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[咨询问答] 求教:肺腺癌8年,9291耐药,脑转,基因检测EGFR 19突变,求推荐 (更新deepseek建议)

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912 4 fengshuxia 发表于 2025-2-1 15:50:02 |

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本帖最后由 fengshuxia 于 2025-2-4 15:03 编辑
: [& ~' B) R& C) k+ T8 W$ g. R8 O8 y8 `$ \3 k& S4 i5 X5 Q
我母亲,74岁,2016年12月确诊肺腺癌,在省肿瘤医院,手术右肺叶切除,有淋巴转。) {# p. _$ `! h  g3 Q
基因检测 EGFR 19突变, 开始服用印版易瑞沙,服用4年半,开始时一日一粒,几个月以后,开始逐渐减量服用易瑞沙,减量至2日一粒。确诊后,我就注册了本论坛,读了大量帖子,很担心耐药的问题。网上搜索了很多,论坛上也有一些帖子,几种思路,大部分是轮换服药来延长耐药,还有少数是减量服药。我冒险采用了减量这种策略,这里请大家不要随意模仿,不一定适用,可能会被误导。基本思路是,与癌共存,不要把对药敏感的癌细胞杀绝,变异也是需要额外能量的,减缓变异,也就是减缓耐药,而且母亲做了肿瘤切除手术,一段时期内威胁不是很大,效果还是不错,易瑞沙一直吃了4年半,最后也没有完全耐药。9 O2 ~0 I* ^6 M7 t
21年夏天,体检时发现另一肺叶长出一肿瘤,当时病人体感一切正常,无任何症状,被我催促体检后才发现,无其它明显转移。后来母亲承认,当时慢慢懈怠吃药了,经常忘记吃药...,又做了一次手术切除肿瘤。基因检测还是EGFR 19突变。主治医生建议开始使用3代靶向药9291(奥西)。8 T' ?0 G( E7 B7 f
9291(孟加拉版仿制药)吃了3年,一开始大半年都是一日一颗,正常药量,慢慢的,再次开始减量,从5日4颗,慢慢减到3日2颗。
2 Y3 E, z: \3 a0 \  m) v- K2 N% j24年4月,胸膜处长出一颗肿瘤,再次切除。9291用量增至一日一颗。  J# }: H) o. y9 N% q" ~# ?
25年元旦后,出现呕吐症状,发现脑转,同时肺部,胸膜等处也有转移。9291用量增至每日1颗半。转至省肿瘤医院的脑部放射科室,换了新的主治医生,开始放疗。计划是先放疗控制住脑部,然后再考虑化疗。
0 |( m8 }/ u3 l7 B新主治医生,要求停掉9291(孟版仿制药),改用国产贝福替尼,用量一日三颗,25mg每颗(相当于9291的常规用量),说是正版效果好。我这里有些疑虑,毕竟9291(仿版奥西)逐渐耐药。可能需要加大药量?但也有可能,放疗有助于打开血脑屏障,利于药物入脑,不需要额外药量?1 B, X; d$ c) A2 a

( ]' {( t, [3 q& M2 ~最近基因检测的结果出来了(医院本地的检测项目比较有限,如图所示),结果还是EGFR 19突变,而没有T790M突变。! ~) y  v, d0 o5 |$ B, E
0 m1 a" Y1 h  i1 F! c- @( t  P* `
在这种情况下,应该继续服用贝福替尼 (但没有T790M突变),还是回归一代或二代靶向药。一代的特罗凯,二代的达克替尼,入脑效果都不错(或者阿法替尼,可能入脑稍差?),还是用三代伏美,或者其它药物,或者三代与达克或特罗凯联用?身体其它部位也需要抑制。" ~4 W  n" E2 e  ~6 H
/ p# T: ?3 R" N2 e+ E6 _/ z7 @( h$ f
请教各位大神,用什么药,如何用药,效果更好,有何注意事项?对于任何建议都万分感谢!/ J% a0 Q5 M" q+ y2 B* \0 x

* \3 i: G/ X/ i仔细查了不少资料,咨询了deepseek,感觉其比较靠谱,而我前面的思考过于简单了。deep seek的思路还是要根据可能的耐药机理,比如MET扩增的概率较大(15~20%),应该主要考虑,C797S突变(15%,如果是反式,可以易瑞沙),HER(5~10%),来实施治疗策略。方案在回帖里面,还请各位大佬,提供各种建议。6 U. D! Y+ C8 O, R3 J

