BRAF抑制剂——索拉非尼

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索拉非尼（Sorafenib，SOR）作为一种小分子多激酶抑制剂是目前治疗晚期肝细胞肝癌患者的唯一批准药物，它通过抑制丝氨酸-苏氨酸激酶（Raf-1）和血管内皮生长因子受体（VEGFRs）的受体酪氨酸激酶活性，并干扰由 Raf-1 和 VEGFRs 途径介导的细胞信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖和血管生成并促进肿瘤细胞凋亡。[1]

索拉非尼是 FDA 批准的首个治疗晚期 HCC 药物，靶向阻断肿瘤细胞的信号传导通路、抑制细胞增殖和血管生长，发挥多靶点阻断、双重抑制的抗肿瘤作用。
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然而，SOR分子结构中存在卤代苯环、苯环及吡啶环等疏水芳基，临床上存在以下缺陷：

7 P) v  Y( N6 p7 G/ {' v1） 水溶性差不宜注射，口服生物利用度38%~49%；

2） 频繁给药，给药剂量大，费用昂贵；

" f" q/ r0 |4 t2 H; B, F3 V  \3） 肿瘤部位靶向性低、抗肿瘤效果弱、全身性毒副作用大；

4） 临床数据表明， SOR 只能将 HCC 患者的生存时间最多延长 3 个月， 预后不理想。[2]

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图1 索拉非尼化学式

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2022-5-27 17:48 上传

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参考文献
% y) ]  r$ e% Q' I: |[1]刘宇文,杨炎,钟佳宁,谢斌辉.索拉非尼治疗肝细胞肝癌耐药机制的研究进展[J].赣南医学院学报,2021,41(04):404-408. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... 4GHVhkFx8DpejsyyXOj
[2]周丽萍,陈文慧,姜莹,叶海伟.索拉非尼新剂型的研究进展及其应用[J].精细化工中间体,2022,52(01):7-11.DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2022.01.002. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... GSeZgwolTpV7dpYu3l9