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[综合其他] CSCO2021丨新一代的ROS1抑制剂,它来了!

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12476 1 小曲 发表于 2021-9-27 21:45:09 |

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作者:许柯

前言:这个金秋九月,收获的不止是庄稼作物、瓜果蔬菜,还有各种权威肿瘤学术会议上最前沿的资讯研究。在世界肺癌大会和欧洲肿瘤学会年会相继落幕之后,第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年中国临床肿瘤学会学术年会在9月25号顺利召开。让我们一起探索一下我国的肿瘤学者们都为我们带来了怎样的重磅研究。

所有非小细胞肺癌患者肯定都希望自己能够享受到靶向治疗带来的疗效和便利。然而并不是所有患者都能全然享有这份幸运,对于那些没有阳性驱动基因的患者,他们就与靶向治疗无缘了。而对于那些拥有罕见驱动基因的患者而言,他们靶向治疗之路也并非一帆风顺。

例如,拥有KRAS等阳性驱动基因的患者,可能会面临数十年没有对应的靶向药可用的窘境;而对于拥有BRAF、ROS1、c-MET、HER2等罕见突变的患者而言虽然有药可用,但选择实在有限,当耐药发生时,则更显无奈。

值得欣慰的是,近年来这些罕见靶点的发展得到飞速进步,不仅用于KRAS突变和EGFR Exon 20突变的药物相继问世,针对HER2、MET、ROS1的靶向药物也在不断迭代更新。相信在科研人员共同的努力下,肺癌罕见靶点患者的明天将更加可期。

今天,我们就为大家介绍一款出现在本届CSCO会议上的ROS1/NTRK抑制剂Taletrectinib(AB-106)及其用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌Ⅱ期研究(TRUST研究)的初步研究成果。

解决耐药,ROS1患者的新希望

根据《2021版CSCO指南》,ROS1阳性的非小细胞肺癌患者一线只有克唑替尼的选择,恩曲替尼还未在我国上市,而到了二线就只能选择含铂双药化疗+贝伐珠单抗的治疗方式。

ROS1药物的贫瘠使得患者们几乎无路可选,只能一条路走到黑。为打破桎梏,让患者们多一些选择,必须要有新的ROS1药物,最好还能用于二线治疗。

就在此时,新一代的ROS1/NTRK抑制剂Taletrectinib来了。它不仅可以用于ROS1和NTRK的突变患者,还可以用于克唑替尼耐药后ROS1 G2032R突变的患者,从而解决克唑替尼的耐药问题。

ROS1患者使用克唑替尼之后最主要的耐药机制包括:ROS1 G2032R耐药突变和旁路激活,约有1/3以上的ROS1融合患者会出现ROS1 G2032R耐药突变及旁路激活。
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Talectrectinib作为一款新型、高效、高选择性的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,它可以有效应对ROS1融合及克唑替尼耐药后出现的ROS1 G2032R突变,并且在临床前实验和在美、日所开展的Ⅰ期实验中都证实了其对于ROS1、NTRK及ROS1 G2032R良好的抑制作用。
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为进一步了解Talectrectinib治疗ROS1阳性NSCLC患者的疗效和安全性,上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授牵头开展了名为TRUST的Ⅱ期临床研究。

研究设计
截止2021年6月16日,研究共纳入来自国内33家中心的69名ROS1阳性的NSCLC患者接受400mg QD的Talectrectinib治疗。有46例患者此前未接受过ROS1 TKI治疗,其中21例至少有两次治疗后肿瘤评估(n=21);有23例接受克唑替尼治疗后耐药的患者,其中16例至少有一次治疗后肿瘤评估(n=16)。
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研究结果
使用Talectrectinib作为一线治疗的患者客观缓解率(ORR)为90.5%,疾病控制率(DCR)为90.5%。
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而对于一线克唑替尼耐药后的患者而言,其治疗效果依旧客观,客观缓解率(ORR)为43.8%;疾病控制率(DCR)为75%。
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即便是用于难缠的脑转移,Talectrectinib的治疗效果仍旧可圈可点。6例脑转移患者中有5例病灶缩小达到客观缓解(PR),客观缓解率达到83.3%,另一例患者病情稳定,疾病控制率高达100%!
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安全性方面,3级及以上TRAE发生率为11.6%,最常见不良反应为AST升高(63.8%)和ALT升高(60.9%)。安全性总体较为可控。
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研究分析
Talectrectinib作为新一代的ROS1/NTRK抑制剂无论是用于ROS1阳性NSCLC患者的一线治疗还是克唑替尼耐药后的二线治疗都变现出良好的治疗效果,一线治疗ORR可达90.5%,克唑替尼耐药的后线治疗ORR可达43.8%。同时,Talectrectinib还表现出良好的入脑效果,对于脑转移患者器治疗效果依旧出众,iORR可达83.3%。

虽然这次公布的只是研究的初步成果,并且研究的规模也较为有限,但这样的成绩还是给了我们很多信心,让我们对后续的研究结果充满期待。

此外,Talectrectinib作为一款全能型的靶向药物,不仅可用于NSCLC患者的治疗,还可用于其他ROS1/NTRK阳性实体瘤患者的治疗。并且我国也已经开展了相关的研究,该研究的成果同样值得期待。

总之,对于国内的ROS1患者而言,在目前仅有克唑替尼可用的环境下,除了期盼恩曲替尼的上市,又多了一个值得期盼的新药。


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