外泌体——癌症研究的新风向

文. 许柯

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有一种物质既可以帮助癌细胞增殖、扩散，甚至帮助癌细胞逃脱免疫追捕，但它又可以成为杀灭癌细胞的载体，重新激活免疫系统来杀灭癌细胞。

这个“两面三刀”的家伙就是外泌体，也正是因为它这种亦正亦邪的特性使它成为了近几年癌症研究的新宠。

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外泌体是什么？

外泌体（exosome）是指细胞向外分泌的小囊泡，通常为直径为40-100nm。外泌体中包含了蛋白质、脂质、RNA等物质，能够被受体细胞接收，实现细胞间的物质运输和信息传递。

外泌体的形成、分泌与被吸收是个相当复杂的过程，可以理解为某国想要与其他国家交流，先要花费很多的精力来陪养一个使者，使者再做好充足的准备后携带贡品及信息前往其他国家，最终将东西全部交给其他国家。

外泌体形成及分泌过程

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几乎所有类型的细胞都可以分泌外泌体，同时外泌体还广泛存在于体液、血液、泪液、唾液、尿液、胸腹水中。主要功能包括参与机体免疫应答、抗原呈递、细胞分化、促进病毒感染与传播等。

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外泌体与癌细胞

癌细胞分泌的外泌体为癌细胞的发生与发展提供了巨大的帮助作用：

1. 促进癌细胞的增殖

癌细胞会释放携带致癌因子（包括蛋白质、核酸等）的外泌体，该外泌体转运到受体细胞，可使受体细胞癌变，从而起到癌细胞的增殖作用；癌细胞还会释放携带细胞凋亡因子的外泌体，不仅可以降低自身细胞凋亡的活性，还会使接收外泌体的受体细胞凋亡，为癌细胞的增殖提供更多空间与养分。

2. 帮助癌细胞逃脱免疫系统或药物清除

癌细胞分泌的外泌体可以通过激活骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）来抑制T细胞的免疫应答；也可以通过破坏肿瘤抗原呈递过程来降低免疫应答；同时外泌体还可以促进免疫细胞的凋亡。三方发力使得免疫系统有力也使不出，只能任由癌细胞增殖、扩散。

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外泌体还可以将药物从癌细胞内转移至癌细胞外，从而减少药物对癌细胞的毒性；已获得耐药性的癌细胞可将耐药因子通过外泌体传递给其他更多的癌细胞，以此来逃脱药物攻击。

3. 为癌细胞扩散创造有利环境

外泌体还可以成为癌细胞增殖过程中的侦察兵，它通过体液、血液等进入到不同的组织，为癌细胞建立起可以生长的微环境。

在癌细胞向淋巴结的扩散中最为常见。癌细胞淋巴结分泌大量外泌体先行打好地基，之后便可顺利转移过去。

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结直肠癌外泌体中的miR-25-3p参与肿瘤转移前微环境形成

外泌体与癌症诊断

如此看来外泌体这个“帮凶”确实作恶多端，罪大当诛。但其实只要我们给它正确的引导，它还是能改邪归正，帮助我们诊断和治疗癌症的。

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1. 用于癌症诊断

前面说到了外泌体包含了细胞的蛋白质、核酸等物质，并且这些物质具有特异性，那么我们就可以把外泌体当做癌症诊断的分子标志物。

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外泌体蛋白标志物检测以及核酸标志物检测可用于多种癌症的早期诊断与预后复发风险的评估。例如对于肺癌患者检测外泌体CD151、CD171、TSPAN8可以获得更为准确的癌症诊断结果；外泌体中的miR-21、miR-1246等核酸可以作为乳腺癌检测的标志物。

由于外泌体还大量存在于人体内的各种体液中，在血液、尿液、腹水、胸水等中可直接获取得到外泌体，这就使得外泌体可用于液体活检中，而外泌体检测的优点包括：样本易得，覆盖癌种广泛，特异性较好，稳定性强。

2. 用于癌症治疗

外泌体不仅可以用于癌症的诊断与预后风险的监测还可用于癌症的治疗。

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外泌体可作为癌症治疗药物的载体，输送给癌细胞。将载入核酸、蛋白质、脂质、小分子化合物等抗癌成分的外泌体再导入患者体内，外泌体可通过体液进入到全身的癌细胞中，实现癌细胞的杀灭工作。

树突状细胞分泌的外泌体经过改造可激活抗肿瘤的免疫系统；肿瘤来源的外泌体可作为抗原递送系统阻止自体肿瘤的发展。

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外泌体在肿瘤免疫中的功能

除了好好利用也可以直接杀死帮助癌细胞发生的外泌体，通过清除癌细胞生成的外泌体，解除其对免疫系统的抑制，可以实现癌症的治疗作用。

最神奇的是还可以将外泌体作为靶向药的靶点使用，通过靶向药抑制外泌体的合成与分泌，从而阻止外泌体被其他细胞接收。

外泌体在癌症治疗中的应用

小结

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总的来说外泌体是一把双刃剑，既可以成为癌细胞发生和发展的“帮凶”，又能成为探查癌细胞的“侦察兵”，或是消灭癌细胞的“杀手”。

当然，我们目前对于外泌体的研究和探索还停留在较为浅显的阶段，相信随着对外泌体更深入的研究，外泌体定将会成为癌症诊断与治疗中的“明珠”。

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这个好像就是说的细胞的“胞吞”和“胞吐”？癌细胞会通过这个机制摄入大量的血清白蛋白，同时血清白蛋白结合的一些小分子营养素和药物也跟着到达了癌细胞内。最近几年药物学家正在抓紧研发药物-血清白蛋白偶联纳米制剂。

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