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本帖最后由 小山丘的旅行 于 2020-10-16 10:33 编辑
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这两年，免疫治疗特别火爆。也越来越多的人从免疫治疗中获益。碍于免疫治疗的不便宜，很多人望而却步，没却步的也总想找机会停药。也经常有人问：pd-1药用了一两年了，是不是可以停药？
/ _$ [! X8 E$ P& i7 Q 我也想知道 5 a% `, o8 g7 L! w9 k
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究竟，肺癌的免疫药物用多久合理呢？争议话题，目前还没有足够的证据支持。过往的临床：) N% U" p1 i- t" q+ l1 }! x
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完成1年治疗的患者进行1：1分组，被随机分配为继续治疗组或停药观察组，停药观察组如果肿瘤进展，允许恢复接受纳武利尤单抗单药治疗。与那些停止治疗的患者相比，继续使用接受纳武利尤单抗的患者，无进展生存期(PFS）有显著改善（未达到 vs 10.3m; HR，0.42；95% CI，0.25-0.71），且无论随机时，继续用药组患者的疾病控制情况如何（CR/PR VS PD），获益程度相似（HR0.45 vs HR 0.44）。随机后最小/中位随访时间为10.0/14.9个月，持续治疗组OS显示出获益的趋势。8 Q+ ~9 d! m- h U# M5 @
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停药组87例患者为PR或SD，其中43例患者在停药后出现疾病进展，34例再次接受纳武利尤单抗治疗。从出现进展到再次恢复用药的时间间隔是0.6个月。再次恢复用药后，疗效维持的中位时间为3.8个月。该研究结果提示我们，1年的免疫治疗时间可能是不够的。
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5 V4 P& Y6 r3 Z4 W# r& z 对于最近Journal of Clinical Oncology杂志公布的CheckMate-153研究结果，各大平台，公众号等都有文章。但要么太过数据，要么解读不全造成理解困难（具体哪个热点平台的文章，咱们就不说了）' Z# ^' Q! L- d A: Z' t* L
言归正传，说下我对这个文章的理解（今天随群的讨论）
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4 p0 _+ D& m( t; U( m9 @% K大家总想尝试停药，可能考虑是- T: ^7 L6 q1 [. Z9 U
虽然免疫抑制剂在前期 是需要有效的治疗剂量进行持续给药，帮助更快的提升治疗浓度（参考CA209-003的爬坡试验）。但实际，它并不是剂量依赖型的药物。后续的药效维持及大家常说的拖尾效应，可能跟药物的拮抗作用有关系。
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# ?6 a. J+ L6 z; t+ Z" u2 [从Checkmate-153临床来看& S0 g8 g( z9 Q. U' y
以前的CheckMate017/CheckMate057都亚组分析的回顾，最近的CheckMate153是比较有时间探索性的研究，相对参考性高一些
& i& R/ \" j R; Z; c ①O药用满一年，肿瘤缩小效果理想的，只用满一年就停药，虽然再进展可能继续有效，但整体的死亡风险增加1倍。
$ K. D+ r/ S% ~) I ②继续用药的比只用一年的，各项数据都会更好。尤其是pr或者cr奇效的患者
' o1 C3 a, Q5 U: b; G5 ? ③对只是稳定sd的或者进展pd的患者，继续用药没有看到明显os改善。但远期来看，整体预后还是有更好的趋势的。
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- k3 A; i$ F' h) {3 P& |( d$ |# U简单的想法是
1 b2 d8 b$ ?; Y$ X ①临床主要提示了：继续用药比主动的1年停药更好（进展的话肯定就没必要继续了）；3 A& r _0 @3 O B5 `) x
②Checkmate-153临床的分层设计不够细化。结论也没法给出用多久的结论；
7 Z. C. G* K- Z) A) A; ~5 U1 { ③受体占位的角度来看，考虑到肿瘤与药物的受体结合竞争，以及受体的不断产生，保持长期的受体占位也需要一定的药物维持。继续用药，有必要
: p5 Q3 ]' W0 i; R' J1 x ④如果因为主动停药而让自己纠结的半死。还不如不停
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关于讨论( e5 e2 Y0 s% D7 A @9 k" ], A5 U
小姐姐：我家即将打满两年，正在争取继续用药，也在考虑是否需要停药。; M- L: N0 c" @8 @, Q x
小土堆：比如这张图，你看横坐标 在24个月后的部分，继续用药的蓝色曲线 在红色曲线的上面，那就提示继续用药获益更多，数据更好' z5 N! I! d' H- \3 T
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小姐姐：临床研究明显是说O药。为何KIT用户都点头呢？4 \ ?' ]# P P( B* C. ]
小土堆：因为有共通性
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结论：
. V# J) `# {, B: G9 t不建议轻易停药！* E, E- w( A# X& j1 ?* z3 t; _! ^
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共15条精彩回复，最后回复于 2023-6-9 14:36
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[LV.1]初来乍到
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本人不是医生，发帖内容是根据自身所掌握知识和以往的经验所建议，不构成治疗建议，请以医嘱为准
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[LV.6]超级爱粉
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[LV.1]初来乍到
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[LV.6]超级爱粉
X" x$ ?/ @3 f+ ^2 V2 L6 W除了信达（3周一疗程5600），其他一般有赠药的 |
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[LV.6]超级爱粉
本帖最后由 小山丘的旅行 于 2020-10-16 10:33 编辑 4 M" J6 i0 w( x% D! l; X5 |: b
% b6 V/ m6 M6 r( b2 H8 E A2 g R3 g. Z" ]# ?- ]
一般建议按标准用法。
; M- A' B7 i3 y对于免疫奇效无进展患者（特别是cr或pr）的，连续用药一两年后，能不能拉长，存有争议
' B( @: M. ]9 i4 x; u6 |, C. \有理论认为，CR或者PR后，体内药物浓度相比增加明显，适当的考虑拉长或者减量，可以避免药物的暴露过度，减少毒副反应的发生。但，药物暴露的增加是对整体治疗更好，还是超过耐受剂量，真的很难明确。个体对药物的接受能力，还有代谢程度各有不同。3 D r4 G8 P! S$ G
比如杨小姐姐，拉长了K药使用，体感精神超好，淋巴细胞也恢复正常，但也有新法发结节（未定性）的困惑。 |
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[LV.1]初来乍到
4 j1 p3 h j8 {) {如果免疫确实有效率很高不知道有没有赠终身那种的 |
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[LV.6]超级爱粉
0 K7 I6 `% d4 l9 ?# y能赠终身的 也很难用到终身。靶向的赠药很多终身赠的，但实际，能十几年也不错了 |
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pd如果有效的话可以减量和拉长注射周期，停药不可取 |
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变色卡
千斤顶
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