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恭喜开版—2020年首问

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13647 10 肥子 发表于 2020-1-2 08:24:12 |

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最近被免疫治疗的问题困扰着,那个未知的下一步该如何走也并未明晰,这里请版主和免疫治疗的资深人士给些建议,谢谢~% c2 C4 x2 {& w  I4 e  o4 N

! i* b, n3 {0 Q, t: G% g! W: }大致经历综述如下,相见附图:
- k7 s5 J; c( `: X9 a( p# w2019年9月份确诊肺腺癌晚期伴随胸膜和淋巴转移,基因检测有EGFR 21 L858R突变(还有其它6个突变,如TP53),PD-L1表达阳性,TPS>50%;) P) _# b; Q& L
2019年10月开始一线泰瑞沙治疗,接下来体感一直不好,肿瘤标志物忽高忽低,胸水暴涨,只能引流;
- s* T9 P! u, {  S9 R7 q6 ^4 h, f2019年11月和12月,联用贝伐两次,胸水控制貌似有些效果,期间体感不好,呼吸费力,胸部疼痛加剧,血压升高明显,服用降压药控制;
' {2 ?# b! ]# ~4 p: D* U0 [2019年12月,做了二次基因检测,多了T790M突变,丰度很低;用9月份的组织白片做了免疫组化分析,结果met(100%+++)、her2(2+)、vegfr(100%+++);开始联用INC280,体感好转;
# x8 n' @- D& t8 e: n1 r1 x2019年12月,急性脑梗,住院治疗后已出院,是否和联用贝伐相关,还未知;
3 n& d. D/ r' Q& M% F3 c2020年1月,咨询了胸科医院的专家,说是情况比较复杂,可以考虑身体(脑梗)恢复后,用泰瑞沙联合免疫治疗(k药);. p; T4 `" s9 a# z1 d+ h

3 R+ k1 M" w4 D; F5 Z2 p问题和疑惑如下:$ t; f. K9 H- y# R6 B
1. 各种渠道信息都说EGFR阳性的不推荐免疫治疗,原因是什么?是因为超进展的风险大还是因为有靶向药可以治疗?% _6 ]4 U0 {9 h" x
2. 我们这种复杂情况如果要考虑免疫治疗,是要等靶向药完全耐药(泰瑞沙+280)?还是身体调整好时主动出击上免疫?
- b$ q4 c) e0 x# ?$ ]) [) E9 l7 L2 b3. 上免疫,什么方案比较合适,单k要?k联合泰瑞沙?k联合I (参考snoopy)?' R# A3 [9 f6 O0 M
4. 免疫治疗是否对脑梗的再次发生有风险?抑制血管生成的药现在都不敢用了,例如贝伐、184等;5 c! d0 D: k* p8 @! [7 y5 D

  ~/ U4 S5 N) f- b) s期待和版主以及其他病友的沟通交流,谢谢~, S, M+ T, z1 D
1577924620182169698.jpg
# M; ^4 Z" T1 K% g+ {

