21岁的年轻人，他走了

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文. 王川

2016 年4月12日，一个叫魏则西的 21 岁年轻人，他走了。他曾在问答社区知乎回答了一个著名的问题：“人性最大的恶是什么”。答案指向了一家医院，以及搜索引擎——百度。随后，北京武警二院背后的莆田系民营企业浮出水面。在线上线下的舆论漩涡中，相关部门组成调查组介入调查。

尽管由于我国当时对该领域的监管存在不足，导致一些研究机构或医院在缺少大规模临床试验的情况下，直接推广免疫细胞治疗，给这种技术和患者都带来了不良影响，但肿瘤免疫治疗理论和技术、产品的进步使其正在成为一种非常有效的治疗方法。

当时有专家就说，“滥用细胞免疫治疗技术确实有问题，国家应该加强监管，尤其应对那些‘挂羊头卖狗肉’的所谓的‘肿瘤免疫治疗’行为进行严厉打击，但是不能因噎废食，将这种非常有前景的肿瘤免疫治疗一棍子打死，”“肿瘤免疫疗法本身也还有许多需要解决的问题，但技术本身并没有错，关键是要理性思考，去伪存真，严格掌握适应症，在适当的时间给适当的患者使用适当的肿瘤免疫治疗。”

2018 年10月诺贝尔生理学或医学奖授予 Allison 和Honjo，以表彰他们在癌症免疫治疗领域中做出的贡献。

2019年4月12日，魏则西事件3年后，细胞免疫疗法临床应用也迎来解禁。

我们的免疫系统

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在介绍免疫疗法之前，我们先聊聊我们的免疫系统。当人体细胞受到外来的细菌或微生物侵袭时，免疫系统如何开启呢?

如果把人体比作一座城，那么免疫系统就是我们的护卫队。免疫细胞就是保护我们的各种卫士。各个成员各司其职。比如树突状细胞（侦察兵）：捕捉吞噬各种抗原然后交给其他可以进行直接免疫反应的细胞，效率很高。NK自然杀伤细胞（武警）：主要对付一些穷凶极恶的对手，如肿瘤细胞和病毒宿主细胞，不需要像效应T细胞那样要靠抗原刺激才肯战斗，但是其杀伤效果要低于效应T细胞。

NK细胞存在于人的血液当中，是“第一反应者”，这个一直在体内执勤的武警，随着血液到处跑，一旦发现体内出现异常细胞，马上稳、准、狠地在第一时间处理掉。他们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上戳孔，然后注入引发细胞自我毁灭的酶。它们还可以消除体内循环的癌症干细胞，有助于预防转移。

NK细胞免疫疗法是什么呢？

NK细胞免疫疗法也称为生物免疫疗法中的细胞治疗方法，具体方法是：通过提取患者体内单核细胞（采血），相当于我们从患者体内拿出免疫细胞作为种子，然后在实验室经过诱导培养成免疫细胞，接着当它们完全成熟后，也就是经过实验室的活化培养使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后，再回输患者体内。而且，患者只需配合做采血与回输血两个步骤，无需住院。

疗法优点突显在：通过采集人体自身免疫细胞，经由体外培养使其数量成千上万倍增多，进而使免疫细胞的靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体以杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破机体免疫耐受，激活和增强机体的免疫力，具有治疗和防治双重功效。

NK细胞免疫疗法有哪些优势呢?

1、术后治疗巩固疗效,防止肿瘤转移、复发，降低转移复发风险41%左右；早期部分患者长期生存率达70%。

2、加强放、化疗治疗效果，增加放、化疗对癌细胞的敏感性和杀伤率，减轻放疗副作用，提高机体免疫力。

3、对于癌末病患改善生活品质，提高生活质量，延长生命周期。

4、NK免疫细胞疗法适应症广，对各种早期肿瘤有效率达93%，中晚期达75%。

NK免疫疗法进展火热

NK细胞在杀伤肿瘤细胞或清除病原微生物时，为了避免对健康组织细胞造成误伤，NK细胞通过表达KIRs、CD94–NKG2和MHCI-peptide结合来负调控活性。当NK细胞识别出以上抗原之一时，会启动抑制信号，阻止NK对自身健康细胞的杀伤。

早在2002年，一个意大利科学小组发现，在进行骨髓移植治疗急性骨髓淋巴瘤病人时，KIR-MHCI不配对病人组，五年无复发存活率为100%。但是在KIR-MHCI相匹配病人组中这一数据仅为25%。第一次在人体临床中证实了NK细胞对治疗肿瘤的重要作用。同时也让科学家想到，抑制KIR-MHCI的结合可能会对肿瘤有良好的治疗效果。

投资者对NK细胞癌症免疫疗法的兴趣越来越大。2015年7月，专注于NK细胞研究的NantKwest IPO募得2.6亿美元；同时，一大批公司和机构将目光投向了这一领域。2016年1月，法国Innate Pharma公司宣布与赛诺菲达成价值4.51亿美元的研究合作和授权协议，共同开发双特异性抗体，推进NK细胞免疫疗法。

NantKwest公司将NK细胞设计为通过几种机制诱导针对癌症和病毒感染细胞的细胞死亡，拥有三大技术平台—haNK、taNK和t-haNK，其中t-haNK是haNK和taNK在一个基因工程平台上的创新组合，旨在利用三种杀伤模式—先天，抗体介导和CAR导向杀伤。去年6月，该公司PD-L1 t-haNK新药临床试验申请(IND)已经获得FDA批准，这是该项目在局部晚期或转移性实体瘤中的首次人体临床试验。

“就目前的肿瘤学和免疫学理论看，对多数肿瘤而言，针对肿瘤的精准靶标难以找到，而免疫系统的确能够分辨正常细胞和癌细胞，NKT细胞可能是免疫系统识别肿瘤的一个重要成分，至于它如何识别肿瘤，‘黑盒子’里到底发生了什么，我们一时还无法研究清楚。”张明徽教授称，在他看来，通过免疫疗法并结合传统手段，肿瘤有望从恶性致死疾病转变为患者可以长期生存的慢性病。因为该技术的独创性与先进性，2010年张明徽团队的NKT免疫治疗获得了国家“十二五”基金专项支持。

NK免疫疗法适用于哪些患者？

1. 手术清除病灶后，希望使用细胞免疫疗法提高免疫，清除残存癌细胞，预防复发，延长生存期的患者。

2. 放疗、化疗后，免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加放化疗效果的患者。

3. 由于害怕放化疗的毒副作用，希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

4. 肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散，但常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期，提高生活质量的患者。

NK免疫疗法有哪些禁忌症呢？

1. 怀孕或正在哺乳期的妇女患者。
2. 脏器移植者或患有严重自身免疫性疾病患者，有不可控制的感染性疾病患者以及T细胞淋巴瘤患者。
3. 对生物制剂过敏者，正在进行全身放疗、化疗的患者以及晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低的患者。

客观看待NK细胞免疫疗法

细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，针对晚期癌症的患者起到的效果是保持生活品质的同时又延长寿命；而最适合接受细胞免疫疗法的其实是刚手术完，作为术后的辅助治疗法抑制复发，维持治疗效果的早期中期癌症患者；与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗，效果会更佳。不过同样值得考虑的问题当然还有治疗费用，目前由于肿瘤类型不同，难度系数不同导致治疗费用千差万别，并不是每个人都能承受。

癌症治疗从来都不是一种疗法就能大功告成的，需要多种治疗手段的联合治疗。手术、放疗和化疗的三大中流砥柱地位无人能撼动，相信，免疫疗法的加入是癌症治疗大放异彩，为更多癌症患者带来更多曙光！