-19.1-17.5 <15

2021年8月19日-10月5日 培美+贝伐 46天有效
2021年8月19日 -23日  特罗凯 150mg/qd 提升血象， 24日停特罗凯
2021年8月25日一期  培美450/m2+贝伐3mg/kg  （第8天穿插特罗凯 150mg/ qd 10天）副作用乏力、纳差、轻度头胀痛。21天观察肿瘤指标尚可。
2021年9月16日二期  培美400/m2+贝伐 100ml （未穿插靶向药）副作用症状减轻。但由于免疫力下降诱发感冒发生，低热、乏力、纳差、轻度头胀痛又加重。
2021年9月30日培美评估：脑部核磁无异常，肺部CT稳定。血常规、生化恢复正常（肌酸激酶超4倍回落至正常,现证实是奥西替尼副作用）CA724 ：0.32-0.2-0.48-0.84-1.38,< 6.9 CA153: 17.5-19.5-18.2-21.2-23.8.<15  至今体感、体能基本恢复。

2021年10月6日--11月5 奥西替尼 31天  有效
2021年10月6日起奥西替尼80/40 /qd 两天，持续8天后空窗2天。肺脑部未检查，血常规、生化正常（肌酸激酶升高近1倍）肿瘤指标：CA724:1.38-1.4<6.9  CA153 :23.8-21.4<15 体感、体能、食欲较佳。

2021年11月6日-2021年12月5日   特罗凯 30天有效
2021年11月6日起特罗凯150mg/qd  吃 5天停2天  肺脑未检查，血常规、生化正常（肌酸激酶高80%外）肿瘤指标CA724:1.4-1.11-1.53<6.9 ,CA153:21.1-20.8-21.8<15. 体感、体能、食欲均佳。

2021年12月6日- 2021年12月28日   阿法替尼+贝伐单抗 23天日  有效
2021年12月6日阿法替尼 20mg/qd +贝伐单抗 100mg/次  12月30日复查肺部CT稳定，脑部无异常、C7锥体骨核磁保持稳定（8个月）血常规、生化正常（肌酸激酶除外高接近1倍，肌红蛋白略增高、CKMB正常）体感、体能、食欲均佳。CA724：1.53-2.38-3.45 <6.9, CA153: 21.8-22.8-28.6<15 ,最后10天指标进展有点快。

2021年12月29日-2022年1月30日   奥西替尼  32天反证有效
2021年12月29日-1月29日奥西替尼80/40qd 续贯8天停两天。肺脑未检查，血常规、生化正常（肌酸激酶高90%外）肿瘤指标CA724: 3.45-1.01-1.54<6.9 ,CA153: 28.6-27.9-22.7<15. 体感、体能、食欲正常。腿酸存在。

2022年1月31日-2022年2月24日    阿法替尼 +贝伐 25天有效
2022年1月31日  阿法替尼40/20 qd两天，吃6停1天，5日+贝伐100ml 肺脑未查。血常规、生化基本正常（肌酸激酶恢复正常，红细胞略低）CA724:1.54-0.34-1.10  < 6.9 CA153:22.7-26.9-27.2<15 体能、体感、食欲佳。阿法副作用：轻微腹泻。（CA153升高怀疑T790或者其它耐药基因，关注并尝试换药）

2022年2月25日-3月15日 奥希替尼 19天  有效
2022年2月25日-3月15日奥希替尼80/40两天，吃6停1天。肺脑检查未做血常规、生化基本正常（肌酸激酶、凝血功能略高）CA724 ：1.1-0.67-0.69 <6.9  CA153: 27.2-28.7-31.5<15 NLR持续上扬。  体能、体感、食欲佳。（奥希替尼未能有效压住CA153。估计还是其他基因、耐药基因、异质性缘故。故改方案）

2022年3月16日--4月30日  吉西他滨+贝伐+特罗凯 45天（评估困难）
2022年3月16日第1、8天计两期吉西他滨250mg/M2 +贝伐100ml +特罗凯150mg/qd 吃5停2（化疗前后总共停4天）
4月3日脑部增强CT无异常，4月24日肺部CT稳定、腹部、颈部B超正常、5月4日颈胸段脊柱平扫 C7锥体骨转移稳定，其它无异常。期间低热、纳差、体感、体能欠佳。血常规、生化基本正常。CA724:0.69-3.0-3.6-2.2-2.3-5.06， CA153:31-26.-27-34.-39-46. 影像和体感、肿瘤指标不符，评估困难。