$ X, O3 b$ S: X, o
6 _, [2 G: v$ s% k8 \2 f( r/ K; T& K3 ?' Z, k1 D; U; B' V# S" e9 c( P
/ M8 m3 A/ t6 q3 M* t
) b. u9 k2 e) g. q* M9 N
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[LV.7]狂热爱粉
fengshuxia  高中一年级 发表于 7 天前 | 显示全部楼层 来自: 北美地区
首先重点控制住脑转病情,定向或全脑放疗。
& r8 T0 }1 p% x- j- N
3 N! P! h6 B  S结合三代靶向药,deepseek 推荐是继续奥西 160mg/天。而Chatgpt推荐继续 80mg/天。没有推荐用贝福替尼代替,而且还是75mg的剂量。现在住院中,考虑不得罪医生,考虑自行在放疗24小时以外的时间,尝试2倍用量。开始尝试的时候,为了安全,隔天2倍。
$ u' ^0 R, y% H* }8 m
" k3 z  `0 O+ p: `$ j: ^: s5 x% A0 i
3 c+ F; ?- k6 x9 J! E  O0 {6 H
后续治疗,chatgpt基本无用。Deepseek推荐化疗与奥西联用方案:化疗联合抗血管生成
1 w) V6 H3 n5 V9 j- ^1 [# K! r  - **培美曲塞 + 顺铂/卡铂 + 贝伐珠单抗**(“PC+贝伐”方案):显著延长生存期,尤其适用于腺癌。  : C4 C) S) |% d) g3 z1 {
  - **奥西替尼与化疗交替维持**:部分研究支持TKI耐药后继续联合化疗增效。
: R9 w) f, `4 p$ u1 R+ R* v3 ~1 e! [7 N1 U6 n& Z& @3 j8 x4 C1 t
  - **奥西替尼 + 贝伐珠单抗**:抗血管生成联合EGFR-TKI,可能延缓耐药。
" ], B5 f+ f. I  x9 k1. **无症状或少发转移**:  
- M; k, z$ t7 F   - **奥西替尼增量至160mg/d**(部分研究显示对脑转移控制更佳)。  
8 ]  I9 E# U8 u# l0 M  H5 `+ L   - 联合**贝伐珠单抗**减少脑水肿。  
0 _8 c3 ?+ u" W0 g- q2. **有症状或多发转移**:  
0 k$ R% P% u% H7 M  ^' j( w   - **立体定向放疗(SRS)**:针对1-4个病灶。  2 P+ w5 o& k+ n  n7 E0 E3 s
   - **全脑放疗(WBRT)+ 海马保护**:适用于弥漫性转移。
$ \3 o, |9 A8 m5 Q/ n# F) P0 @+ E& {$ D. F5 I
奥西替尼 + 培美曲塞(节拍化疗)**5 B4 d6 z. _" Y6 b0 a
- **适用假设**:化疗增敏延缓耐药进展。  " N5 O3 b4 \8 I: u% C2 g/ g) L; T
- **剂量调整**:  
$ @4 A2 o7 J8 M; Q9 q5 J  - **奥西替尼**:80mg/d。  # y# g  _) ^  c* e2 r/ q
  - **培美曲塞**:500mg/m²静脉输注,每3周一次(补充叶酸+维生素B12)。  
3 u7 J/ h* ?- ^- **证据支持**:  ! n) z- U" M' |  v; F
  - ORCHARD研究:奥西替尼耐药后联用化疗,ORR约30%,中位PFS 4.2个月。  6 q! ^9 T; G: i# _# |
  - 节拍化疗可减少骨髓抑制,提高耐受性。  
! x% k9 I" n/ R. W3 c7 t- **监测重点**:  
% R0 {8 W8 p* q  - 血常规(每周)、肾功能(肌酐清除率≥45mL/min)。  8 S1 s. I4 R" n9 o' B
- **优势**:避免多靶点药物毒性,适合体能状态较差者。  
7 q9 V: q. G8 r1 v- w8 ?- **风险**:骨髓抑制(Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少约10%)/ V9 ?/ {2 ~* c9 E; R

