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什么是EGFR) z/ K; ?9 D* y6 U% P4 q) v
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EGFR,中文名为表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)。EGFR基因负责编码并制造一种称为表皮生长因子受体的受体蛋白。EGFR受体蛋白是一种跨膜蛋白,其分为三部分:蛋白的一端位于细胞外,一部分位于细胞膜,另一端则位于细胞内。这允许EGFR受体与细胞外的其他蛋白(称为配体)结合,帮助细胞接收信号并对其环境作出反应。而受体与配体的结合如同钥匙与锁,也因此它们都有特定的结合“伙伴”。当EGFR与配体结合时,它会附着于另一个位于附近的EGFR受体并形成复合物(二聚体),从而进入激活状态,并激活细胞内的信号传导途径。[1]1 k5 C# J$ ~- u# X4 x1 R# h
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参与的信号通路7 g1 T9 C! X$ X# ~* M8 N
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EGFR受体蛋白是受体酪氨酸激酶(Receptor Tyrosine Kinases, RTKs)家族的成员之一,它可激活两个信号通路:参与细胞增殖的RAS-RAF-MEK-ERK途径(=MAPK/ERK通路),以及参与细胞存活的PI3K-AKT-mTOR途径。[2] RAS-RAF-MEK-ERK途径负责控制基因转录活动和细胞循环周期,而PI3K-AKT-mTOR途径可激活抗细胞凋亡的信号。[3] 因此,EGFR受体蛋白在细胞增生及存活上有着非常重要的作用。
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, h7 V: O& _! o7 w2 Y图释EGFR所参与的信号通路
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与癌症的关系
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. J- Q+ f9 d4 Y, ]6 \( W( Z致病性基因突变是导致癌症的原因之一。EGFR的致病性突变大多发生于非小细胞肺癌中,尤其是肺腺癌。这些基因突变可发生于外显子18到21上,而常见突变则发生于19外显子和21外显子。[1] 当EGFR发生致病性基因突变时,EGFR受体蛋白便会处于持续激活状态,这导致细胞持续接收增生和生存的信号,造成细胞过度生长及存活(不能正常凋亡),导致肿瘤的形成。; I$ ^# B5 c$ ?6 h8 n
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