2022年5月1日-2022年5月30日 奥希替尼 60mg/qd +阿法 30天初判有效 。
2022年5月1日-2022年5月10日奥希替尼 60mg/qd  体感、体能欠佳。CA153：46-51
2022年5月11日-2022年5月30日奥希替尼60mg+阿法替尼20mg。CT检查未做。血常规、生化基本正常，CA724:5.06-2.99-1.5-1.88  CA153 : 51.6-44.4-41.4 体感、体能好转。腿酸继续存在。

2022年6月1日-2022年6月30日 特罗凯+贝伐单抗 30天初判稳定
2022年6月1日-2022年6月30日特罗凯 150mg/qd 吃5停2 +贝伐单抗 100mg/次 CT未做，体感、体能一般生化血液检查正常。CA724:1.88-4.72 CA153: 41.1-40.5-37.6-41.6

2022年7月1日-2022年7月28 特罗凯/阿法替尼+阿贝西利+羟氯喹  30天 PETMR确认进展  肿瘤指标全面上升，CA724 4.79-12.2  CA153:41.6-68.6体感变差
2022年7月22日PETMR结果：
1）原右上肺术区，右下肺放疗后残区及原纵隔区FDG减低，考虑治疗后活性降低。
2）新发右颈根部、右肺门及纵隔（2R区、5区、7区）淋巴结，较大者1.4cm（SUV13.8）FDG摄取增高，病灶较前增多，考虑肿瘤进展。
3）原病灶C7椎体骨转移较前增大，FDG摄取增高，（SUV19.9）考虑肿瘤进展。
4）其它部位基本正常。

2022年7月29日- 9月9日 奥希替尼+阿法替尼 41天  初判有效
2022年7月29日- 9月9日奥希替尼80/40mg间隔吃6停1+阿法替尼 20mg天吃6停1 体感、体能逐渐变好。生化血液检查基本正常。肿瘤指标持续下降 CA724: 12.2-4.2  CA153: 68.6-46.2 2022年8月8日  C7椎体骨转移适型强调放疗 计10次，剂量30GY 。

基因排查： 基于2022年2-5月时虽影像未显示有问题（不排除潜在部位），但CA153持续从 22-51  怀疑异质性及耐药性。
2022年5月20日组织基因检测：对原纵隔部位用支气管镜组织穿刺（燃石168基因 ctDNA NGS）。纵隔内在表现：未增大、组织结构变硬、几乎未见癌细胞，造成基因组织标本不足，供参考只有EGFR19突变，丰度1.06%。血液ddPCR也没查找MET。同时也做免疫组化（详见跟帖回复832楼层：报告单）
2022年8月8日血液基因检测 （燃石168基因 ctDNA NGS）结果：
EGFR19基因突变、丰度0.18%，20号外显子p.T790错义突变，0.08%。

2022年9月10日-2022年10月31日 培美+贝伐化疗两期 50天  稳定
2022年9月10日-10月31 培美400M2+贝伐单抗200ml ，每期穿插靶向12天左右，奥希替尼80mg/特罗凯150mg隔天续惯。血常规、生化化后基本恢复正常。10月25日肺部纵隔CT对照大小和5月复查基本吻合，为1.1cm，对照7月22日PETMR多发肺部纵隔最大结节1.4cm-1.1cm（对比度供参考）11月2日脑部增强核磁无异常，C7椎体骨转移稳定。肿瘤指标先抑后扬。CA724：4.2-3.6-3.19，CA153：46.2-42-55.7 化疗副作用乏力、纳差、低热、肌肉酸疼。

2022年11月1日- 2022年11月21日  奥希替尼+阿法替尼  21天  反证有效
2022年11月1日- 2022年11月20日  奥希替尼80mg/40mg/qd 两天序贯 +阿法替尼20mg/qd  肺未做检查。体感、体能较好，但肌酸激酶高，腿酸存在。血常规、生化指标基本正常。肿瘤CA135 指标持续下降：55.7-50.5-46.8 CA724: 3.19-4.55-5..0