: H9 Z3 H* j* @0 eDeepseek推荐扩大基因检测范围,在目前有限的条件下0 s6 [) b& I. A$ \- N# J; o: g
靶向药物方向:deepseek 推荐需完善基因检测:# D' H1 Q5 l0 G$ p) L' T* A( u
首先考虑MET 扩增可能(约15-20% EGFR-TKI耐药),可能性比较大
9 \0 \/ S0 f! n# S5 r; c  - **奥西替尼 + 赛沃替尼(Savolitinib)**:针对MET扩增(中国已获批)。  + H- w) {$ z. q# I, |2 J: t
  - **奥西替尼**:维持80mg/d(若脑转移进展,可增量至160mg/d)。  - r$ K8 Z, p9 G9 {( ]; n% ~
  - **赛沃替尼**:起始剂量**600mg/d**(空腹口服),若耐受可维持,否则减至400mg/d。若2周内出现≥3级毒性(如肝损/水肿): 加用保肝药(谷胱甘肽)+利尿剂(呋塞米)  
) `+ J" p/ q% S# l) D0 H1 Q4 d) K3 m# b1 a! ^! V' @
  - **奥西替尼 + 卡马替尼(Capmatinib)**:对MET扩增高效,需注意肝毒性。  2 G6 K; @/ Z$ Q* I  }
        3 `8 J, ?8 ~' v7 H

4 u% A; v- q4 _; }& j# R其次考虑方案2(抗血管),因循证支持较高。奥西替尼 + 贝伐珠单抗,安全性更优且协同放疗。
- I7 k! j# R% R) ~' k. o0 J
, |6 O$ o8 _% {& @" J
, s1 q( V$ j& A  t4 [奥西替尼 + 卡博替尼(Cabozantinib)**, E& |5 k8 Z9 a4 W2 k
- **作用机制**:  
2 z, Y  f  k: J& }, S7 l/ I  - 卡博替尼:多靶点抑制剂(MET/VEGFR2/RET/AXL),针对奥西替尼耐药后常见的**MET扩增**(约15-20%)或血管生成逃逸。  5 s1 ?- h2 f+ A% y; u; f' t% Q* o& r
  - 奥西替尼:持续抑制EGFR敏感突变及T790M。  9 D) x# V1 q% Z, @% Q' H1 E( }
- **证据支持**:  - X% G! U) {" E8 P) C; |. H
  - 小样本II期研究(NCT01639508):奥西替尼耐药后联用卡博替尼,MET扩增患者ORR约30%,中位PFS 4.1个月。  
  g% v4 f0 T& f( H6 z( M1 U  - 需注意:卡博替尼对EGFR突变人群的疗效证据有限,肝毒性风险较高(≥3级ALT升高约15%)。  
5 R! R; T" [* |8 Z$ t) g* W- **推荐剂量**:  
3 d4 `/ a7 n$ b6 N8 u& K( F* G' F5 {  - 奥西替尼:80mg/d(脑转移增量至160mg/d)。  
4 o  @% g  [: }! W$ o/ \  - 卡博替尼:40mg/d(原剂量60mg,联用需减量)。  3 N" t; L$ }0 t. |* a2 G! v
- **适用场景**:  8 f  c' @( M9 w( _: I3 ?6 j+ {4 M- g
  - **高度怀疑MET扩增**(如既往耐药模式提示)且无法检测时,可盲试。  6 g% Z  v* L* k* W1 _/ g
& j( ^. V2 Q1 m! Z# e
