各位大咖，请教奥西耐药后如何治疗

1.肺腺癌晚期，女，54岁，2024年10月确诊肺腺癌晚期脑转移做了开颅手术(脑转移瘤为3.4cm)，CT显示右肺病灶：7.5*5.7cm。
2.2024年11月基因检测报告：EGFR19外显子缺l失，突变丰度：59.5%，RB1突变频率42.56%，TP53是79.98%。2025年1月8日开始吃单靶向药奥西替尼，已吃9个月.
3.2025年4月MRI显示颈部有转移瘤伴病理性骨折（奥西前应就有），CT显示右肺病灶：5.0*2.7cm。
4.于2025年7月8日做了颈部前路手术，C5病理颈部病理无恶性证据，C7显示可能有转移瘤。医生让戴支架3-6个月，颈椎骨融合好的话，就不需再做颈椎后路手术。PETCT显示颈部和骨活性被压抑，右肺病灶：3.4*3.4cm，发现双颈多发性淋巴结,右肺淋巴结1cm.
5.在2025年9月做了5次颈部放疗和右肺穿刺，病理组织结果为非小细胞肺腺癌，PETCT右肺病灶:4.8*4.5cm.9月和7月的PETCT对比除了右肺病灶增大，脑.骨和淋巴结基本稳定。
6.第二次基因检测报告结果：EGFR19:42.94%，MYC扩增：12.35拷贝PALB2:37.24%,TP53:61.93%,TSC2:83.52%,KEAP1:1.29拷贝。
PDL1表达水平：TPS=55%,CPS=55, KEAP1缺失,微卫星稳定（MSS）.
RNA没检出。RB1消失。
自己评估PS=1分，目前是右肺病灶增大，控制不住，请问什么治疗方案较 好？附件是整理的资料和9月基因检测报告。谢谢

奥西替尼耐药后，治疗进入了“精准组合”阶段。即使需要回归化疗，也有很多药物和方案可以选择，同时全球有大量针对此阶段的临床试验正在开展，把新的检测结果多跟医生讨论后续治疗。可能是“奥西替尼+联合靶向药”，也可能是转换为“化疗±抗血管”，或是“参加新药临床试验”。前方是柳暗花明又一村

火爆鸳鸯C28 发表于 2025-10-8 13:47
奥西替尼耐药后，治疗进入了“精准组合”阶段。即使需要回归化疗，也有很多药物和方案可以选择，同时全球有 ...

谢谢！
基因检测报告显示未检出继发耐药突变，没有其它靶向药吃。你说的是奥西联合化疗吗？

1，如果没有找到耐药原因，下面3个方向给你参考。。。。

2、不一定最好，但走的最快的是免疫四药联合模式，紫杉醇、卡铂、贝伐、阿特利珠单抗四药联合，欧洲已经批准。或者培美曲塞、顺铂、贝伐、信迪利单抗四药联合，最新的是AK112即依沃西双抗联合化疗3药，国家都已批准用于EGFR-TKI耐药患者，大部分地区进了医保。。。。。

3、各种ADC类的药物，HER2的、HER3的、TROP2的如卢康沙妥珠单抗，还有好多双抗的ADC如百利天恒的BL-B01D1,可惜批准的少价格也贵。大部分是考虑临床试验入组，可以先提前了解了解，各大制药公司都在抢着布局ADC，没有ADC、没有双抗好像就不是一个治疗肿瘤的公司。。。。。。。。

4、强生的埃米双抗（埃万妥amivantamab）加TKI （Lazertinib）拉泽替尼，在3代耐药后已经获批，适合有条件的家庭。。。。。。。

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闯关3AN2 发表于 2025-10-8 17:54
1，如果没有找到耐药原因，下面3个方向给你参考。。。。

2、不一定最好，但走的最快的是免疫四药联合模式 ...

谢谢您的建议，我记下了，问下医生。

@闯关3AN2 @阳光～ @申医生
昨天去医院问了2个医生，
A医生说局部进展，让奥西+放疗或消融，把靶向药用尽，说放疗可延长6个月时间。
B医生说放疗只能延长3-6月，建议换方案全身治疗。(1).用卢康沙妥珠单抗，或加上贝伐珠单抗。(2).参加EGFR+MET双抗ADC第1期临床试验，研究编号：DM001001，思道医药科技（苏州）有限公司出产，.且这个试验在广州，本人住在深圳，得2地来回跑，奔波。 (3).使用化疗+依沃西单抗。
请帮忙分析哪种方案最适合患者？有必要参加EGFR+MET双抗ADC第1期临床试验吗？21天一周期，第1和和第8天注射给药。2周期影像评估是否继续。若参加，得有2周的洗脱期，奥西今天就不能吃了。先谢了！

建议常规治疗先用完，再考虑入那个临床，明年指不定埃万妥都能报销会很便宜了，有明珠在前，参加这个临床意义不大，同类adc临床还真不少，建议排在常规化疗之前，我有个帖子可以看看，关于adc和化疗顺序的探讨，在很多东西不明朗之前，建议谨慎考虑，下一步可尝试常规化疗，比如培美加铂➕贝伐这个方案。

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阳光～ 发表于 2025-10-10 12:02
建议常规治疗先用完，再考虑入那个临床，明年指不定埃万妥都能报销会很便宜了，有明珠在前，参加这个临床意 ...

可以先右肺病灶放疗吗？之前有过医生让右肺病灶放疗15次。还是化疗先？谢谢你！

1.新药临床试验放弃了。
2.今天整理了一下，发现9月MRI显示右侧颞叶班片状低信号影，边缘新见强化比7月的MRI多了边缘新见强化。奥西对脑控制力下降了。7月的PETCT比4月的CT还多了双颈多发性淋巴结，右肺门淋巴结增大，右侧胸膜增厚。只是9月的PETCT和7月对比相差不大除了右肺病灶。
3.右肺放疗治标不治本。
4.下一步是化疗+免疫还是奥西+化疗？纠结中。

向日葵5 发表于 2025-10-10 12:13
可以先右肺病灶放疗吗？之前有过医生让右肺病灶放疗15次。还是化疗先？谢谢你！

当然可以，局部进展，或者稳定期都适合局部放，但是放之前评估好位置，副作用那些

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