2022年11月22日- 2022年12月20日   奥希替尼+乐伐替尼  30天  反证效果显著
2022年11月21日- 2022年12月12日奥希替尼80/40/qd 序贯两天吃6停1+乐伐替尼4mg/qd 肺脑未做检查.  体感、体能、胃口处于上升较佳状态。肌酸激酶高，腿酸存在。血常规、生化指标基本正常。全部肿瘤指标全线下降：CA724: 5.0-7.09-3.21 CA153：46.8-40.1-38.2 CA125历年最低：最高26.7-7.4 CEA:最高4.13-2.83  乐伐替尼副作用：轻微血压高、乏力、体重减轻（1公斤）、白细胞轻度减少、声音轻度嘶哑。

2022年12月20日- 2022年12月31日 达克替尼+新冠经过（期间停达克替尼5天）12天
12月25日开始得新冠
12月27日晚上核酸确认阳性后（停804服用P药）但症状不重。
12月29日晚-31日发热38.3、29日晚头痛头胀、突发喷射状呕吐，怀疑脑膜转，30日一早强忍去做全部肿瘤指标，稳定中。回家继续呕吐、血压140/90比往常升高、心率114、极度乏力、脱水状。胃口全无、肺部咳嗽、味觉丧失、发音困难、一度氧饱和度91以下，体重下降2kg
应对：1）家里吸氧：能达到94-95，吸氧后头痛改善。2）全程补水  3）食用多餐少量全安素，4）P药继续，辅助药物始终没有服用。
2023年1月1日，P药完成服用，新冠症状回落。为防止新冠造成疾病进展由达克替尼改吃奥希替尼80/40mg/qd续惯吃6停1+阿法替尼20mg/qd
2023年1月8日，新冠症状全面消失，体温36.2恢复正常，体重回复老水平。
肿瘤指标：CA724:3.21-5.86 CA153:38.2-36.3 CA125:7.4-15.9 CEA:2.83-2.53

2023年1月1日-2023年 2月5日  奥希替尼+阿法替尼  35天  有效
2023年1月1日-2023年 2月5日  奥希替尼80/40mg/qd续惯吃6停1+阿法替尼20mg/qd 吃6停1。 1月12日检查肺CT稳定，1月26日脑部检查无异常。体感、体能略下降（新冠因素）肌酸激酶高50%左右，腿酸存在。血常规、生化指标基本正常。肿瘤指标  CA724 :5.86-16.8-15.79-13.78  CA135 :36.3-33.2-35.9-37.9 CA125:15.9-18.1-30.3-24.2  CEA:2.53-2.27-2.22-2.31

由于奥希替尼耐药后原下纵隔部位组织癌细胞几乎不见，无效组织基因检测，新发上纵隔多发小结节，部位穿刺困难。2022年8月8日血液基因检测燃石168基因 ctDNA NGS）结果：EGFR19基因突变、丰度0.18%，20号外显子p.T790错义突变，0.08%外无其它基因。故下述治疗开始为盲试靶向过程，治疗过程注重副作用

2023年2月6日-3月2日 达克替尼 24天初判效果不佳
2023年2月6日-2月 27日达克替尼30/15mg/qd  序贯2天  期间体感、体能尚可，食欲正常，副作用肠鸣，大便不规则，无明显腹泻，肺脑未查。血常规、生化基本正常，但肿瘤指标持续有所上升。CA724：13.78-16.16-21.29 CA153：37.9-41-44.7 CA125：24.2-24.8 CEA：2.22-2.42
2023年2月27日 -3月2日达克加量至30mg/qd  3月1日晚上因略感头疼，测体温36.7（原基础体温36.2）近三天来，体感体能有所下降。

2023年 3月3日-2023年3月24日奥希替尼+乐伐替尼 18天  初判稳定
奥希60mg+乐伐替尼4mgQd，奥吃6停1。体感、体能、血常规、生化基本正常，腿酸。肿瘤指标升降有异质性。CA724 21.29-13.15-16.17 CA153：44.7-50-52.7 CA125：25.8-20.6-21.5 CEA：2.42-2.9-2.7

