盘点卵巢功能抑制的是是非非

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作者：慕枫

截止2020年，女性乳腺癌首次超过肺癌成为全球最常见的癌症；在中国，乳腺癌已成为威胁女性健康的第一大恶性肿瘤，发病率呈逐年递增的趋势。中国乳腺癌患者的中位诊断年龄相对较早，约有60%的患者在诊断时为绝经前状态。

随着我国女性结婚及生育年龄的推迟，“二胎”、“三胎”政策的到来，越来越多的乳腺癌患者在治疗过程中有保护卵巢功能的需求。这就意味着，如何在治疗乳腺癌的同时，对卵巢功能进行保护，成为了提高乳癌患者生存质量的亟待解决的一个问题。

中国绝经前女性早期乳腺癌患者中50%~60%为激素受体阳性。内分泌治疗可以降低肿瘤细胞对雌激素的利用，是降低这类患者复发风险的重要手段。卵巢功能抑制（OFS）是乳腺癌的内分泌治疗开展最早，也是三苯氧胺出现前最常用的治疗方式。

经过数十年的研究表明，OFS联合治疗方案能够为绝经前激素受体阳性乳腺癌患者带来获益。《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2021年版) 》的推出，为进一步规范和优化OFS在绝经前乳腺癌患者中的临床应用提供指导性意见。面对卵巢功能抑制，大家不要望名生惧。先听我们来说一说OFS究竟是什么，大牌专家们又是怎么说的。

✦ 何谓卵巢功能抑制？

对于激素受体阳性的乳腺癌患者来说，雌激素可以促进乳腺肿瘤的生长。对于绝经前女性来说，卵巢功能活跃，会产生大量雌激素。我们只有通过人工干预来减少雌激素产生，才能很好地降低这部分患者乳腺癌复发风险，改善生存情况。

✦ 卵巢功能抑制的常用方法有哪些?

OFS的常用方法包括手术去势、放疗去势和药物去势。

手术去势：手术去势包括传统手术切除术和腹腔镜手术切除术，是采用外科手术切除双侧卵巢以达到去除卵巢内分泌功能的目的。这种方法虽然可以快速有效的消除卵巢来源的雌激素，且术后不必用辅助用药，但也意味着乳腺癌女性同时丧失了生育能力。
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放疗去势：放疗去势是通过对卵巢局部进行照射来抑制卵巢功能的一种方法。放疗去势虽然操作简便，但效果却可能不尽如人意。20%~30%的患者经放疗后不能成功达到抑制卵巢功能的效果，诱导雌激素下降的水平显著差于卵巢切除术，且可能造成临近器官的放射损伤，因而临床使用较少。

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药物去势：药物去势是通过卵巢功能抑制药物（GnRHa）抑制雌激素水平，达到与手术相似的抑制程度。药物去势对人体损伤小、副作用低、一定程度上具有可逆性；最关键的是，药物去势可以起到保护卵巢、减少化疗对卵巢功能影响的作用，为乳腺癌患者化疗后备孕、妊娠带来希望。GnRHa已成为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌OFS的首选。

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✦ GnRHa如何用药？

用药选择：常见的GnRHa有戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。GnRHa通常是每28天皮下注射一次。

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用药时机：根据激素受体阳性乳腺癌化疗前的卵巢功能状态，决定辅助内分泌治疗方案；GnRHa可以在化疗结束后直接序贯使用；GnRHa同步化疗不影响患者的生存获益；已接受化疗的患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用GnRHa。

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用药疗程：GnRHa辅助内分泌治疗的标准疗程应为5年。完成5年联合OFS的内分泌治疗后，如未绝经且耐受性良好，推荐继续5年联合OFS的内分泌治疗或5年选择性雌激素受体调节剂（SERM）治疗。低危选择OFS替代化疗的患者，可考虑OFS联合内分泌治疗时长为2年。
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联合方案：对绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的中危和高危患者，或亚群处理效果模式图（STEPP）分析的较高风险患者推荐OFS联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗，OFS联合SERM治疗也是合理的选择。对存在SERM禁忌证的任何风险级别的患者，推荐OFS联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗。
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不良反应：含GnRHa辅助内分泌治疗不良反应表现为血管舒缩症状（潮热、盗汗）、阴道症状（阴道干燥、阴道萎缩）、骨骼肌症状（骨质疏松、骨折、关节疼痛）、精神系统症状、性功能障碍等。在治疗中，应与患者充分沟通可能发生的不良事件，选用合适的药物去势治疗方案。合理的安全管理能够有效地缓解不良事件症状，提高患者治疗的依从性。
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