临床招募|BEBT-908招募乳腺癌患者

受试者招募（4）

项目介绍

BEBT-908联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌。

BEBT-908介绍

BEBT-908 是全新化学结构 HDAC/PI3K 双靶点抑制剂，与先前的靶向药物不同，这种双靶点药物通过选择性抑制具有协同作用肿瘤细胞信使核心蛋白激酶靶点 PI3K 和表观遗传靶点HDAC，破坏肿瘤细胞信号通路，其抗肿瘤作用广泛，对各种肿瘤细胞有强大的杀灭作用，可显著抑制淋巴瘤、骨髓瘤和实体瘤生长或导致肿瘤消退，对几十种肿瘤细胞的杀灭作用均在 nmol 甚至 pmol 水平，远远超过其它已知靶向抗肿瘤药物。

参加标准

1.年龄：≥18岁，且≤75岁，性别不限；
2.受试者经过全面的了解，愿意签署知情同意书（ICF）；
3.经组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤患者，BEBT-908联合氟维司群治疗组：经标准治疗失败的激素受体阳性（HR+）， 人表皮生长因子受体-2呈阴性（HER2-）的局部晚期或转移性绝经后女性和男性 乳腺癌患者；标准治疗失败的定义：
（1）在（新）辅助内分泌治疗治疗期间或治疗后 12 个月 内有证据表明疾病进展的复发且未接受转移性疾病的治疗；
（2）在（新）辅助 内分泌治疗完成 12 个月之后有证据表明疾病进展的复发，然后转移性疾病接受 一线内分泌治疗期间或之后有证据表明疾病进展；
（3）新诊断的晚期乳腺癌仅 接受一线内分泌治疗期间或之后有证据表明疾病进展；
（4）应用芳香化酶抑制 剂治疗（即，来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等）期间或之后出现复发或疾病进展， 芳香化酶抑制剂治疗可以不是最后一次的治疗方案。患者需满足前 3 个条件中的 任意 1 个条件和第 4 个条件；
4.至少有一处RECIST V1.1定义的可测量病灶；既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶，仅在完成治疗后明确记录有在治疗部位出现疾病进展的情况下视 为可测量病灶；
5.ECOG评分0-1分，且在过去的两周中体能无下降；
6.预计生存期至少为12周；
7.有充足的器官和骨髓功能，定义如下：
a. ANC≥1000/mm3（1.0×109/L）；
b. 血小板≥75000/mm3（75×109/L）；
c. 血红蛋白≥8g/dL（80g/L）；
d. ALT或AST均≤2.5×ULN，肝转移时ALT或AST均≤5.0×ULN；
e. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移时≤3.0×ULN；
f. 血清肌酐≤1.5×ULN或估计的肌酐清除率≥60mL/min（根据Cockcroft and Gault 公式）；
8.既往抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线严重程度或 NCICTCAE版本5.0≤1级（脱发或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）。

排除标准

1.具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（内脏危象的患者）、炎性乳腺癌患者不能入选 BEBT-908 联合氟维司群组；
2.恶性肿瘤患者伴消化道受侵、活动性消化道溃疡、肠不全梗阻、消化道活动性出血、穿孔的患者不能入选BEBT-908联合PD-1单抗治疗组；
3.已知或有症状的活动性 CNS 转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、 癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长；
4.在首次使用研究药物前 4 周内接受过其他任何抗肿瘤治疗（包括细胞毒类药 物化疗、分子靶向治疗、免疫治疗或其他生物治疗，丝裂霉素或亚硝胺为 6 周内，小分子靶向药物距末次给药至少 2 周或至少间隔 5 个半衰期（以时间长者为准）， 有抗肿瘤适应症的中药距末次给药至少 2 周）；
5.在首次使用研究药物前 2 周内接受输血、重组人血小板生成素、重组人白介 素-11、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子等治疗；
6.进入研究前 4 周内进行过需要全身麻醉的大手术或没有从其他临床试验中退 出者；入组前 2 周内，进行过需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术、且患者尚未恢复 （除外组织活检）；
7.接受过 PI3K 抑制剂或 HDAC 抑制剂联合氟维司群治疗的患 者不能入选联合氟维司群治疗组；
8.已知对 BEBT-908、氟维司群任何成分有过敏史或疑似过敏症 状；
9.在进入研究之前的 7 天内患者接受过以下治疗：已知是 CYP 3A4 强抑制剂或 诱导剂的药物；已知可以显著延长 QT 间期的或扭转性室速的药物 （抗心律失常药如奎尼丁、异丙吡胺，普鲁卡因胺，索他洛尔等）；
10.首次给药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂 量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗，短 期使用皮质类固醇进行预防治疗，如使用造影剂；
11.目前患有或既往存在任何严重程度和/或肺功能严重受损的间质性肺病病史；
12.有未控制的活动性感染者；
13.在静息状态下，3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTc）>450 msec（男性）或＞470msec（女性）（仅在第一次 ECG 提示 QTc>450 msec（男 性）或＞470msec（女性）时需要复测并取 3 次平均校正值）；长 QT 综合征病 史或已证实有长 QT 综合征家族史；有临床意义的室性心律失常病史，或当前正在使用抗心律失常药或体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置；
14.无法控制的电解质紊乱，可能会影响延长 QTc 药物的作用（如低钙血症 <1.0mmol/L、低钾血症<正常值下限、低镁血症<0.5mmol/L），但允许进行干预 治疗后进行复测；
15.既往合并严重/不稳定型心绞痛、NCI CTCAE 版本 5.0≥2 级的持续心律失常、 任何级别的房颤、冠状/周边动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、美国纽约心脏 病协会（NYHA）心功能分级≥III 级，6 个月内发生过心肌梗死或脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞）；
16.临床常规建立静脉通道部位发生 2 级静脉炎或者 2 级以上的血管炎；
17.有临床意义的以下活动性感染，包括乙肝（HBV）、丙肝（HCV）。活动性 乙型肝炎定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝 e 抗原（HBeAg）阳性，且 HBV-DNA≥2000IU/ml（相当于 104 拷贝/ml）。乙肝 DNA 定量≥2000IU/ml 的患者允许筛选前使用抗病毒药物进行治疗，待病毒拷贝降低到 2000IU/ml 以下方可入组，但在试验期间患者需持续接受抗乙肝病毒治疗；活动性丙型肝炎定义为 HCV RNA 高于检测上限；
18.有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性，或患有其 他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
19.其他严重急性或慢性医学或精神病症或实验室检查异常，可能增加参与研究 的风险或增加研究药物给药相关的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为患者 不适合参与本研究的其他情况；
20.有血糖控制不佳的糖尿病（经降糖治疗后随机血糖≥11.1mmol/L，或 HbA1c≥ 8.5%）；
21.怀孕或哺乳期的女性患者或无法保证在研究期间和最后一次接受 BEBT-908 治疗后至少 6 个月内采用避孕措施的患者；
22.有近期或主动自杀意念或行为。

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