BRAF抑制剂——瑞戈非尼

瑞戈非尼(Regorafenib)为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)，可以抑制血管生成以及其他肿瘤驱动基因通路如血管内皮细胞生长因子受体1-3、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血管生成素受体TIE-2、酪氨酸激酶受体、受体酪氨酸激酶基因、白血病致病因子1、BRAF 基因等蛋白激酶的活性。因此，其能阻断肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖并调控肿瘤微环境，从而抑制肿瘤的增殖与侵袭。
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作为首个针对转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer，mCRC)的小分子TKI，瑞戈非尼于2012年9月获得美国食品药品监督管理局(food and drug administration，FDA)批准，用于治疗既往接受过标准治疗的mCRC。其后，瑞戈非尼的研发进程不断加快，已在其他实体瘤进行了多项临床研究。

瑞戈非尼通过对多个肿瘤驱动基因通路蛋白激酶活性的抑制，从而抑制肿瘤的增殖与侵袭。尽管其致不良事件的发生率和风险很高，且可能与肿瘤类型有关，但通过适当的教育、监测和管理，可减少不良事件的发生和持续时间等，从而使患者在最佳剂量下继续使用瑞戈非尼。

目前，瑞戈非尼已获批用于mCRC、GIST、HCC标准方案治疗失败后的临床治疗，而其能否作为实体瘤一线或二线治疗药物，能否与其他化疗药或分子靶向药物联合应用，均有待于未来的临床研究。另外，研发检测瑞戈非尼疗效预测的生物标志物，使瑞戈非尼在实体瘤中取得更大的生存获益，也是亟待解决的关键问题。
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3 I, B0 s: w  r9 E" x6 w8 j. |图1 瑞戈非尼化学式

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2022-5-27 15:15 上传

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参考文献
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