0 C# K/ C. }& J
#### **2. 奥西替尼 + 易瑞沙(吉非替尼)**$ x/ D- D5 c- y" A" Z, m0 U! c
- **作用机制**:  
$ w$ h, O, |( X  - 针对**EGFR C797S反式突变**(三代TKI耐药后常见,EGFR C797S突变15%?, 仅反式突变可用),奥西替尼抑制T790M,吉非替尼抑制C797S。  
1 m3 |; b( S# p# i$ }! ]9 B  - 需通过NGS确认突变类型(反式突变可被双药联合抑制)。  
  f0 ]& n1 f+ k# Y, n- **证据支持**:  
  Q5 D5 F# `& d" D9 x" b3 D1 n( m8 ]& j  - 病例报道及临床前研究显示,反式突变患者联用ORR可达50-60%,中位PFS 6-8个月。  
5 w4 {* Y5 e& R7 N  - 若为**顺式突变(C797S与T790M同一条染色体)**,联合无效。  
% H3 k. y, F/ @: t( I9 t# g8 |- **推荐剂量**:  
: {' g$ v4 w7 m  - 奥西替尼:80mg/d。  
, J. k# Q6 o6 t  n6 r% N- u$ V0 f* ]* S  - 吉非替尼:250mg/d(标准剂量)。  # G* f/ Z, C3 v5 ?- w7 [
- **适用场景**:  & [) K  R  x" s8 D* _2 d
  - **C797S反式突变明确时首选**,盲试需谨慎(若无突变,疗效极低)。
# j6 r$ w& C  f7 @4 F4 W) k! h1 B6 [* H6 K  Y* p1 J1 s: ?: e
还有一种说法是直接使用吉非替尼 +贝伐珠单抗+ Q. V: s2 D% {6 p' ?& |
- y! H" J& Y1 a! w
% }8 r% V6 J0 P. a
#### **3. 奥西替尼 + 达克替尼(Dacomitinib)**
0 }* b, w# c/ G6 K: f8 l# M- **作用机制**:  # |& D  }/ ?+ C: T$ k( d5 z9 [
  奥西替尼(第三代EGFR-TKI)选择性抑制EGFR敏感突变(如19del/L858R)及T790M耐药突变,对野生型EGFR抑制较弱;达克替尼(第二代EGFR-TKI)为泛HER抑制剂,对EGFR/HER1、HER2、HER4均有强效抑制,可能覆盖奥西替尼耐药后的旁路激活(如HER2扩增)。. Q& E1 p: [  I8 b% ~& ~4 ?! O
- **证据支持**:  
+ c# N& A6 I* ^8 g: E; C  - 早期试验(NCT03810807):联用未显著延长PFS,且≥3级毒性(皮疹/腹泻)发生率>40%。  
. f" J$ `* X+ Y. w3 A+ k! Y  - 仅适用于EGFR信号持续主导的耐药(如EGFR扩增)。  
  j) Q. }2 ~" Z0 w/ A- **推荐剂量**:  ( x( M2 y8 D; V! u5 S" T  j
  - 奥西替尼:80mg/d。  
2 @+ v' I1 J! Q  - 达克替尼:30mg/d(原剂量45mg,联用需减量)。  
: p" o) j6 {" Y5 a- **适用场景**:  2 H) ~2 w: U( W) }  T1 m' v+ x
  - EGFR依赖型耐药(无旁路激活),且患者耐受性强。  7 W' K3 N" B0 t, g

