卡博替尼使用说明书

查看全部

马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。

您需要登录才可以下载或查看，没有账号？立即注册

x

本帖最后由虎光着于 2018-7-24 11:37 编辑

通用名称：卡博替尼

英文名称;Cometriq

成份主要为;卡博替尼

性状：白色粉末状

作用类别：小分子激酶抑制剂

药物过量：在卡赞替尼临床程序中报道一例药物过量；一例患者不慎服用两倍意向剂量(200 mg 每天)卡赞替尼另外产品制剂共 9 天。患者遭受 3 级记忆损伤， 3 级经受状态变化，3 级认知障碍，2 级体重减轻，和 1 级 BUN 增高。没有记录恢复的程度。

规格：

60 mg CABOMETYX 片为黄色薄膜包衣，椭圆形无划线，和在一侧凹有“XL”和另一侧“60”。

40 mg CABOMETYX 片是黄色薄膜包衣，三角形无划线，和在一侧凹有“XL”和另一侧“40”。

20 mg CABOMETYX 片是黄色薄膜包衣，圆无划线，和在一侧凹有“XL”和另一侧“20”。

贮藏：将XL184放置于25°C以下干燥避光环境中。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C

是否处方;

药理毒理：

药代动力学：

适应症：适用于治疗进展期、转移性的甲状腺髓样癌（MTC）患者，伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

用法和用量：避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服用原研药时请整粒吞服，自行灌装非正版时推荐使用肠溶胶囊。

用于治疗转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每日140 mg，用于晚期非小细胞肺癌的推荐剂量为每日60mg。

不良反应：最常报道的(≥25%)不良反应为：腹泻，疲乏，恶心，食欲减退，掌跖红感觉迟钝综合征(PPES)，高血压，呕吐，体重减低和便秘。

禁忌：无

注意事项：

1 出血用 CABOMETYX 发生严重出血。在 CABOMETYX-治疗患者≥ 3 级出血事件发生率为 2.1%而在依维莫司[everolimus]-治疗患者 1.6%。在卡赞替尼临床计划还发生致命性出血。不要给予 CABOMETYX 有严重出血或处于严重出血风险患者。

2 GI 穿孔和瘘管在一项随机化肾细胞癌研究中，CABOMETYX治疗患者报道瘘管 1.2%(包括 0.6%肛门瘘管) 而依维莫司-治疗患者为 0%。 CABOMETYX-治疗患者报道胃肠道(GI)穿孔 0.9%而依维莫司-治疗患者 0.6%。卡赞替尼临床计划中发生致命性穿孔。监视患者瘘管和穿孔症状。经受一个瘘管不能适当地处理或 GI 穿孔患者终止 CABOMETYX。

3 血栓性事件 CABOMETYX 治疗导致血栓性事件发生率增加。CABOMETYX-治疗患者报道静脉血栓栓塞 7.3%而依维莫司-治疗患者为 2.5%。CABOMETYX-治疗患者发生肺栓塞 3.9%而依维莫司-治疗患者为 0.3%。 CABOMETYX-治疗患者报道动脉血栓栓塞事件 0.9%而依维莫司-治疗患
者为 0.3%。在卡赞替尼临床计划中发生致命性血栓性事件。在发生一个急性心肌梗死或任何其他动脉血栓栓塞合并症患者终止 CABOMETYX。

4 高血压和高血压危象 CABOMETYX 治疗导致治疗-出现高血压的发生率增加。CABOMETYX-治疗患者报道高血压为 37%(15%≥3 级)而依维莫司-治疗患者为 7.1%(3.1%≥3 级)。 CABOMETYX 前至开始和治疗期间定期地监视血压，对用医药处理不能适当控制的高血压不给 CABOMETYX；当被控制，在减低剂量恢复 CABOMETYX。对用抗-高血压治疗不能控制的严重高血压终止 CABOMETYX。如尽管最佳医学处理有高血压危象或严重高血压证据终止 CABOMETYX。

