非小细胞肺癌vegf表达与suv值的相关性研究

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作者单位：吉林大学中日联谊医院，吉林长春 130033
【关键词】  非小细胞肺癌; 血管内皮生长因子; 正电子发射型计算机; 脱氧葡萄糖; 标准摄取值

　　原发性实体瘤的恶性生长和转移中，肿瘤血管的生成起着关键作用。能否成功在体监测肿瘤血管生成状态，将对指导临床治疗有重要意义。最近有研究证实〔1〕，恶性肿瘤严重缺氧时，葡萄糖转运体(glut)和血管内皮生长因子（vegf）有协同上调作用，这就意味着有更多的18-f-脱氧葡萄糖（18f-fdg）将被肿瘤组织所摄取，即标准摄取值（suv）亦将协同上调。但目前有关suv值与vegf的相关研究却甚少。仅ludwig等发现〔2〕，在骨巨细胞瘤中，suv值与vegf-α的表达密切相关（r=0.961 8，p=0.008 9）, 随vegf-α表达强度的增高，suv值随之升高。在非小细胞肺癌（nsclc）中是否存在此种相关关系尚未见报道。本文将探讨nsclc肿瘤组织中的vegf水平与病灶suv值之间是否存在相关关系。

　　1  材料与方法

　　1.1  病例选择  自2005年3月至2006年12月本院硅谷分院进行pet）/ct检查，经临床确诊为nsclc患者56例，其中男40例，女16例，年龄39～78(平均57)岁。经全身18f-fdg pet/ct扫描后就其影像诊断结果及临床确诊结果进行回顾性研究。全部56例患者皆为初诊患者并行手术治疗，其中肺腺癌25例，鳞癌28例，腺鳞癌3例；高分化34例，中分化11例，低分化11例；tnm分期:ⅰ期24例，ⅱ期22例，ⅲ期10例。有淋巴结转移者32例，无淋巴结转移者24例。

　　1.2  pet成像方法  本研究应用美国ge公司生产的minitrace tm pet tracer production system显像方法。pet成像采用有序子集最大期望值迭代法进行图像重建, 得到全身三维投射图像及横断、冠状、矢状面断层影像。

　　1.3  nsclc肿瘤组织vegf结果判定  肿瘤组织vegf的表达测定采用no biotin polymer-hrp法。利用medex医学影像处理系统，进行染色细胞电脑计数。根据得分情况，将 vegf阳性表达分为ⅰ（1～2分）、ⅱ（3～5分）和ⅲ（6～8分）共3级。

　　1.4  统计学处理  采用spss10.0统计软件进行t检验和spearman等级变量相关性分析。

　　2  结果

　　2.1  nsclc肿瘤组织vegf表达及suv值  56例患者中vegf表达阴性者24例，占42.86%；表达阳性者32例，占57.14%。32例肿瘤组织内vegf表达阳性的病例中，vegf阳性表达ⅰ级者5例，ⅱ级者10例，ⅲ级者17例，其suv值分别为3.76±1.27、5.83±0.58、7.54±1.36，且不同的vegf阳性表达级别间两两比较有显著差异（p＜ 0.05）。

　　2.2  vegf表达阳性病例的病灶suv值和vegf阳性表达强度间的相关性分析  suv值和vegf阳性表达强度的相关系数为rs=0.355。因相同秩次较多，故行rs的校正检验，rs′=0.352，两者呈正相关(p＜0.01)。

　　3  讨论

　　vegf表达与肿瘤的生长方式、速度、转移、病人的预后以及治疗方案的选择密切相关〔3～5〕, 是反映肿瘤生物学行为的重要指标, 它与反映肿瘤生长特性的影像学表现也应有一定的关系。肺癌18f-fdg摄取与恶性肿瘤细胞的糖酵解加速，需要glut将更多的葡萄糖转运至细胞内。glut-1对18f-fdg的吸收起主要作用。在nsclc 中glut-1的表达与18f-fdg摄取相关（p＜0.01），glut-1的过度表达与18f-fdg高摄取相关，并且glut-1的表达以及18f-fdg的摄取与腺癌细胞分化程度有关，分化较差的细胞其glut-1表达增加；支气管肺泡癌glut-1的表达和suv摄取明显低于非支气管肺泡癌。fdg和血液中的葡萄糖在细胞摄取时具竞争作用，明显影响suv的数值。langen等人在1993年实验，支气管癌受检者在空腹状态下扫描和摄入葡萄糖达到2倍血糖数值时测量比较(平均84.6 mg/100 ml和168.31 mg/100 ml)，在空腹下肿瘤的suv平均值为5.07，而高血糖时suv平均值为2.84，相差41.8%〔6〕。可见，血糖值对于suv的显著影响。然而suv数值高低与是否可以明显从影像上看出病灶并不是直接相关的，有时提高血糖值降低suv，病灶周围正常组织的摄取值下降，反而更突显出病灶的所在。