以癌治癌，肿瘤细胞不仅消灭肿瘤还能防复发

作者：淼淼

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肿瘤细胞一直都是癌症产生的万恶之源，也是病友们谈之色变的存在。在以往的治疗过程中，无论是医生还是患者们，都希望可以尽可能的将肿瘤细胞清除干净，最好一个不剩。但或许没有人能猜到，近年来，肿瘤细胞也能成为治疗癌症的一种新型方案。

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肿瘤疫苗想必大家已经不太陌生，是近几年抗癌研究中的大热板块，但目前的肿瘤疫苗多以辅助治疗的形式，要么就是消除癌肿，要么就是预防复发，那要是研究出一种双功能的疫苗，防治双效岂不是更好？

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除此之外，以往的肿瘤疫苗大多是以灭活的肿瘤细胞作为主要成分，虽然灭活肿瘤细胞的给药可以诱导有效的抗肿瘤免疫反应，但这种方法的有效性受到其无法在诱导免疫反应之前杀死肿瘤细胞的限制。

而与灭活的肿瘤细胞不同，活的肿瘤细胞具有追踪和靶向肿瘤的能力。于是科学家有了一个大胆的想法，那就是将活体癌细胞转化为有效抗癌剂。

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这个想法或许听起来显得过于疯狂，这不是给肿瘤患者体内增加更多的肿瘤细胞吗？那这样的话岂不是更容易复发和转移？

在今年的初始，《Science》子刊Science Translational Medicine上发表了一项题为“Bifunctional cancer cell–based vaccine concomitantly drives direct tumor killing and antitumor immunity”的研究论文。这个研究通过改造活的肿瘤细胞，使其分泌干扰素-β (IFN-β)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，改变肿瘤微环境进而消灭肿瘤。

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科学家们通过将活肿瘤细胞转化为治疗剂

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这项研究成功的主要原因就在于CRISPR编辑技术，利用CRISPR-Cas9敲除干扰素-β特异性受体，将干扰素-β敏感的肿瘤细胞重新转化。

干扰素-β在干扰素信号传导中发挥激活性细胞因子的作用，在以往的研究中发现，干扰素-β能够作为一种直接靶向肿瘤和激活肿瘤微环境内Ⅰ型干扰素信号通路的物质，具有杀伤作用并能够释放出激活T细胞的信号，从而激活免疫系统杀伤肿瘤组织。这个过程不受肿瘤亚型的影响。研究人员将这些治疗性癌细胞称为ThTC。

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那么这种治疗性癌细胞如何能证明真的有效呢？研究人员将含有ThTC的试剂在恶性程度极高，足以致命的胶质母瘤小鼠模型中。经过改造的ThTC还可以表达被免疫系统轻易识别、标记和记忆的因子，从而启动和激活免疫系统发挥出持久的抗肿瘤作用。在小鼠模型实验中，在ThTC组治疗后8天，12只小鼠中有10只的腔内残留肿瘤细胞被完全根除，且ThTC组的中位生存期与对照组相比显著提高。

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ThTCs清除残余肿瘤细胞，并通过募集抗肿瘤免疫细胞来防止复发
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然而，癌细胞的治疗方法是否可以应用于其他类型的肿瘤呢？研究人员为了解答这个疑问，又对Lewis肺癌细胞和黑色素瘤细胞用这种治疗性肿瘤细胞进行了体外试验，相较于对照组的小鼠7天内均侵袭性肿瘤生长，最终被安乐死，接受ThTC细胞治疗的小鼠无论是原植入部位还是远处转移均无肿瘤生长，并且它们在植入Lewis肺癌细胞后存活了30天以上。

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ThTC细胞抑制肺癌生长并防止远处转移

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有人或许会担心，毕竟是活的肿瘤细胞，那万一它当了“叛徒”，发展为另一个的肿瘤组织怎么办？研究人员当然也想到了这一种可能，所以他们植入了可激活的自杀系统来解决这一问题。不仅如此，研究人员还进一步在肿瘤细胞中引入了另外一个基于rapacasp9的自杀基因，为这些治疗性癌细胞转化到临床提供了另一层安全性。

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是不是觉得挺疯狂的？谁能想到有一天我们还能用肿瘤细胞去杀死肿瘤细胞。或许有一天，肿瘤也能像病毒一样，通过接种疫苗来预防、治疗。也或许有一天，肿瘤将会像高血压、高血脂那样的慢性疾病，我们期待那一天的到来。

参考文献

[1]Chen K S, Reinshagen C, Van Schaik T A, et al. Bifunctional cancer cell–based vaccine concomitantly drives direct tumor killing and antitumor immunity[J]. Science translational medicine, 2023, 15(677): eabo4778.

[2]Ke Y, Zhu J, Chu Y, et al. Bifunctional Fusion Membrane‐Based Hydrogel Enhances Antitumor Potency of Autologous Cancer Vaccines by Activating Dendritic Cells[J]. Advanced Functional Materials, 2022, 32(29): 2201306.

[3]俞书婷,姚刚.肿瘤干细胞疫苗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(12):2295-2298

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