2023年3月25日-2023年4月3日奥希替尼+阿法替尼 10天  初判无效
奥希替尼60mg+阿法替尼20mg 奥吃6停1。体感、体能无异常，腿酸。肿瘤指标全线大福上升CA724：16.16-26.49 CA153：52.7-67.4 CA125：21.5-55.7 CEA：2.7-3.4
体重下降1公斤吃甲地孕酮+倍博特1瓶/qd

2023年4月3日-2023年4月21 奥希替尼+184 18天初判效果不明显
奥希替尼60mg+184 YL30mg/qd  奥吃5停2。体感、体能、纳佳（服用甲地孕酮）血常规、生化基本正常，副作用忽略不见。
4月7日血基因检测：EGFR0.04 外其它均无突变。4月10日肺部稳定，骨核磁稳定，腹部B超无异常。肿瘤指标：CA72426.49-26.99-34.66 CA153：67.8-67.8-77 CA125：55.7-53.3-50.3 CEA：3.4-3.1
长期的腿酸肌痛，尝试左卡尼汀1支／日，一周后腿酸逐渐有所减轻

2023年4月22日-2023年4月29日奥希替尼+达克替尼 9天效果难判
奥希替尼60mg+达克替尼22.5mg/qd  奥吃5停2。轻度乏力腿酸、腹泻（左卡尼汀继续服用）食欲正常（甲地孕酮80mg／日+倍博特）。血常规显示中性粒细胞正常范围内偏高，结合外出后有轻微头胀头疼低热，T36.8一37.2之间，考虑感染可能。肿瘤指标：CA724：34.66-41.2 CA153：77-76 CA125：50.3-85.6 CEA：3.1-3.5
2023年4月30日- 5月6日奥希替尼+280  7天初判无效
奥希替尼60mg+280yL200mg/Bid
5月5日脑部核磁无异常 体感、体能、体重稳定，血生化白蛋白下降8% 肿瘤指标全面上升 CA724：41.2-47.8 CA153：76-78.3 CA125：85.6-92.7 CEA：3.5-3.9

2023年5月7日 -5 月22日奥希替尼+184后改804  19天初判无效
奥希替尼60mg+184yl 30mg  5天其中一天吃错184药（加倍剂量）第二天右小腿剧痛，吃西乐葆，怀疑小腿造成右小腿肌梗死（目前疼痛消失）后改吃804  14天体感、体能、体重稳定，血生化基本正常。D二聚体高三倍，（历年均正常）乳酸脱氢酶高10%  肿瘤指标大福上升。
CA724：47.8-45.7 CA153：78.7-85.6  CA125
92.7-129.2 CEA：3.9-4.5

脑转移、脑膜转移阶段

脑膜转第一次战役：脑膜转移潜伏很深，来势凶猛，我们九死一生、绝地反击、绝处逢生。一切来的突然，我们心灵巨大震撼及来不及回应，但我们挺过来了

2023年5月24日-6月13日 第一期白紫+贝伐化疗  有效 。
第1天白紫100mg+贝伐200mg 。第8天白紫100mg 。第14天复查所有肿瘤指标均大福下降。化后第三天体感就有轻松感。第一周体感改善，第二周持平，第三周不见进一步好转。

2023年6月12日 确认多发脑转移、脑膜转移
发现之前本地5月5日脑核磁有5mm疑似脑转移报告，赶紧赴上海伽马刀医院确认，结果脑多发转移、脑膜转移对5mm脑部结节局部放疗。放疗后体能急剧下降，轻微头胀头痛、腿站立不稳，乏力，嗜睡。

2023年6月14日-7月6日 第二期白紫+贝伐化疗+特罗凯脉冲  逆转脑膜有效
第1天白紫100mg+贝伐200mg、第8天白紫100mg。第1次化后两天加替雷珠单抗100mg
第1次化疗后体感继续大幅下降，腿站立不稳，乏力、嗜睡或者说是昏睡，仅仅10天，已经在生死边缘。
2023年6月26日脑脊液检查，脱落细胞显示腺癌细胞，
2023年6月27日特罗凯脉冲，第1天300mg，效果微弱，第2天特罗凯450mg、75、75 （ 3、0.5、0.5 ）脉冲。立即体感、体能大幅恢复，嗜睡大幅改善，腿能自行行走，一周后正常人。
2023年7月6日脑脊液基因检测结果见最后附件

