真实世界797S顺势三突变调查

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本帖最后由申医生于 2021-10-31 10:17 编辑

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随着靶向治疗的普及，晚期肺腺癌的生存期越来越长，但是目前三代药物泰瑞沙耐药后的突变特别多，每一种突变都对应不同的治疗方法。其中比较有名的就是797突变导致的耐药。我们都知道反式突变可以用一代加三代的方法治疗，顺势的只有个案报道使用布格替尼联合爱必妥有效。为了更深入了解这类人群的特征，寻找顺势797S三突变的治疗方案。论坛发起了真实世界三突变人群的小程序问卷调查，以便为更多类似病情的患者提供治疗参考意见。

通过论坛大数据调查，40人参与，30人为三突变患者，其中不吸烟24例，有吸烟史6例，烟龄超过30年的3人，患者均为腺癌，不吸烟者大多为腺癌，个人经验长期吸烟突然戒烟更容易得腺癌。28例初诊时就是Ⅳ期，证明绝大部分患者发现时分期较晚，早发现早治疗才是防控肿瘤的终极方法。

初次有明确检测结果的患者25人，其中只有2人为21外显子L858R突变，23人为19突变，其余患者未标注EGFR第几外显子突变，考虑19突变的患者更容易出现EGFR、790、797、三突变。

从开始口服靶向药到出现三突变平均时间41.96个月（24-76月），中位时间39个月，远远长于文献报道的靶向药耐药平均时间，一代靶向药平均8-14个月，泰瑞沙平均11.1个月，考虑三突变患者大多有更长的初始靶向治疗时间。

2个患者先化疗，分别2个月和5个月后耐药，耐药后开始口服靶向药，3例化疗序贯靶向，分别是18/19、25个月后耐药，其余19个患者口服一代靶向药，平均耐药时间19.3个月（7-40月）中位时间17个月，推测晚期有突变的患者化疗效果远远不如靶治疗。

治疗方案：5个患者选择布格替尼联合爱必妥，2例PR。2例SD，1例无效，其中一例去世，该方案维持有效1年。

选择单纯化疗的5例：有效3例，PFS只有2-4个月，副反应重，均出现3度不良反应。

2例化疗联合泰瑞沙，SD，2例化疗联合布格替尼，疗效SD，均出现严重3度以上不良反应。

3例选择泰瑞沙联合布格替尼，疗效均为SD，不良反应可耐受。

2例1+3方案 1例泰瑞沙联合卡博替尼，疗效均为SD，不良反应较重，皮疹、腹泻，恶心。其余调查问卷填写不规范，无法统计治疗方案或者效果。

顺势三突变可能推荐的方案是泰瑞沙联合布格替尼，布格替尼联合爱必妥。

其中需要注意的一点：爱必妥的EGFR选择性差，因此绝大多数患者使用皮疹非常重，使用该方案要有心理准备。

通过病友的积极参与，居然能够发现这么多愿意配合并分享自己治疗经历的患者，也期望通过与癌共舞这个大家庭，发掘更多有同种突变或者生物学行为的患者分享自己成功或者不成功的治疗经验，利用我们的大数据造福更多的病友，申医生感谢大家辛苦的付出和帮助，愿意把发现的规律总结分享，但是毕竟不是标准的临床研究数据，所以是能作为参考意见，不能作替代常规的治疗原则。

注：SD：稳定