5 腹泻用 CABOMETYX 治疗患者 74%发生腹泻和用依维莫司治疗患者中 28%。CABOMETYX-治疗患者 11%发生 3 级腹泻而依维莫司-治疗患者为 2%。在发生不能耐受 2 级腹泻或 3-4 级腹泻用标准抗腹泻治疗不能处理直至改善至 1 级患者不给 CABOMETYX；在减低剂量恢复 CABOMETYX。26% 患者由于发生腹泻剂量修饰。

6 掌跖红感觉迟钝综合征用 CABOMETYX 治疗患者 42%发生掌跖红感觉迟钝综合征(PPES)和用依维莫司治疗患者中 6%。CABOMETYX治疗患者 8.2%发生 3 级 PPES 而依维莫司-治疗患者中<1%。发生不能耐受 2 级 PPES 或 3 级 PPES 患者不给 CABOMETYX 直至改善至 1 级；在减低剂量恢复 CABOMETYX。 16%患者由于发生 PPES 剂量修饰。

7 可逆性后部白质脑病综合征在卡赞替尼临床计划中发生可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)，一种通过 MRI 上特征性发现诊断的皮层下血管性水肿的综合症。任何存在癫痫，头痛，视力障碍，混乱或精神功能改变患者进行对 RPLS 评价。发生 RPLS 患者终止 CABOMETYX。

8 胚胎-胎儿毒性根据来自动物研究数据和其作用机制，当给予妊娠妇女 CABOMETYX 可能致胎儿危害。卡赞替尼在器官形成期给予至妊娠动物在暴露低于临床上推荐剂量时暴露时导致胚胎胎儿致死，和在大鼠增加骨骼变异发生率和在兔中内脏变异和畸形。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告生殖潜能女性用 CABOMETYX 治疗期间和末次剂量后共 4 个月使用有效避孕。

孕妇及哺乳期妇女用药：哺乳妇女在用 CABOMETYX
哺乳期妈妈治疗期间和最后剂量后共 4 个月不要哺乳喂养。

生殖潜能女性用 CABOMETYX 治疗期间和最后剂量后共 4 个月使用有效避孕。不孕不育女性和男性根据在动物中发现，生殖潜能女性和男性中 CABOMETYX 可能损害生育力。

儿童用药：未在儿童患者中研究 CABOMETYX 的安全性和有效性。

老年患者用药：老年人使用在 3 期研究中，41%用 CABOMETYXRCC 的治疗患者为年龄 65 岁和以上，和 8%为年龄 75 和以上。老年人和年轻患者间未观察到安全性和疗效差别。 6 肝受损在有轻度至中度肝受损患者中曽观察到对卡赞替尼暴露增加。在有轻度(Child-Pugh 评分(C-P)A)或中度 (C-P B)肝受损患者减低 CABOMETYX 剂量。建议在有严重肝受损患者不使用 CABOMETYX。7 肾受损在有轻度或中度肾受损患者中无需剂量调整，没有在有严重肾受损患者用 CABOMETYX 的经验。

药物相互作用：CYP3A4抑制剂：健康受试者给予强效CYP3A4抑制剂――酮康唑（每天400 mg，共27天）使单次服用XL184的血浆暴露量（AUC0-inf）增加38%。当服用XL184时避使用强效CYP3A4抑制剂（包括但不限于：酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，印地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素，伏立康唑）用量和用法见5.5。

7.2 CYP3A4诱导剂：健康受试者给予强效CYP3A4诱导剂――利福平（每天600 mg，共31天）使单次服用XL184的血浆暴露量（AUC0-inf）下降77%。当服用XL184时避免联合使用强效CYP3A4诱导剂（比如：地塞米松，苯妥英，卡马西平, 利福平，利福布丁，利福喷丁，苯巴比妥，圣约翰草）。用量和用法见5.6。