2023年7月7日-8月2日   第三期白紫+贝伐化疗+特罗凯脉冲有效
第1天白紫100mg+贝伐200mg + 特罗凯450mg脉冲第8天白紫100mg+特罗凯脉冲
体感、体重、食欲正常（乏力除外）血生化、凝血基本正常，血压、心率，体温正常，脑膜症状稳定

2003年8月3日-9月7日   第四期白紫+贝伐+特罗凯脉冲（后因二阳白紫终止）治疗有效
第四期第1次白紫100mg+贝伐单抗200mg化后8月9日发现炎症指标异常，测量有低温、抗体阳性，吃P药（中间特罗凯未停），血压血氧食欲体重基本正常。第四期第8天化疗终止。
2023年8月31日-9月2日突发急病 呈洗肠式腹泻、发烧38.7、胃寒乏力，家里吸氧、喝各类蔬菜汤汁，未经医院治疗，自动恢复。

2023年9月8日-2023年10月17日 特罗凯脉冲加量+贝伐治疗有效
2023年9月14日由于肿瘤指标略上涨，氧饱和比前略低下。预防脑部发作将300方案改4000。加量后体能改善，副作用仍较小。
2023年9月27日加贝伐单抗200mg
2023年9月28日脑部核磁似乎改善，胸部右下肺增大（放疗部位）但对比是4月和5月资料。介于血氧+心率+体温+血压正常，血常规生化良好，体感稳定，维持治疗不变。

2023年10月18日-2023年11月27日…特罗凯脉冲+贝伐+白紫肺部初判有效
由于肿瘤指标持续上涨，咳嗽加多肺部控制不好故开化
第一期 10月18日开始白紫化+贝伐200mg/28天，采用第1、8、15天剂量200mg、100、100，28天/周期  肿瘤指标下降，体能下降
第二期 11月16日计划白紫+贝伐200 mg/28天 100mg 、100  、100、计划28天 /周期，体能未见好转。由于化疗耐受性，23日第三单次化疗终止。
共 2期化肿瘤指标：CA724、CEA下降30-40% CA153、CA125下降15% 血常规生化基本正常（红细胞计数3.8除外）肺部CT待查

脑膜转后第二次战役：特罗凯脉冲耐药：这天终于到来，来势凶，是脑膜转特点，关键几天就是生命生死。

2023年11月28日奥希替尼120mg
2023年11月28日傍晚筷子突然说自己写的治疗记录看不懂了，意识是一半模糊，餐后立马上奥希替尼120mg

2023年11月29日伏美替尼 160mg
2023年11月29日症状；意识模糊，加头略微发胀体温从以往37.1-36.5 心率、血氧正常，血压正常内偏高。口服伏美160mg

2023年11月30日 达克替尼45mg+伏美替尼120mg
2023年11月30日症状：意识模糊，午睡后头疼加重，恶心、纳差、体重下降1公斤，视力有异常，体温36.1心率、血氧正常。下午三点立马服用达克替尼45mg ，晚餐后伏美替尼120mg

2023年12月1日达克替尼45+伏美替尼120mg
2023年12月1日晨起头痛消失，精神好转  模糊意识改善，血压恢复往常  上125 下75 左右体温36.1 血氧、心率正常。
2023年12月2日达克替尼45+伏美替尼120mg
筷子今日能外出散步，脸部笑容不断，话语多，初步判断又闯过一关，一周后恢复正常人。

2023年12月3日-2024年1月25日  伏美+达克有效肺脑稳定中
2023年12月3日开始伏美120mg/qd +达克替尼45mg/qd（正版）由于达克腹泻过重原因，达克改为每周吃6停1。两联副作用可控。
2023年12月12日肺部CT基本稳定，血常规，生化基本正常（红细胞计数略偏低外），肿瘤指标除CA125外，CEA、CA153、CA199下降，CA724稳定。关键是剂量调整后，副作用耐受，体感很好，纳好、免疫指标好。能正常外出。
2023年12月25日伏美替尼改为：星期  1、3、5/80mg；2、4、六、日/120mg 达克替尼星期 1-5/45mg，周六日休息。