$ e% v  [5 z& U# T3 c
' B/ K* C, v) J#### **4. 吉非替尼(易瑞沙)复敏尝试(超经济方案)**  
: _) [2 R/ J  |! Y- **方案**:吉非替尼 **250mg/d** + 贝伐珠单抗 **7.5mg/kg**。  ) s0 f6 P. r% Q) l6 R3 N/ J1 ^
- **依据**:  6 W  f1 w( b# a3 n
  - 部分奥西替尼耐药患者因EGFR通路再激活可对一代TKI复敏(个案报道)。  
& x5 l9 P$ z/ I: R" w% Z  - 贝伐珠单抗增强血脑屏障穿透性。  
5 ~& v4 d/ U3 L( K; ]) a% r3 ]- **优势**:  ) c: A! B- a1 I! S* ?
  - 吉非替尼月费用仅需约1500元(仿制药更低),贝伐珠单抗国产化后经济性高。  # j8 I( s/ c6 D
  - 适合经济压力大、无法承担新药患者。  0 Z: D( t8 `# N' b  G5 w; X
- **注意事项**:需密切监测进展,有效率较低(约10%-20%)。慎选方案。( m% g9 x: E# x  [$ `

4 A3 a( c, y0 ?/ Y) Q1 ^# U; D$ H8 Y2 l
5. 安罗替尼单药+放疗
! _9 a- C- ~# I, _1 G- ]! v1. **优先联合抗血管生成**:贝伐珠单抗或安罗替尼可广泛抑制耐药相关旁路,且费用可控。  6 T9 G4 w( \8 E- y# V0 J
2. **盲试核心逻辑**:中国患者奥西替尼耐药后常见MET扩增(约15%),但赛沃替尼费用高(月约3万元),经济有限者可暂选抗血管药物。  
: y5 r" t4 f$ N* Y# h% m7 j+ z3. **必选支持治疗**:  9 p2 F6 F0 i: y- L/ {5 H0 m5 {
   - 地塞米松(4mg/d)控制脑水肿,联合甘露醇短期脱水。  ( n5 \% [+ ~1 w4 w% R8 |
   - 止吐药(阿瑞匹坦+昂丹司琼)改善症状。  9 ?9 n6 u9 m$ ?4 i0 }* p
" A" H4 J. _+ b) X
  p. T. E, d5 N% b* o
6. 奥西替尼 + 卡博替尼(Cabozantinib)**
/ O4 x: ?" P; e- **作用机制**:  + A  m7 s1 J$ M0 e# g0 q
  - 卡博替尼:多靶点抑制剂(MET/VEGFR2/RET/AXL),针对奥西替尼耐药后常见的**MET扩增**(约15-20%)或血管生成逃逸。  8 i% g) o9 O* q  R% Z
  - 奥西替尼:持续抑制EGFR敏感突变及T790M。  ( Q/ `# Y2 {2 W5 p
- **证据支持**:  9 X! d2 r6 _- m& {
  - 小样本II期研究(NCT01639508):奥西替尼耐药后联用卡博替尼,MET扩增患者ORR约30%,中位PFS 4.1个月。  
8 e) N2 U1 N7 e& h  - 需注意:卡博替尼对EGFR突变人群的疗效证据有限,肝毒性风险较高(≥3级ALT升高约15%)。  ) y* }; l6 c" ]4 W$ u- ?
- **推荐剂量**:  . H0 Q4 W' V( a3 S% h! w& b7 V" ?/ }
  - 奥西替尼:80mg/d(脑转移增量至160mg/d)。  : g0 Y) o* T7 m& A4 {+ r6 e! }% P
  - 卡博替尼:40mg/d(原剂量60mg,联用需减量)。  7 `1 e/ @3 S4 ]# Y7 r9 Q1 a
- **适用场景**:  1 ~! t2 k9 y5 T9 a% m
  - **高度怀疑MET扩增**(如既往耐药模式提示)且无法检测时,可盲试。  1 y2 U# W, s( T+ k
1 k/ `/ s5 e. Z/ f! a: P* b
& `8 o# H1 K% e# M: m# f8 A9 B
7. #### **2. 奥西替尼 + 易瑞沙(吉非替尼)**; d7 x+ T+ t3 R  s
- **作用机制**:  " f+ J( [* h0 [) a* N2 o2 t
  - 针对**EGFR C797S反式突变**(三代TKI耐药后常见),奥西替尼抑制T790M,吉非替尼抑制C797S。  " p. O0 C' h5 b1 M& D% q% f
  - 需通过NGS确认突变类型(反式突变可被双药联合抑制)。  
; P* z. W1 H4 T& c7 Q2 o$ O- **证据支持**:  : L& ?& g/ f  `. d1 p$ s: \
  - 病例报道及临床前研究显示,反式突变患者联用ORR可达50-60%,中位PFS 6-8个月。  2 Y, s% M' `+ P' I* f$ H" R& W' I
  - 若为**顺式突变(C797S与T790M同一条染色体)**,联合无效。  & C) Q! T4 ], @% Y
- **推荐剂量**:  
; |- ~5 V' L  g& r9 E  - 奥西替尼:80mg/d。  0 Y5 @- l+ w- }$ j, t
  - 吉非替尼:250mg/d(标准剂量)。  * `2 P  p5 u5 T6 b
- **适用场景**:  : d& i% O- O1 ]7 v' H+ i/ i. m
  - **C797S反式突变明确时首选**,盲试需谨慎(若无突变,疗效极低)。  ( T& r# I( X2 o, ~2 Y
- L2 u$ w) j4 L  R( I* n

