临床招募|HLX208片招募晚期黑色素瘤BRAF V600E突变患者

受试者招募(1)

项目介绍

一项评价BRAF V600抑制剂（口服片剂）在BRAF V600突变晚期黑色素瘤中的有效性、安全和PK的开放、多中心的II期临床研究

HLX208介绍

HLX208片（BRAF V600E 抑制剂，曾用名：RX208片）是一种新颖的、高活性的靶向BRAF 蛋白V600E突变的小分子选择性抑制剂，具有全新的化学母核结构。临床前研究结果表明HLX208具有单一稳定晶型，良好的口服生物利用度及显著的肿瘤抑制活性；早期临床研究中HLX208展现了良好的安全性、耐受性和有效性。

BRAF蛋白是 MAPK/ERK 信号通路中重要的上游调节因子，其 V600E 突变可使 BRAF 蛋白持续激活。HLX208能有效地阻断BRAF V600E突变细胞中RAF/MEK/ERK信号通路，从而抑制BRAF V600E突变肿瘤的生长。BRAF突变突变在中国黑色素瘤患者人群中的发生率约20%~25%，其中 V600是最常见的突变位点。

主要入选标准

1. 受试者入选本研究需满足以下所有标准：

2. 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。

3. 年龄≥18岁，男女均可。

4. 经组织学确认的III期（不可切除性）或IV期（转移性）BRAF V600突变阳性黑色素瘤。

5. 研究中心或中心实验室检测明确存在BRAF V600突变（1、受试者在研究中心使用PCR或NGS方法检测为BRAF V600突变的患者可入组；2、所有入组患者均需中心实验室复测）。

6. 根据RECIST1.1，经研究者判定至少有一个可测量的肿瘤病灶；靶病灶只有一个的时候，不能为骨转移或脑转移。

7. ECOG评分体能状态为0~1。

8. 至少3个月的预期生存期，可对安全、有效性资料进行随访。

9. 受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平或CTCAE v5.0等级评分≤ 1级后才可入组（脱发除外）。

10. 研究用药首次用药前7天内的实验室检查证实具有足够的器官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷（在使用研究药物前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子（G-CSF））

11. 育龄期女性需要在首次研究用药给药前7天内完成妊娠检测且结果为阴性。

12. 育龄期女性受试者或男性受试者同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后90天内采取有效的避孕措施。

主要排除标准

1. 受试者若符合以下任何一条标准，则不能入选本研究：

2. 两年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外。

3. 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗> 3个月，首次用药前4周内影像结果无进展证据，且肿瘤相关的临床症状是稳定的）。

4. 既往接受过BRAF 或MEK类抑制剂治疗。

5. 妊娠期或哺乳期女性；不愿采取适当避孕措施的男性或女性。

6. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。

7. 严重的心脑血管疾病史：

a）研究药物首次用药前半年内发生过脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作等）、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms）（QTc 间期以Fridericia公式计算）；

b）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>II级或左室射血分数（LVEF）<50%；c）未控制的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg）。

8. 需要系统性抗感染治疗的严重感染。

9. 首次使用研究药物前2周内接受过化疗、内分泌治疗、免疫治疗、靶向治疗等系统性抗肿瘤治疗，首次使用研究药物前1周进行局部放射治疗等局部治疗。首次使用研究药物前1周内接受过系统性CYP3A强抑制剂或诱导剂治疗。

10. 首次使用研究药物之前4周内接受过重大手术者。重大手术定义：

11. 术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。

12. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒感染病史的患者。

13. 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎受试者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性或丙型肝炎（HCV）抗体阳性的受试者，必须在进一步通过乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测（≥200IU/mL或≥1000copies/mL需排除）和HCV RNA检测（超过当地实验室检测值的检测下限需排除）。注：筛选期内经抗病毒治疗，HBV-DNA降至该标准以下的可以入组。

14. 由于患有其他严重、急性或慢性疾病或精神疾病或实验室异常可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或干扰对研究结果解读等原因，经研究者判断不适合参加本研究的患者。

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