ASCO2020更新—联用和双抗——【转自药界小学生】

作者：follow皮皮熊

% B/ I" o, f% ]; n; b) E5 F1.Checkmate 227 Part1更新
$ l# N/ W; ~3 |' H2 \, h
本次是3年随访结果更新，最主要是在PD-L1＜1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显，3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%，20%和15%；N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应，此时化疗仅有5%不到。


- R+ A# ^' w1 X5 [6 o3 v- {1 v

, A% g1 E2 k: a# @1 P9 d! I
) q4 l0 @# c/ \( D; `



5 B( j! s8 [' a& ^" u$ @6 K
$ D- R# d3 U- q) E, ?, G& q
" P3 T) R, a; B* m5 S/ \8 O
0 O. p4 A% N$ N) h0 ~/ a5 Z; z5 v
0 G3 `) v0 a& U
+ R0 {+ N, F( I; z3 \
; ^1 C6 A3 q0 G. \/ D( Z3 I" R


8 X8 H0 b) I9 y8 Z/ \$ c2.Checkmate 9LA更新

& e! f1 R- ]; z# @6 z- j. ^6 i0 tNivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地，Nivolumab+Ipilimumab，联合2个cycle的含铂化疗，相对于化疗降低34%的死亡风险；横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗，在KN189非鳞中降低44%的死亡风险，在KN407鳞癌中降低36%死亡风险；少2个cycle化疗的优势到底多大？
2 a# _( W; }% d- I; |' Q8 d8 P
/ s. `: }6 }4 _5 k

4 P# a. `0 ]' e6 h# V( E

% p% T# b9 s$ w( C8 s
1 c4 f4 `9 E" F1 t+ S3 s; m; u
/ Y& z9 }# i' E) ]; r4 D+ M9 L: a



" m: n6 j& A) w9 M) s9 a



* {9 K2 Y# W& M/ Z3 j
$ [8 w& x& L) i5 q+ ?$ O* T( v
/ ^- x- \! H8 f4 R  \# ?
) c* H9 B5 @8 m- [, R5 b

- R1 \$ o; j* T% c2 n( R
: u. O+ E( `2 w0 m1 D3.CITYSCAPE，Tiragolumab联合Atezolizumab更新
8 L! Q& |3 s7 s/ M7 ^
! M  }0 i. m: y4 l  ~
' U6 Q$ f9 l5 Q2 U) Z) d名声大灶的TIGIT单抗，自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑，最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差，无论是全分析集还是PDL1＞50%的人群，在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕，但这个现象在KN042中也有类似情况出现过，让子弹再飞一会吧。
1 D3 f* p" K8 ^4 T) z

1 z/ r8 J; {) D8 o5 _/ ^: wKN042的亚组分析：
3 b: v+ {# ^2 o4 v" c& Z

" F. ^& R  a$ \1 U1 T8 y7 E
+ s7 `! P! t; I6 L
7 K/ c6 T  ]5 w/ g! U# k9 M4 J


$ M7 G  A% m+ s2 h
3 |$ Z6 S6 o/ U8 q4 L* r



5 Y1 o+ k& ]  F7 D

7 D( o- e' q. M, N+ s
5 r* k2 T) K7 B  w$ U2 ^


9 E  q3 z; u" g. W

4.TQ-B2450联合安罗替尼更新

9 z* g2 |3 z) Y3 C. G1b期的结果，整体17人ORR接近30%，对NSCLC和SCLC响应都不错，但是，随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒，那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。
+ v7 W6 a& d" J; l0 w- F
0 K1 ~9 A6 K$ k  _* \2 o# p0 F3 |


  X' Z" ?3 h$ s6 U/ j5.PD1/PDL1双抗，IBI318更新
1 Y' d0 [  \; J+ H6 q2 x# r
信达2019年3月登记的临床，截止2020年1月，剂量爬到300mg，正在爬600mg，PDL1影响了剂量，入组了15人，瘤种包括NSCLC，鼻咽癌，乳腺癌，淋巴瘤；46.7%患者接受过2种以上系统治疗，最终2个PR，这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。
! Q3 v& c! n: D& n: O


6 X* e9 n" n5 Q- \) D1 V
( M' u& c# w6 }+ U
! \$ r$ {! W/ {' P6.PDL1/CTLA4双抗，KN046更新

* \& Z0 |$ Z  ]本次更新的是检查点抗体（主要是PD1抗体）经治的患者，共29人，包括19名鼻咽癌，9名NSCLC；安全性方面89.7%患者发生TRAE，其中6.9%为3级及以上TRAE；有效性方面ORR为12%，中位PFS2.69月，PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者，1名是OX40抗体进展患者。


+ o5 B" Z; V# M) ^1 g1 x  I" s

7.CTLA4/OX40双抗，ATOR-1015更新

: @% y# |- @; {. {5 C8 A8 I剂量从0.043mg到600mg，中位经治5线，中位再组时间8.5周，药效方面目前最佳SD。

+ E7 ^9 F9 R/ b, u. F( n
; Y' u% Y# z7 y$ n: d* k3 X

2 ~. X9 M& @. I7 d
8.PD1/LAG3双抗，MGD013更新
$ U" z& V; O/ w: l. T$ s
) p2 b! b6 Q! g8 T! U& R  q: ]  K( F重点依然是PD1抗体经治患者，其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg，2期推荐剂量为600mg Q2W；

剂量爬坡组42人中3名PR，其中TNBC，间皮素瘤和胃癌患者各1例，其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者；
% ?7 K* n9 g, i
& J7 Y9 I7 B4 U( A剂量扩展分别选择TNBC，卵巢癌和NSCLC，有效性方面TNBC中ORR最高17.4%（确认的只有4.3%），卵巢癌依然不理想ORR为8.7%（持平PD1单药历史），NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%（确认的只有14.3%），在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%（都是未确认）；
" A; K1 R1 ~/ G' F6 Z. T
% X3 e( u* y8 K% F在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗（Margetuximab），ORR达到42.9%，响应的肿瘤包括乳腺癌，胆管癌，结直肠癌，食管癌，奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低；
- c6 d1 c, G* `; j4 o5 ~

! |0 Z1 B& k5 O) F
0 I, k* {/ j/ Q* s6 l4 q
8 }7 ?- y4 ^6 Q" p+ g. t4 q
; g, m- @1 R% f! E$ R




8 W5 h7 a5 Q0 \9 `% d/ e2 r



! u+ G8 r! Z+ `
% R4 m% i3 P( t4 S% |+ H
1 T6 N: [. S4 O; G
# Q# @8 a+ p+ T1 ^- g2 W' f3 D; }9.HER2双表位双抗，KN026更新

* n- a1 }6 m% G等于Pertuzumab+Trastuzumab，比招股书中的结果要好多了，总分析集的62人中ORR为29%，2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。
& t8 y# |7 J6 v8 g0 Q$ N9 v0 [
5 r; b% X9 k" |& {3 t- H

9 G9 s! y" @8 W

2 T& d8 N1 n/ p4 m1 x
10.EGFR/MET双抗，JNJ61186372更新

对EGFR外显子20插入突变有效，不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少，在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%，其中铂经治患者ORR达到41%；所有患者中中位PFS为8.3月，铂经治患者的PFS略长，为8.6月。

5 m7 v7 [6 [3 D' a3 G

3 I# G- a6 [3 _

( x2 w  {7 P' f% y' G( M4 ?
1 j& B  F* c3 t
9 X0 O, n( w' ]" ~4 `
* u- s, x) o" L) |1 [6 x8 _0 i
6 P4 s% R# m8 |0 Q
" J% e3 H2 M1 l" N