肝肿瘤患者C-反应蛋白(CRP)升高

C-反应蛋白(CRP)测定的最新临床意义 C－反应蛋白（C-neactveprotein,简称CRP）。早于1930年发现，是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白。CRP的检测在八十年代以前作为炎症和组织损伤的非特异性标志物大量应用于临床。但由于过去CRP的检测方法较为落后，假阳性和假阴性很高，影响了它在临床上的价值，而逐渐被临床所忽视。 近年来，由于检测技术的更新，测定CRP的快速、简便和可靠的方法已迅速建立。使CRP在临床应用领域大大增加。其在医学上的价值正得到广泛验正和承认。
现将其临床意义综述如下：
⒈ CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，并有成倍增长之势。病变好转时，又迅速降至正常，其升高幅度与感染的程度呈正相关。
⒉ CRP与其它炎症因子的相关性： CRP与其它炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性。CRP与WBC存在正相关。在炎症反应中起着积极作用，使人体具有非特异性抵抗力。在患者疾病发作时，CRP可早于WBC而上升，回复正常也很快。故具有极高的敏感性。
⒊ CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断：一旦发生炎症，CRP水平即升高，而病毒性感染CRP大都正常。 脓毒血症CRP迅速升高，而依赖血培养则至少需要48小时，且其阳性率不高。又如CRP能快速有效地检测细菌性脑膜炎，其阳性率达99％。

[size=6[b]]⒋ 恶性肿瘤患者CRP大都升高。如CRP与AFP的联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。CRP测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。手术前CRP上升，手术后则下降，且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗的影响，有助于临床估价肿瘤的进程。 [/size]⒌ CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度。当CRP高于250㎎╱L时，则可提示为广泛坏死性胰腺炎。

正常参考值：＜10 ㎎╱L 关于超敏C反应蛋白（Hs-CRP）检测的临床意义 1930年TILLETHE和FRANCIS在肺炎患者血清中发现了一种反应素，它能沉淀肺炎球菌的C多糖，被称为C反应蛋白。CRP是炎症标志物，在发热性疾病、各种炎症状态和创伤时，血清CRP水平会明显增高。长期以来，临床常以健康群体CRP的95%参考值上限判断患者有无明显的感染性炎症。但是，高灵敏度CRP（Hs-CRP）检测方法的开发和应用研究结果表明，原先认为是正常的血清CRP水平（例如＜3mg/L）的高低却同未来的心血管病的发生密切相关。大量研究资料表明，动脉粥样化的血栓形成除了是脂肪堆积过程外，也是一个慢性炎症过程，而CRP是动脉粥样化的血栓形成疾病的介导和标志物。CRP对心绞痛、急性冠状动脉综合症和行经皮血管成形术患者，具有预测心肌缺血复发危险和死亡危险的作用。
1、 C反应蛋白的生物学特性及其与动脉粥样硬化 CRP是一种Υ球蛋白，分子量为105KD，主要的生物学特性有：
(1)通过经典途径激活补体，消耗补体，释放炎症介质，促进粘附和吞噬细胞反应，使细胞溶解；
(2)作用于淋巴细胞和单核细胞的受体，导致淋巴细胞活化、增生，促进淋巴因子生长，并促进抑制性T淋巴细胞增生，也增强了吞噬细胞的吞噬作用；
(3)抑制血小板的聚集和释放反应，还能妨碍血小板引起血块收缩。在炎症、感染、组织损伤时，由于细胞因子(如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子)等的刺激，CRP主要由肝脏生成，其血中半衰期稳定在19小时，其浓度依赖于肝脏的生成量。
CRP水平是判断组织损伤的敏感指标，在损伤的6-8h内，血清CRP量迅速升高，并在48～72小时达高峰。 最近研究显示，在动脉硬化病变进展过程中，CRP可能是反映疾病演进的一个标志。动脉粥样硬化(AS)的发病和进展中有许多炎性细胞的参与。炎症反应标志物CRP能激活补体，引发脂质沉积，此为AS的始动因素之一。CRP可与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，造成血管内膜受损。内皮损伤导致的炎性物质释放促进了内皮细胞与循环血白细胞的相互作用，而与AS的发生发展有关。国外学者在对CHD患者尸检发现，动脉粥样斑块组织中有大量的炎症细胞如单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞聚集，急性冠状动脉综合征斑块破裂的部位炎性反应最为明显，CRP沉积较多。这说明AS不仅仅是脂质沉积病，炎症反应在其发展和粥样斑块的不稳定化过程中起了主要作用，CRP被视为粥样病灶不稳定的标志之一。活动性炎症可通过硬化灶纤维性被膜组织的不稳定化，引起斑块破裂，而发生冠状动脉闭塞，CRP浓度升高与心血管事件发生率增加相关。研究人员在检测了CRP在冠状动脉内皮细胞粘附分子表达方面的作用后提出，CRP可能在AS的炎症反应过程中起了促进作用，其浓度与冠状动脉粥样硬化的严重程度呈正相关。更有相关报告指出，因各种原因增高的CRP可直接促进粥样血栓的形成。

