20ins靶向药治疗选择

11月末确诊肺腺癌晚期，肋骨转移，淋巴结转移，医生说不能手术，pd1为阴性，无法免疫治疗。做了基因检测，显示EGFR 20外显子p.N771delinsGY突变医生建议化疗，等新药，请问下是否有其他靶向药可以尝试，谢谢了！

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EGFR 20显子后段插入，属于难治性突变，波齐替尼，比易，特，阿法，奥希，有效率高点，可以试试

©2017美国癌症研究协会。
根据国际肺癌研究协会上个月2017年发表的初步数据，先前被搁置为对非小细胞肺癌（NSCLC）无效的药物在具有罕见类型的EGFR突变的患者中显示出令人鼓舞的活性在日本横滨举行的世界会议。在一项II期试验中，研究性的EGFR抑制剂poziotinib（Spectrum）在外显子20插入的患者中引起了显着反应，这种非典型改变占EGFR突变型NSCLC病例的15％。

该试验的首席研究员，德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胸/头颈医学主席约翰·海姆奇博士说：“在外显子20插入的患者中，Poziotinib似乎比其他EGFR抑制剂更具活性。”在休斯敦。“试验中的所有患者都有一定程度的肿瘤缩小。”

先前的研究得出的结论是，泊齐替尼对那些在标准EGFR抑制剂治疗下进展为肿瘤的患者仅提供了适度的益处。但是，该药物主要在具有最常见的耐药机制T790M点突变的患者中进行了测试。

Heymach说，在本研究中，11名入选患者中有8名均患有转移性EGFR外显子20突变型NSCLC，肿瘤缩小30％至50％，总缓解率为73％。他补充说，考虑到该人群的历史应答率（介于3％和8％之间），对于目前已批准用于NSCLC的EGFR抑制剂：埃洛替尼（Tarceva； Genentech / Astellas），阿法替尼（Gilotrif；勃林格殷格翰），吉非替尼（易瑞沙（Ireessa），阿斯利康（AstraZeneca）和奥西替尼（osimertinib）（塔格里索（Tagrisso）；阿斯利康（AstraZeneca））。

“虽然我们仍然需要看到更成熟的数据，但波齐替尼正在证明非常令人信服的早期临床疗效，”华盛顿州西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的肺癌专家克里斯蒂娜·贝克（MD）医师克里斯蒂娜·贝克（Christina Baik）说。“它是第一个对这种突变患者表现出有意义的临床疗效的小分子抑制剂。”

Poziotinib的候选人资格是MD Anderson的“肺癌Moon Shot药物再利用”计划的一部分进行的放映中出现的。研究人员测试了多种针对细胞系和患者衍生异种移植物模型的EGFR抑制剂，发现poziotinib在靶向外显子20方面更有效。

根据分子模型，研究人员观察到，poziotinib的较小和更灵活的结构使其比其他EGFR抑制剂更好地适合于受约束的外显子20药物结合口袋。尽管不是该试验的重点，但研究人员还发现poziotinib对具有HER2外显子20突变的NSCLC具有活性。

研究人员推测，第20外显子上发生改变的特定氨基酸以及插入片段的大小，可能会影响患者对Poziotinib的反应。Heymach说，例如，较大的插入会进一步限制结合口袋，并可能干扰药物的作用。

他说：“我们将poziotinib视为第一代外显子20抑制剂，这将有助于我们深入了解未来开发更具针对性的药物。” “我们希望这些药物的下一代将针对外显子20内的特定突变量身定制。” –Janet Colwell