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8月10日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)1类新药BI 1701963 片获得临床试验默示许可,拟开发适应症为局部晚期或转移性结直肠癌伴KRAS突变阳性患者。BI 1701963是勃林格殷格翰首款靶向所有主要KRAS突变体(pan-KRAS)的抑制剂,有望阻断15%的癌症中KRAS突变体的活性。目前,它在全球范围正处于1期临床研究阶段。9 d: H$ Q8 n3 B' y& R
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' t. K+ z4 j) A- h, G截图来源:CDE官网3 X* S$ R( g% g$ V
4 X: x, K7 q8 k* }1 Z6 G( ]KRAS基因是人类癌症中最常出现突变的致癌基因,KRAS基因突变在胰腺癌、结肠癌、肺腺癌等癌种中较为常见。近年来,KRAS抑制剂已成为行业研究焦点。- h7 X" H9 T/ f" w/ |& c
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根据勃林格殷格翰新闻稿,BI 1701963是该公司首款靶向所有主要KRAS突变体(pan-KRAS)的抑制剂,通过与SOS1结合来抑制KRAS。通过将RAS绑定的GDP交换为GTP,SOS1能够帮助激活KRAS。对SOS1的选择性抑制是一种治疗概念,无论KRAS突变类型如何,均可实现KRAS阻断。. ^3 |; P: R% C* E- u( _1 Y1 g
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今年6月,勃林格殷格翰首次在中国提交BI 1701963 片的临床试验申请。今日,该临床试验获得临床试验默示许可,拟用于局部晚期或转移性结直肠癌伴KRAS突变阳性患者。
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临床前研究数据表明,泛KRAS抑制剂可以抑制多种G12和G13 KRAS基因突变型肿瘤的生长(最常受影响的蛋白质残基)。此外,这款化合物对存在KRAS基因突变的癌细胞系具有选择性。
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0 v4 ~6 h' H2 k) ?& G在非临床研究中,BI 1701963与MEK抑制剂组合疗法显示出对KRAS信号传导的强大影响。基于双重通路阻断作用以及互补的作用机制,该组合增强了抗肿瘤活性,使KRAS基因突变型癌症得以控制。
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$ \. q8 a0 y# M( F0 G% |' T; ?2019年10月,勃林格殷格翰基于BI 1701963的临床前积极数据,宣布推进这款在研药物进入临床开发阶段,单药或与MEK抑制剂曲美替尼联用,治疗存在KRAS突变的不同类型的晚期实体瘤患者。在ClinicalTrials网站上,该产品正在进行一项1期剂量递增试验。. }8 r5 t' p+ Y
, S2 O1 E! i( d! i值得一提的是,勃林格殷格翰正在实施“中国关键”(China Key)项目,将中国全面纳入全球早期临床开发项目。根据新闻稿,这将为中国患者提供更早参加最前沿在研药物临床试验的机会,为这些患者带来更多希望。7 I6 n K. I- d
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