10条精彩回复,最后回复于 2020-3-18 14:19

dfq1996  小学五年级 发表于 2020-1-2 11:21:19 | 显示全部楼层 来自: 中国
看了下,感觉你家重要突变比较多,也是单药9291效果不理想的原因,不过我也是新的患者,对联药也说不好,个人觉得应该联合下乐伐替尼,和对付TP53突变的1775,希望高手能给予你更好的建议
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[LV.1]初来乍到
keenman  超级版主 发表于 2020-1-2 11:48:28 | 显示全部楼层 来自: 北京
因为有EGFR21突变,而且PDL1表达阳性,而且一代靶向药效果不佳,出现T790M,又有cmet扩增,所以,目前的9291联合280的方案如果有效的话,先维持一段时间再说,针对你的四个问题,我尝试回答如下:
4 d9 v' R# r  y) t: M1 J3 _1. 各种渠道信息都说EGFR阳性的不推荐免疫治疗,原因是什么?是因为超进展的风险大还是因为有靶向药可以治疗?7 K# |* P& |- l0 p; F1 t, t- y( B
回复:EGFR阳性并不是完全不可以进行免疫治疗,即使存在超进展,概率也不是很大。如果有有效的靶向方案的话,肯定是优先考虑靶向方案,之后在没有更有效的靶向药,身体不耐受持续化疗的时候,采用化疗联合免疫的方案还是一个不错的选择,免疫治疗要在身体免疫系统比较健全的时候进行。
/ g% ^3 q) D& d3 V9 d& _2. 我们这种复杂情况如果要考虑免疫治疗,是要等靶向药完全耐药(泰瑞沙+280)?还是身体调整好时主动出击上免疫?* z, W# n3 t8 w$ z& |5 a
回复:在第一条里已经回复了,身体状况不错,免疫系统健全的时候采用化疗联合免疫治疗
1 G' f+ x/ u' S6 |/ T' t3. 上免疫,什么方案比较合适,单k要?k联合泰瑞沙?k联合I (参考snoopy)?
' k: P% W$ E; S2 j" ?回复:培美化疗联合K药,或者白紫联合K药,没有脑转移的情况下,不建议再联合泰瑞沙;
7 ^8 i" [% h$ C! J* x4. 免疫治疗是否对脑梗的再次发生有风险?抑制血管生成的药现在都不敢用了,例如贝伐、184等;7 l( O6 X/ I% ]% f6 P3 a! v
回复:免疫治疗与脑梗没有什么相关性,贝伐和184要慎用
* c: ?+ }4 m- Y6 o- ~) T; ^
本人不是医生,发帖内容是根据自身所掌握知识和以往的经验所建议,不构成治疗建议,请以医嘱为准
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[LV.2]与爱新人
Emj  版主 发表于 2020-1-3 07:30:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
本帖最后由 Emj 于 2020-1-3 09:01 编辑 " S  N' b" N( `; B- M
* ~6 c, V, F$ W1 w% @
1. 患者TPS>50%
& A5 c3 s$ e, b2 K1 \像pten缺失,EGFR突变某些机制可能会导致PDL1表达上调,然而这种组成性的高表达反而会抑制肿瘤T细胞应答。
9 u  b# N- |1 ]6 \% w' X+ N6 U2.免疫组化后建议再做个基因检测
+ o1 U8 N0 K' Z* O4 f% r8 QHER2把cGAS-STING通路激发的免疫活性掐断了,所以免疫治疗效果可能不太理想,但HER2抑制剂的作用可能为联合免疫使用的可行性提供了理论依据。) d# R6 {7 L! ]8 N9 _. p
3. 如果对PD1+ CTLA-4感兴趣,可以参考下Checkmate227临床实验背景。
' c( ]# R* i8 W; b8 u; r& i4.可以监测下血凝和D二聚体指标2 {( c. T* R: [2 f* d$ C8 r

$ B& C( v8 I* c: z
$ u. O' `" y0 Z! t( `3 y; V# ]  F' A

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[LV.2]与爱新人
Emj  版主 发表于 2020-1-3 07:32:59 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
Emj 发表于 2020-01-03 07:30+ f+ h6 A) {) r1 L0 w* }1 S
1. 患者TPS>50%8 }$ N' z8 e: B2 o
像pten缺失,EGFR突变某些机制可能会导致PDL1表达上调,然而这种组成性的高表达反而会抑制肿瘤T细胞应答。
: H& c3 m' h, X6 ^7 k3 P2.免疫组化后建议再做个基因检测
8 h2 l7 \- g: h3 O- v; o# z6 ^, [HER2把cGAS-STING通路激发的免疫活性掐断了,所以免疫治疗效果可能不太理想,但HER2抑制剂的作用可能为联合免疫使用的可行性提供了理论依据。
# N- X5 p+ {/ H3 C) Y! t2 N3. 如果对PD1+ CTLA-4感兴趣,可以参加下Checkmate227临床实验背景。
: z5 Z5 b* w% v% z3 P4.可以监测下血凝和D二聚体指标