第三次脑膜转后战役：脑膜稳定，居然肺部爆发进展（肺也会立马要命）+培美化疗副作用+甲流+继发感染并发  生死一线，又活过来了

2024年1月22日-2月19日日脑膜稳定，肺部爆发进展症状

2024年1月22日开始连续三天腿酸、极度乏力。1月25日靶向计量调整：伏美120/160间隔，达克替尼45mg不停药。改计量后腿酸持续未见好转。之前偶尔咳嗽持续加重，夜里睡觉憋气，睡不着觉。而达克副作用越来越加剧，耐受不了，腹泻造成体质亏虚。
2024年2月20日做肺部CT: 右下肺占位对比2023年12月12日从43*24增加到67*47，胸腔积液略微到胸腔积液，右肺下叶阻塞性肺炎，右侧6、7肋及左侧第九肋骨骨密度异常。肿瘤指标逐渐上升（但幅度不大，和进展分离）（也蒙圈了）

2024年2月22日-27日住院做组织支气管镜及培美化疗 。
2024年2月22日为化疗耐受性，撤达克替尼，伏美替尼加量160mg（冒脑膜进展风险，提心吊胆）
2024年2月23日脑部增强CT报告显示稳定，脑膜症状也没有。
2024年2月26日支气管镜取组织：基因报告：外显子19  P746-A750del（19.1%）、KRAS 密码子12/13/59/61/117/146  PQ61H (29.9%）（见附件）
2024年2月27日培美600ml+贝伐200ml 化疗后回家。

2024年2月28日-3月5日化疗副作用+甲流+继发感染合并  昏睡4天
2024年3月1日突发全身发冷、胃痛. 3月2日开始发烧38.1 浑身乏力、咳嗽严重，声音完全嘶哑。氧饱和度92-90 之间。3日发现碟子也同症状，同时吃奥司他韦。4日筷子自己听筒听肺部，发现肺炎没有，但上呼吸有散在湿罗音，故吃上头孢地尼。5日昏睡结束，6日开始头脑清晰，但全身还是无力。纳差，体重下降2公斤。

脑膜转移后第四战役：脑膜稳定难缠的胸水。自从大量胸水淹没肺部癌结节观察，我们不得不做胸水抽积液，并换靶向治疗。住院后发现胸水是从2023年9月产生，并逐步随疾病进展而进展。奇怪的是我们用培美对肺部癌结节效果显著，曲美对体感，肺部结节均有效前提下，胸水还是不停持续涨。之后换培美+乐伐也算肺结节稳定，肿瘤指标下降，但抽取的胸水打回原地，体感极差，信心也没了。最后的努力安罗替尼总算扳回一局，体感好起来，虽然仍受副作用痛苦，但熬过来了。继续观察胸水动向。努力有质量活着。

2024年3月6日-4月11日 培美化疗+伏美替尼  培美有效脑膜稳定，肺部肿瘤缩小右侧胸水积液增加
2024年3月6日-4月11日培美600mg+贝伐200mg
+伏美替尼160mg。4月11肺部CT评估结果肺部肿瘤从67mm*47 mm，缩小55mm*38mm，但右侧胸水增多。体感憋气改善。此期间身体逐步恢复，体感好转，咳嗽减轻，睡觉基本可以，胃口逐步好转至正常，体重回升1公斤。11日血检（除白蛋白低点外）其他基本可以（出乎意料）肿瘤指标全线下降

2024年4月12日-2024年6月6日 伏美替尼+曲美替尼  曲美有效脑膜肺部稳定  胸水继续增加
2024年4月12日开始尝试伏美160mg+曲美替尼（依据基因 2024年2月26日支气管镜组织基因报告：外显子19  P746-A750del（19.1%）、KRAS 密码子12/13/59/61/117/146  PQ61H (29.9%尝试）此药副作用超级巨大不耐受。主要腹泻、腹痛、恶心、贫血、乏力。曲美替尼剂量不得不减量。从1.5mg、1.33mg 1.0mg/qd 。服药一个月评估1）脑膜稳定 2）2024年5月14日肺部CT 结节及其它部位基本不变（55*38，54*38）。另外小结节9mm肺部结节缩小5mm，胸水却一直反方向逐步增加。但不影响呼吸 (计划有症状再局部处理）。肿瘤指标全线下降、氧饱和度从95上升到97左右，咳嗽消失，体感变好，胃口变好、脚浮肿消
6月6日（曲美50天）复查血生化，肿瘤指标50天肿瘤指标稳定，头部思维较前清晰。

