请教各位大神 确诊3年多，多线治疗失败，肺肝腹部同时进展

治疗情况:
22年3月确诊肺腺癌肝转、骨转，19缺失。
一线奥希（17个月）——期间腰椎L1L4放疗、肝消融2次
22年12月基因检测（血液➕肝组织）EGFR19、C797S。

23年4月尝试奥希➕吉非无效（肝转）
23年4.22-6.16阿法（cea缓慢上升，肝损停药）

23年7.13～9.2，1.5片奥希替尼（120毫克），前半个月CEA降为正常，7月22日发现又缓慢升高：7.30-10.59（8月28日）。


2023.9-2024.6临床ADC（芦康沙10个月）

2024年6月肝转，基因检测仍EGFR19、C797S。
2024.6肝消融
盲试舒沃+伏美无效（2个月）——
培美+卡铂+贝伐（4周期）——
培美曲塞+贝伐（2周期）——
2025.2肝进展，转骨（骨放疗）

2025年2月肝组织基因检测结果：19del、C797S。
免疫组化：HER2（1+）、C-MET（SP44）1+（约80%弱着色，20%无着色）

单药多西他赛（3次）——
多西他赛+替雷利珠（3次）——
25年6月肝进展
25.7-8替雷利珠+安罗（替雷2次）
2025.8肝转增大，脑转 脑膜转（全脑放疗）   
25.9吉西他滨（血小板低仅用一次）      
25年9月肝进展。
25年9.24-11.16，依沃西+长春瑞滨（依沃西2次）。复查影像肝部、肺部、腹部进展。
（总结影像，从2025.7开始进展较快）

最近：
医生让盲试伯瑞一周因肠胃不适停了（cea从131.2降到130），目前双倍伏美中（一周cea 升了6）。同时等待血液基因检测结果。

家人因为多线治疗身体状况大不如前，盲试希望药效好又担心副作用，请教各位大神：
1，肝上一直控制不好，多次基因检测都是19和797s。23年试过吉非和阿法。目前全面进展，今天检测结果19+797s+egfr扩增＋tp53），哪些药还可以尝试？特罗凯，或者达克，或者3759，或者其他？
2，安罗无效，建议试仑伐，或者卡博吗？
3，22年底基因检测PDL1 TPS评分90% （如图1），今年用上免疫，效果却不好，不知道啥原因？
4，最新复查肝、肺、腹部进展。肝转多发且不小（最大5厘米包埋肝内静脉，部分靠近腹壁）是否建议处理？

                               
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【2025.12.03补充】
今天刚出的血检基因检测结果

                               
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你们家这个治疗，肝脏总是控制不住，基因检测靶点又是如此相似，所以真的是太奇怪了，建议伯瑞坚持吃吃看啊，或者，靶向调整为佐利加卡博试试，兼顾797，还入脑，碰一把met吧

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阳光～ 发表于 2025-12-03 13:11
你们家这个治疗，肝脏总是控制不住，基因检测靶点又是如此相似，所以真的是太奇怪了，建议伯瑞坚持吃吃看啊，或者，靶向调整为佐利加卡博试试，兼顾797，还入脑，碰一把met吧

谢谢阳光老师回复，刚刚在帖子上新增了刚出的血检检测报告，19+797s+egfr扩增+tp53，请教阳光老师，后续建议怎么方案呢？2月的肝组织和这次血液都没有测出met，有假阴性的可能吗

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@阳光～ @老马 @地狱老师 @keenman @闯关3AN2 @碟子1 请各位老师帮忙给建议，谢谢

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大神们可以帮忙看看吗，好着急

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Camping 发表于 2025-12-03 18:22
谢谢阳光老师回复，刚刚在帖子上新增了刚出的血检检测报告，19+797s+egfr扩增+tp53，请教阳光老师，后续建议怎么方案呢？2月的肝组织和这次血液都没有测出met，有假阴性的可能吗

我还是坚持原方案，佐利加卡博，试试，如果效果不好，说明靶向这个路不好走的，按照靶点，egfr,797,egfr扩增，佐利都可以一网打尽，还可以兼顾入脑，卡博抗血管兼顾met涵盖了的。

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阳光～ 发表于 2025-12-04 11:36
我还是坚持原方案，佐利加卡博，试试，如果效果不好，说明靶向这个路不好走的，按照靶点，egfr,797,egfr扩增，佐利都可以一网打尽，还可以兼顾入脑，卡博抗血管兼顾met涵盖了的。

谢谢阳光老师～请问佐利和卡博用量上有建议吗？脑部暂时稳定，其他全面进展。担心直接佐利+卡博副作用不耐受。我想先伏美+佐利，稳定的话去掉伏美一段时间，后面再加上卡博，是否可行呢？另外请问佐利和卡博通过什么途径购买可以推荐吗，之前基本是院内购药的不太了解其他方式

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火爆鸳鸯C28 发表于 2025-12-04 11:27
第一个，2025年2月肝组织检测提示HER2(1+)和c-MET(1+)，这是非常重要的线索。即使“+”号不高，但在多线耐药后，这些旁路信号激活可能成为新的驱动力。“EGFR/c-MET双特异性抗体（如Amivantamab）+ 三代EGFR-TKI” 是已获批用于奥希替尼耐药后治疗的模式，对C797S突变也可能有效，值得重点考虑。另一种思路是尝试针对HER2的ADC药物（如德曲妥珠单抗），尤其在有HER2表达（即使弱阳性）的情况下，也是国际上的探索方向。特罗凯（厄洛替尼）、达克替尼、3759（奥希替尼的早期类似物）单药对“19+797S”的效果通常不佳，因为无法同时有效抑制这两个靶点，这个就不建议了。达克替尼（二代药）联合爱必妥（西妥昔单抗，EGFR单抗） 是针对C797S的一种老方案，效率有限且副作用大，患者身体情况不好就不能用了。
第二个，安罗替尼无效后，换用仑伐替尼也没用，耐药机制一样的。换卡博替尼，不仅抗血管，还是强效的c-MET抑制剂。考虑到之前的基因检测有c-MET表达，也许有戏。
第三个，PD-L1高表达（90%）是好的标签，但是长期的化疗、靶向治疗、放疗可能改变了肿瘤的免疫特性，使其对免疫治疗不敏感。综合考虑。
第四个，病灶“包埋肝内静脉、靠近腹壁”，无论消融还是放疗，风险都较高，易损伤血管或临近器官，可能无法完整处理。目前建议优先寻找有效的全身治疗方案。 如果后续系统治疗有效，全身病灶得到控制，而某个孤立的肝部病灶成为主要矛盾时，再考虑局部处理（如立体定向放疗）以巩固疗效。
病情很复杂，以上仅代表个人建议，还是要和医生治疗团队多商量。祝治疗顺利！

好的，多谢

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Camping 发表于 2025-12-04 15:25
谢谢阳光老师～请问佐利和卡博用量上有建议吗？脑部暂时稳定，其他全面进展。担心直接佐利+卡博副作用不耐受。我想先伏美+佐利，稳定的话去掉伏美一段时间，后面再加上卡博，是否可行呢？另外请问佐利和卡博通过什么途径购买可以推荐吗，之前基本是院内购药的不太了解其他方式

我感觉不用过度当然可以循序渐进，但是一般佐利加卡博是可以耐受的

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