" U4 |  M2 m. U/ W( |$ \3 y8. 奥西替尼 + 特罗凯(厄洛替尼)**0 s5 p" F. f6 R! ^4 [! a6 @
- **作用机制**:  & ^9 r" x, H9 T) d# U, @1 Q
  - 与奥西替尼+吉非替尼类似,针对C797S反式突变,但厄洛替尼血脑屏障穿透力较弱。  ; h/ M+ U8 g% K; c# [6 |
- **证据支持**:  . m  s8 [% T1 ~
  - 临床前研究显示对反式突变有效,但临床数据少于吉非替尼联用。  ! j# b8 Z0 C/ g+ t2 K. h0 w- g# p
- **推荐剂量**:  
% Q4 [& }% [8 j! U- ^; u0 T3 k  - 奥西替尼:80mg/d。  1 ]6 r) J$ C4 b' X0 Y
  - 厄洛替尼:75-100mg/d(原剂量150mg,联用需减量)。  
* Z( ^( k" r9 c% S6 l6 t* \- **适用场景**:  
; D* [) \+ y7 k" ~7 L- J; F  - 替代吉非替尼(如吉非替尼不可及),但疗效可能略逊。  
; {% q9 p  S) W4 a9 O/ _1 E/ D% s/ o9 o
还请大家多多提建议。
8 v, L' G, V7 W  O7 t5 P, b) G  h1 _: g) y( ]5 ]; ~. L* h
3 e# d0 a7 q- k
/ ~4 r& ^- _3 ^/ Z) {

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[LV.7]狂热爱粉
daminghu  大学四年级 发表于 7 天前 | 显示全部楼层 来自: 山东济南

求帮忙搜索

本帖最后由 daminghu 于 2025-2-4 18:37 编辑
3 {1 X7 G' f7 T% o) m' @4 j" E" V4 }; T
肺腺癌脑膜转移用依沃西单抗治疗?
1 E4 X5 m; M$ U8 I; ]$ }
% g7 u) H7 ~; r) V: Q5 e3 S- D(deepseek,r1该药物尚未获批?)
) n7 _2 F0 v! N# N0 {% O/ v: @' _* A% z% R' D

! T$ o/ E# q. h7 o' W9 e# v: r+ |谢谢

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[LV.7]狂热爱粉
fengshuxia  高中一年级 发表于 6 天前 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 加拿大
根据现有临床数据,依沃西单抗(AK112)作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体,在肺腺癌脑膜转移的治疗中展现出潜力,但目前关于脑膜转移的独立数据较少,其用药方案主要基于针对脑转移和EGFR-TKI耐药人群的临床研究。以下是综合多篇研究后的用药方案总结:
' p( I( q1 J4 W& p# \7 d7 g( `: d" P% h& L5 E% D+ `
---
" n4 b, s7 }4 ^9 H3 j- m2 q3 R1 K( s$ s6 j- @
### **1. 推荐剂量与给药方式**$ i- m5 u( Z& B$ D/ s$ d& C
- **单药或联合化疗方案**  # E4 u1 U, }3 M
  依沃西单抗的标准推荐剂量为 **20 mg/kg,每3周一次静脉滴注**,需根据患者体重计算具体用量(例如,60 kg患者每次需1200 mg,即12瓶100 mg/10ml规格的药品)。  
. `, m7 p- R4 ?& M: k% f  - **联合化疗方案**:通常与培美曲塞(500 mg/m²)和卡铂(AUC5)联合使用,每3周为一个周期,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。! [: \! _: M  d! e, L. z
, N) D. k% g2 M: E. l* K
---
; X  i1 a/ P+ }3 q. L; I% w/ S- O! A* f2 Y/ l7 V
### **2. 脑膜转移患者的疗效数据**  
/ a; M) R5 d9 `尽管多数研究未明确区分脑膜转移与脑实质转移,但依沃西单抗的双靶点机制(PD-1+VEGF)可能增强对中枢神经系统病灶的控制:  8 E# N5 C) y& H' H. f  H9 w% I
- **颅内疗效**:  
" W% U# z9 u# |- N( e% ^1 \8 P  - 在基线伴脑转移的EGFR-TKI耐药患者中,依沃西联合化疗的中位颅内无进展生存期(iPFS)为8.4个月,显著优于化疗组的5.4个月(HR=0.33)。  ' W) e% u: @  c3 l! Q0 h" H
  - 早期研究(AK112-201/202)显示,依沃西单药或联合化疗的颅内缓解率分别为14%和39%,中位颅内PFS达19.3个月,且未观察到颅内出血等严重不良反应。  
9 Y( Q: k( ~! n- **颅内外一致性**:依沃西的颅内和颅外病灶缓解具有较强一致性,提示其可能穿透血脑屏障并同步抑制全身及中枢转移灶。
: X6 p) B  s. O9 d5 Q" i, L3 \' y% j2 ^- |6 ^% @* U
---9 y/ I9 f0 v. V! s% D