2024年6月7日-2024年7月9日 伏美替尼160mg+曲美替尼1mg 进展脑膜稳定，肺部稳定，胸水大量
脑膜无特殊症状。复查CT：对比5月14日大致相仿小结节 mm 右侧胸腔大量积液、少量心包积液，淹没大肺部结节评估。胸水体感无。所有肿瘤指标略有上升。D二聚体高出三倍。由于长期达克后续贯曲美引起腹泻10次逐渐5/次左右，造成体重及体能逐渐下降。

2024年7月10日-2024年7月18日 伏美替尼160mg+培美化疗500mg+抽胸水+基因检测
1）抽胸水 600-450-500-400 胸腔内灌注顺铂20mg+贝伐100mg
2）病理：涂片内见少量癌细胞
3）基因：19外显子p.E746_750del 0.4；krasp.q61H 0.4
4）抽胸水后肺部CT：右下叶的团块影是变大了
5）抽胸水后D二聚体回落正常，蛋白略低，轻微贫血，其它血生化基本OK
6）7月17日肺部CT 小结节 13mm*11mm 左支气管通畅心包腔积液：左室侧壁4mm
6）7月18日培美单药500mg化疗回家

2024年7月18日-2024年8月14日 培美+伏美+乐伐脑膜稳定，肺部进展，大量胸水增加
一化期间培美500mg+伏美160mg+20日+开始乐伐4mg/qd月 8月2日右肋骨疼痛吃西乐葆，骨痛缓解
此期间体能下降，化后有低热37-37.6之间无力感，喜睡。食欲极差体能评估2-3级中间。8月11日突发牙痛，低热，吃替硝锉+头孢地尼改莫西沙星牙痛基本消失。
8月14日肺部CT 对比7月17日右侧胸腔积液较前增多，右肺局部不张较前明显。仅一个月不到胸水涨回去，但结节尺码未变，肿瘤指标却全线下跌。医生建议姑息继续抽，我们准备放弃胸水治疗了。

2024年8月15日-2024年10月24日 伏美替尼+安罗替尼  脑膜稳定肺部稳定  有效  胸水控制
2024年8月15-18日由于抗炎治疗停药4天
2024年8月19日第一期安罗替尼稳定
伏美替尼160mg+安罗替尼 8mg  副作用纳差、恶心、肚痛低热，吃11天后为庆生停药2天 9月1日继续。然而就在这时段突发鼻出血，牙痛三级，夜里需2种止疼药。之后安罗停药。抗炎、止血、牙痛对症处理后缓解。
2024年8月27日检查：右侧胸腔积液89mm  心包腔积液：右室前壁 5mm 肿瘤指标涨跌不一。
2024年9月10日右侧胸腔积液90mm  心包腔积液：  右室前壁 5mm  肿瘤指标全线下跌。第一期由于肿瘤进展，安罗副作用折磨，之前达克替尼和曲美替尼腹泻体质下降，所以一期筷子身体体能仍处于2.5级

2024年9月12日第二期安罗替尼  稳定
伏美160美mg+安罗替尼8mg  减量吃五停二副作用大幅减少减轻
2024年10月1日复查肺部CT 和8月14相仿。小结节13mm*11mm 右侧胸腔大量积液。胸包积液：111mm  心包积液：右室前壁4mm 肿瘤指标全线上涨。但体能逐步在恢复。

2024年10月2日-22日第三期安罗替尼稳定
伏美160mg+安罗8mg 吃六停一第二周副作用逐渐显现，高血压、腹泻5次左右、乏力、纳差，最后两天需要基本卧床。10月24日复查结果：右侧胸水深度96mm ，比上期减少15mm，心包积液右室5mm不变。生化血常规基本正常（D二聚体高出一倍）咳嗽逐步增加肿瘤指标略增加。体能能外出，逐步好转。

2024年10月23日 -2024年11月13日第四期安罗替尼有效
安罗替尼第4期：伏美替尼160mg+ 安罗替尼8mg 吃五停二，副作用可控。2024年11月13日肺部CT：小结节缩小10mm*8mm，其余结节同10月1日相仿。右侧胸水深度98mm 稳定，心包积液没变。D二聚体从1119下降618。其它血液复查基本可以。