2、 C反应蛋白的检测方法及影响因素 CRP的检测方法有单向免疫扩散法、胶乳凝集法、酶联吸附法、速率散射比浊法等，其原理都是利用特异抗CRP抗体与检样中CRP反应，根据形成的沉淀环直径、沉淀峰高度、凝集程度或呈色程度，判定检样中CRP含量，定量标准多认为应<10mg/L。血清CRP主要受炎症影响，其在血液中浓度一般相对稳定，不受放疗、化疗、皮质激素治疗影响。

用CRP诊断感染时，应注意其局限性:
(1)CRP为一种非特异蛋白，有很多因素如损伤出血也可使其升高；
(2)CRP由肝脏产生，当肝严重损害时其增高可不明显；(3)可有假阳性；
(4)病毒感染时CRP可不升高。目前，由于WHO的国际标准的建立，血中CRP测定已成为一种高精度、高灵敏度、易实行的检测方法。近年发现，检测血清CRP水平对心绞痛的发病及预后判断是一种既灵敏又具高特异性的实验室检测指标。

3、血清C反应蛋白的测定在冠心病研究中的意义 CRP与冠心病的发生及预后判断 研究发现，血清CRP水平与冠心病的发生、发展及预后有直接联系。高水平的CRP使心肌梗塞的危险性增加3倍；CRP水平最高的妇女与CRP水平最低的相比，发生心血管疾病的危险性增加5倍，发生心肌梗塞的危险性增加7倍。CRP浓度的上升与血肌、肌钙蛋白I的浓度升高同样，可使急性心肌梗塞(AMI)后患者或不稳定性心绞痛(UA)患者发生心血管意外的短期危险性增加。上述较易测定之指标可成为冠状动脉疾病患者长期的心血管意外危险性预测因子，特别是血CRP浓度可成为制定心血管疾病长期预后的指标。已知发生心肌坏死时血中CRP升高，这一现象提示对已有冠状动脉疾病的患者，其发生心血管意外的危险性，在分析CRP浓度Cutoff值的基础上，已成为判断有无心肌梗塞(AM)的非常重要的因素。但CRP增高是心血管疾病危险性增高的强有力的决定因素，将其作为判断预后乃至治疗效果的指标是十分有用的。CRP是急性冠脉综合征(CAD)的重要危险因子，其水平对CAD患者的生存有独立预测价值。CRP水平上升与UA患者住院期内及1～2年后新的急性冠脉事件发生的危险性增加有关。炎症反应可能引起局部血管内皮的激活，粥样斑块产生裂隙，而导致UA和MI的发生。研究人员在对UA患者CRP水平入院时、48小时和出院时测定后认为，在UA患者中，CRP是判断90天危险增加的独立的强预报因子，尤其是出院时较高的CRP水平(≥8.7mg/L)，可能预示着病变的不稳定性和复发性。CRP可能成为心血管疾病危险性评价中极有价值的因素。
4、局限性 但临床医生在应用超敏C反应蛋白于心血管疾病的诊断及预后判断等方面的过程中，必须了解血浆CRP浓度个体间变化极大，（有文章认为个体间血浆CRP浓度变化至少为118%）必须牢记感染过程、炎症性疾病也会引起血浆CRP升高，

除心血管疾病外，CRP还可应用于肺部感染，慢性阻塞性肺疾病急性加重期、急性胰腺炎、肝硬化和重症肝炎、感染性肾积水、肾脓肿、腹腔肿瘤伴感染者以及新生儿败血症的诊断等方面，其诊断炎症性疾病的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值均优于传统的感染指标如红细胞沉降率、白细胞及嗜中性粒细胞计数、ASO等，其水平高低与疾病预后有一定的相关性

发热和急性相反应是范围大的恶性肿瘤的普遍特点。这是由于肿瘤本身释放细胞因子，巨噬细胞浸润或伴发感染或组织坏死。
已升高和正在升高的反应蛋白CRP水平预示着不良的预后及常提示转移散布。