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关于骨转移,你需要知道什么

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31403 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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1 p& U- n( _- U# B, d& ^- ^
作者:张潇潇) }) E9 K5 e5 S$ R. G; ~
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肺癌发生骨转移,意味着什么?7 D4 W' u4 S9 }

; v9 H, G- q( Z4 L很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。; c7 h, k, k0 s' E' g% u

' C+ w+ T+ L, S2 }- N* ^事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。5 l& g6 Q2 d: o4 e/ N

( D7 |7 p0 h( _2 o8 t% \+ g这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。: Y) M+ X8 Y. c" B$ G$ }" @
, }% R. W% b! h3 P
过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
+ e. x9 r4 Q! y2 N! }7 \2 H. O( P
) ]' \/ I# v. i2 r- @我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
9 s8 U- [* p$ b7 _: u. f
- A" F/ {' u: t7 Q' R骨转移机制
' T1 N1 ^* u# d5 d5 F2 f5 Z
8 e- Z+ U  F* R; q" V骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。* w8 P7 l# Q$ T& P# U

" q1 i( e3 A: @! X8 v肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。1 T% c; j- L3 c4 B/ X* K( U
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50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
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8 G( |5 J1 y- _: }6 W骨转移的诊断8 v% k2 M% a+ e0 Q7 e( A( v

& y! g3 L# t& P9 V2 o2 U$ d对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
! D) i; m9 Z( N( J6 J6 }
* z' W+ c" q$ g7 K7 c% B1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
; y  ~* }/ c# N2 B9 r2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
* Q+ A9 ~% Q7 b5 p3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;* T: x; H0 n! _  ?4 m# Z( u1 x
4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

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6 [7 R3 C" D* h' Z如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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/ e( l7 I" q; V骨转移治疗
& a6 G- p. }3 a# y: Z/ x8 x5 p9 a- U& C- d5 g5 G
治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。+ M$ E2 S4 q6 C
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01
0 [& b& |" l$ v& {药物治疗
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7 ~/ Y5 y0 V: E6 r4 D6 @4 S6 L一、骨改良药物
& P7 J" Q% z: U( {& K; R5 c* }) }
1.双膦酸盐
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/ n( _# O/ x& g( t1 {双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。+ o+ L  n4 |/ I+ R3 R
/ F# h0 S; X6 e  z4 \# V
双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。6 F$ d* f5 L7 G1 }4 R

4 R& R# O$ u8 z' s7 W7 N( C常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
4 f7 K* k( Z5 G# c; G) \! S# D* a' \0 F, R: p4 C
2.地诺单抗(denosumab, D-mab)0 a1 F1 T6 b: H- ]& J+ t& }8 Z. C

/ O4 ~2 r5 y& b) M& s地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
+ n0 ^- i8 U, `9 F6 e- H9 O' n9 O6 G4 F, v: U
双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
1 J0 K5 C; [. c! }
& B* n1 a; @! D骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
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$ E# p! m7 K' ]3 L二、化疗药物1 m6 ]6 a. P7 |  ]2 Z- o
3 o; ]5 X5 M9 O! n
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
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三、分子靶向药物- L( |! i5 g* a8 N2 {5 }

- h- v3 A  |/ h+ W2 d1 _/ Y  O常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
! q! L9 k4 A2 f. e& ]; q, @4 a; W5 K) O! W" N3 ~, C
VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
  M6 |5 w! I" [# c  ?8 B
0 g( d/ a5 a- Y$ F对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。, W# {0 C+ e7 M3 E! W* g

. o% l3 u4 Z2 b* c% M3 E2 c2 a四、镇痛药物
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9 D; t& c- ?! |3 |遵循按阶梯给药的原则:
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; J7 P: j- c0 W
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
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8 `8 m( }/ w" i: {: E' i" Y& w+ G出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
& Z" M$ c6 W! n4 Q/ r! v4 x$ f: X. J
02# c% N( ~4 I( r
放射治疗
0 C. Y# ]" X( {5 C; n. z5 }8 E: G0 G' H! g3 q! {, R8 U
一、体外放射治疗 # e' d: {7 z% {% J  ?  y

1 `, G+ o2 B% e' K) J外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。$ c* f  I" a+ C# K0 A3 Q" O8 }; e
# Q9 s8 y6 I' @9 f1 [# ~2 J7 \
二、放射性核素治疗 (也称内照射)8 \3 Q7 ~3 C/ f8 q$ E
4 N+ Y* ^6 @6 W: R! w
放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
; q  T1 Q( a* v8 G; U% Y3 l
% ]6 q, M7 h9 }  c1 ?9 O% J0 C  Y目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
# S: Q7 B. f, B" A/ h9 Q( A, J; i! Y
033 @4 K, _- y- Z, ?- ]$ E2 O
外科治疗
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/ Y. y3 c  ^/ \9 q6 B对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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4 \* y  U& }* F' A) j  H( g04
" A: ?9 L+ ~) K/ B6 e介入治疗- _& V! `6 A/ ]6 X4 P
7 b) z6 B/ G1 e: Q
介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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一、消融治疗
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包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。3 g9 B, h# E( H, l% {$ _

0 N7 c* F9 O6 r0 o" V二、骨成形术(骨水泥)7 P$ f3 b+ h3 j1 K( g- r5 J
( }- V6 t. r% m5 G2 V+ o
经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)! n$ o7 b$ X) ^

' I4 ]3 K5 {& }$ Z5 a. l三、近距离治疗(放射性粒子植入)
0 d& O8 V$ d$ p& A$ r! b
' `  T  _3 y$ @将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。0 O( N; ]2 C& b0 S0 p

0 R' k: h/ q% u, P05
5 {( ^- g7 q: ^9 y; I心理疏导
/ b8 d" v& ~) e: B$ g9 w. G
8 t6 A$ w% s9 o临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
3 X; `1 o% `% z' s1 f7 Y# t$ [' `0 W, S5 b, T
出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。7 s0 m; X" H% O' x, @4 d& j

0 _0 W9 z9 p- x9 r/ l8 o6 q' {+ m, [如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。6 ?  U0 c) ]$ B7 p+ e0 `
* y7 T& W; I. u5 A0 ]+ L+ G
心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。/ w7 ?" j/ ~: d# S

* x& k, ^" s4 {2 r: U不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。$ m6 v; R; c  g. `; s

6 Z7 }+ |9 _& d; X% c1 K& m$ A结语
- X1 M' h6 n" r% ^% ]$ ]3 Q
- M1 R1 s3 u5 X" e$ a) Z肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状* u% U( X, @$ H$ j
4 v0 C9 K* D/ D
科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。  ^0 Z4 n) O; K' ^' u  B& d; Y% S
+ N, D7 F& y6 c2 {

1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学二年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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