+ X0 X9 |% a& o$ ]$ H. L7 `### **3. 适用人群与联合用药策略**2 _: f4 h7 @, U% m& t6 w
- **目标患者特征**:  
! m0 C0 d6 e9 Y' `' F( O+ R  M; P  - EGFR突变阳性的肺腺癌患者,且经EGFR-TKI治疗后进展(尤其是三代TKI耐药人群);  
: {9 T& Y8 Q. `8 E; I& ]/ r  - 基线存在脑转移或脑膜转移,需兼顾颅内控制与全身治疗。  
# t, C+ d; \) \7 s" k. x- **联合用药选择**:  
8 d3 [" ?9 ~; c7 W2 a) Z( q  - **化疗联合**:培美曲塞+卡铂是标准方案,可显著延长PFS并提高缓解率。  6 b8 v+ b' ^6 m3 g
  - **单药治疗**:适用于无法耐受化疗或需减少毒性的患者,但疗效可能略低于联合方案。8 h8 y: E; x$ w' X5 E

  B2 J& ?, M& K" L2 [8 n- Q---
7 f2 s* f. t% t  s) P$ R* k8 @) z5 C: M
### **4. 安全性管理**+ k( ~3 S/ \  O" p1 d1 n1 x. Z
- **常见不良反应**:  9 A$ e) x; G' u
  - 以化疗相关毒性为主,如贫血、白细胞减少、恶心等;  
# i4 s0 Q3 F8 \. r8 D- a  - 免疫相关不良反应(如肺炎、甲状腺功能异常)发生率较低(≥3级irAE仅6.2%)。  # r8 c; P0 Z0 {% d/ B6 ~
- **脑膜转移特殊风险**:  
  T+ c0 {! H) X  - 研究中未报告与依沃西直接相关的颅内出血或脑水肿事件,但需密切监测神经系统症状。0 q2 D4 i: A  e7 c: A# E& v6 x
; L$ ]% U' C; \
---
0 l2 z( U) N* Q( P3 N$ ^3 z" N1 h/ o# n  J7 y+ p$ W, G+ [% R4 \) T
### **5. 疗程与疗效评估**7 e" P/ j( \. A2 ^. W7 A& d% Q
- **治疗周期**:每3周一次,持续至疾病进展或毒性不可耐受(最长暴露周期为16.9个月)。  
1 O0 e" Q5 c& A: e! o- **起效时间**:通常在治疗初期(2-3个周期)可观察到肿瘤缩小或稳定,颅内病灶需通过增强MRI评估。  
$ w% s* g1 q! ~7 s3 H- **长期维持**:对于持续获益患者,可考虑长期维持治疗,但需定期评估器官功能和免疫相关毒性。" M  q3 U/ T  c

1 |9 Y. Y4 k5 z2 k5 s: d. ?---/ i8 `" q; A. v, z7 Q

4 X2 L# P* [" Z### **6. 医保与经济性**$ W. U4 T3 N( A& R  b
- **医保覆盖**:自2025年1月起,依沃西单抗的适应症(EGFR-TKI耐药NSCLC)已被纳入中国医保,价格从2299元/瓶降至736元/瓶,大幅降低患者负担。3 F3 z4 ^) H. N0 d
2 u! a; J& u5 }  ?( \
---4 Z4 P: `7 ]9 v# p( T+ T1 z- U

* c* C- N: Q7 x5 o2 r9 Y### **总结与建议**
" _9 B: x9 N+ L% E0 r依沃西单抗联合化疗是肺腺癌脑膜转移的潜在优选方案,尤其适用于EGFR-TKI耐药且需兼顾颅内控制的患者。目前虽缺乏脑膜转移的独立数据,但其双靶点机制和已证实的颅内疗效为这类患者提供了新方向。临床应用中需结合患者体能状态、基因检测结果及既往治疗史制定个体化方案,并优先参与相关临床试验以获取更精准的数据支持。

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J.song  高中三年级 发表于 4 天前 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 湖北武汉
出余药3759,29粒,200mg,需要的私

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