. ~9 b% V& l! U6 r/ {参考下227实验,打错字。
肥子  小学五年级 发表于 2020-1-4 11:07:26 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
keenman 发表于 2020-01-02 11:48; t* l) i; i  D( r$ k; {* [
因为有EGFR21突变,而且PDL1表达阳性,而且一代靶向药效果不佳,出现T790M,又有cmet扩增,所以,目前的9291联合280的方案如果有效的话,先维持一段时间再说,针对你的四个问题,我尝试回答如下:
! p7 _/ z- y9 Q. C6 U1. 各种渠道信息都说EGFR阳性的不推荐免疫治疗,原因是什么?是因为超进展的风险大还是因为有靶向药可以治疗?' E1 e& |/ {* a, k; R& \
回复:EGFR阳性并不是完全不可以进行免疫治疗,即使存在超进展,概率也不是很大。如果有有效的靶向方案的话,肯定是优先考虑靶向方案,之后在没有更有效的靶向药,身体不耐受持续化疗的时候,采用化疗联合免疫的方案还是一个不错的选择,免疫治疗要在身体免疫系统比较健全的时候进行。
" Z  E8 O7 N* c2. 我们这种复杂情况如果要考虑免疫治疗,是要等靶向药完全耐药(泰瑞沙+280)?还是身体调整好时主动出击上免疫?
/ B& r/ D  N) i$ I5 {回复:在第一条里已经回复了,身体状况不错,免疫系统健全的时候采用化疗联合免疫治疗
- }) U# B  D; `! j3 T, [- [& [3. 上免疫,什么方案比较合适,单k要?k联合泰瑞沙?k联合I (参考snoopy)?& O7 V0 \4 b8 I  p! h
回复:培美化疗联合K药,或者白紫联合K药,没有脑转移的情况下,不建议再联合泰瑞沙;7 A: @2 w' A$ E- \, k
4. 免疫治疗是否对脑梗的再次发生有风险?抑制血管生成的药现在都不敢用了,例如贝伐、184等;( `/ E7 H. ]. j4 m+ N8 G( c6 B
回复:免疫治疗与脑梗没有什么相关性,贝伐和184要慎用

8 D% z/ [; J3 {+ Y+ E( A* }; f3 F1 [多谢鹰版,我们是一线直接用的三代,没用过一代
肥子  小学五年级 发表于 2020-1-4 17:10:36 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 上海
Emj 发表于 2020-01-03 07:303 q1 g4 U! i: B7 O
本帖最后由 Emj 于 2020-1-3 09:01 编辑 , y* d: F( p4 e- k! K3 c
$ C$ l6 b$ M5 k0 l: d, p, v
1. 患者TPS>50%
3 }; c& N5 ]* E2 I, ^- M- ^/ v像pten缺失,EGFR突变某些机制可能会导致PDL1表达上调,然而这种组成性的高表达反而会抑制肿瘤T细胞应答。+ A, w3 y1 n; C' ^2 J+ q
2.免疫组化后建议再做个基因检测
) W4 F2 P7 v5 Q" Y: q. |HER2把cGAS-STING通路激发的免疫活性掐断了,所以免疫治疗效果可能不太理想,但HER2抑制剂的作用可能为联合免疫使用的可行性提供了理论依据。
* H) }- N. ]. [( h8 P% Q5 f+ @3. 如果对PD1+ CTLA-4感兴趣,可以参考下Checkmate227临床实验背景。# |  M! O  b, X- s
4.可以监测下血凝和D二聚体指标
& B  y# v0 z# P, o' B) j9 ^, B
谢版主,我们做了二次免疫组化和二次基因检测,你的回答还得消化一下,看不大懂
5 R8 a$ c3 F/ H  f1 Z
                               
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肥子  小学五年级 发表于 2020-1-5 17:26:55 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
dfq1996 发表于 2020-01-02 11:21" E* r: U* x0 ~' w( Q% I) D
看了下,感觉你家重要突变比较多,也是单药9291效果不理想的原因,不过我也是新的患者,对联药也说不好,个人觉得应该联合下乐伐替尼,和对付TP53突变的1775,希望高手能给予你更好的建议

. ]' m: Z) M6 M4 t1775是什么,没怎么听说过
dfq1996  小学五年级 发表于 2020-1-5 20:55:39 | 显示全部楼层 来自: 中国
把详细的基因突变贴出来更好些,便于大家给你建议,1775是一种非正版,据说是针对TP3导致耐药的,但是也有的说效果不理想,价格也不便宜
肥子  小学五年级 发表于 2020-1-6 13:40:22 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
dfq1996 发表于 2020-01-05 20:55
: h! Q, D/ i+ x5 g0 v  W把详细的基因突变贴出来更好些,便于大家给你建议,1775是一种非正版,据说是针对TP3导致耐药的,但是也有的说效果不理想,价格也不便宜
* @, i; P  V) A/ ]
谢谢~
: ~& ]- p6 I( h" W) ?为了方便查阅,在我贴的就诊经历里面汇总了第一次和第二次基因检测的突变结果,以及后续免疫组化检查的结果。

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