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作者:follow皮皮熊" ^' C( Z$ L; A* x4 }+ C3 y
4 m, L7 @2 O* [# G6 K4 o3 e1.Checkmate 227 Part1更新
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本次是3年随访结果更新,最主要是在PD-L1<1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显,3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%,20%和15%;N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应,此时化疗仅有5%不到。1 h! {% R6 P) _8 R& J
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Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地,Nivolumab+Ipilimumab,联合2个cycle的含铂化疗,相对于化疗降低34%的死亡风险;横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗,在KN189非鳞中降低44%的死亡风险,在KN407鳞癌中降低36%死亡风险;少2个cycle化疗的优势到底多大?
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. A/ h6 j) z7 x0 u0 c/ ^3.CITYSCAPE,Tiragolumab联合Atezolizumab更新
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名声大灶的TIGIT单抗,自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑,最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差,无论是全分析集还是PDL1>50%的人群,在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕,但这个现象在KN042中也有类似情况出现过,让子弹再飞一会吧。2 c9 O- \$ o% K) E# p+ f) n
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KN042的亚组分析:
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4.TQ-B2450联合安罗替尼更新
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7 W" ?1 M4 n/ [2 E6 ]1b期的结果,整体17人ORR接近30%,对NSCLC和SCLC响应都不错,但是,随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒,那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。
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5 x1 p1 f, N3 T5 e! t. R. c* t5.PD1/PDL1双抗,IBI318更新8 d$ P) b' P' @4 ?2 t& k/ K
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信达2019年3月登记的临床,截止2020年1月,剂量爬到300mg,正在爬600mg,PDL1影响了剂量,入组了15人,瘤种包括NSCLC,鼻咽癌,乳腺癌,淋巴瘤;46.7%患者接受过2种以上系统治疗,最终2个PR,这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。8 T( T3 Z- j( p8 @
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6.PDL1/CTLA4双抗,KN046更新% m9 D- \& [3 s2 C0 F5 T/ s# ^
* f0 k/ P' i9 p4 G' f5 f本次更新的是检查点抗体(主要是PD1抗体)经治的患者,共29人,包括19名鼻咽癌,9名NSCLC;安全性方面89.7%患者发生TRAE,其中6.9%为3级及以上TRAE;有效性方面ORR为12%,中位PFS2.69月,PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者,1名是OX40抗体进展患者。
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0 x3 |" t2 v' b9 i剂量从0.043mg到600mg,中位经治5线,中位再组时间8.5周,药效方面目前最佳SD。
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8.PD1/LAG3双抗,MGD013更新
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; u/ ?$ r3 \2 p; G. z重点依然是PD1抗体经治患者,其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg,2期推荐剂量为600mg Q2W;$ [6 L) d* W H/ ]! z
9 [; y o. D) ~6 Z4 h2 Y1 ?剂量爬坡组42人中3名PR,其中TNBC,间皮素瘤和胃癌患者各1例,其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者;3 u" }- t! W _
( a% Z; z8 f* r( }4 j$ S剂量扩展分别选择TNBC,卵巢癌和NSCLC,有效性方面TNBC中ORR最高17.4%(确认的只有4.3%),卵巢癌依然不理想ORR为8.7%(持平PD1单药历史),NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%(确认的只有14.3%),在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%(都是未确认);
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$ r* K' t0 }5 u* C' B d+ c* h7 S: a, L在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗(Margetuximab),ORR达到42.9%,响应的肿瘤包括乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,食管癌,奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低;" C& E1 Z! A) g: ? u+ S5 B/ y
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9.HER2双表位双抗,KN026更新( U7 m. T. l! `3 k* i+ k* S' F
0 u' F1 Y1 i2 e. R) n$ x; P- l等于Pertuzumab+Trastuzumab,比招股书中的结果要好多了,总分析集的62人中ORR为29%,2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。, |: Y' U0 F8 [1 ]7 W' O# M* f
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+ R4 Q# I) h+ H10.EGFR/MET双抗,JNJ61186372更新
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# E$ x7 d0 ?# H# ?" o9 k+ O对EGFR外显子20插入突变有效,不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少,在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%,其中铂经治患者ORR达到41%;所有患者中中位PFS为8.3月,铂经治患者的PFS略长,为8.6月。) U- @, F! e( a) G: \- d
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