老爸肺癌3B－4期，罕见类型，大细胞神经内分泌癌，免疫组化EGFR(-) VEGF(+)，ERCC1...

      通过几周在这里的学习和给老爸的检查、治疗，终于决定开帖在这里记录老爸的整个治疗过程，在此先感谢之前咨询过的憨叔、不怕辣椒不怕癌和老马等前辈们，希望我也能坚持记录下去，既能得到大家的帮助，也能给别人相似的病情提供一些信息
      老爸65岁，吸烟40年，这一辈子身体都非常好，很少进医院，最开始症状是咳嗽2个多月，最早咳出过血丝两次，大约20多天前颈上淋巴开始肿大，声音嘶哑，后据老爸说两年前也咳出过血丝一次，自己吃了点消炎药也没有告诉我们。

    2013年5月20号，到医院检查：
    1、增强CT结果：
    放射学表现：右肺上叶可见一类圆形实质块影，可见分叶和毛刺征像，边界不光滑，内部密度不均匀，增强后病灶轻度强化，右肺上叶支气管管腔内堵塞，右肺上叶，左肺下叶背段多发浸润病变，右肺门及纵隔淋巴结影，左侧肺门未见明显肿大淋巴结，心包增厚伴少量积液，两侧局部胸膜增厚，两侧胸腔少量积液，两侧锁骨上淋巴结肿大，部分锥体及右侧肋骨骨质密度不均

    放射学诊断：右肺上叶癌伴阻塞性炎症，右肺上叶支气管堵塞，两肺散在多发浸润病变，右肺门及纵隔淋巴结肿大，心包增厚少量积液，两侧局部胸膜增厚，两侧胸腔少量积液，两侧锁骨上淋巴结肿大，部分锥体及右侧肋骨骨质密度不均

    2、淋巴结活检
    巨检：锁骨上淋巴结0.8*0.5*0.6cm，灰白灰红，质硬。全
    镜检：（锁骨上淋巴结活检）低分化癌
    酶标：CK5/6- P40- CK7+ TTF1- CD56+ ChgA- EGFR(-) VEGF(+)，ERCC1(+)，Her-2(+)
       EGFR基因突变：18、19、20和21外显子未见突变
    ALK基因检测为阴性

    补充报告：（锁骨上淋巴结活检）低分化癌，结合免疫组化，倾向大细胞神经内分泌癌

    3、B超
    肝血管瘤 肝囊肿 右肾结石 双侧锁骨上淋巴结肿大  胆囊、胰腺、脾、双侧肾上腺未见占位

    4、骨扫描
    全身骨骼代谢影响正常，未见局部活动性骨质病变

    5、脑MR
      放射学诊断：两侧额顶叶缺血灶。

血液检查生化指标：

项目                               正常值            2013年5月20号
糖类抗原CA125                                0～35  U/ml                       31.8
癌胚抗原CEA                                0～5   ng/ml                       0.93
细胞角蛋白19片断Cyfra21-1                0～5   ng/ml                       1.18
神经元特异性烯醇化酶NSE                0～25  ng/ml                       2.6
鳞状细胞癌抗原SCC                                0～1.5 ng/ml                       0.4
               
脑钠肽                                    pg/ml                        19
               
总胆固醇CHO                                0～5.2  mmol/L        3.45
甘油三酯TG                                0～2.3  mmol/L        0.53
高密度脂蛋白胆HDL                                0～2.35 mmol/L        1.38
高密度脂蛋白胆LDL                        "健康者<3.12       mmol/L        1.68
载脂蛋白ApoA                                1～2.5       g/L        1.12
载脂蛋白B100                                0.6～1.33    mg/dl        0.56
载脂蛋白E                                3.1～4.9     mg/dl        1.78
脂蛋白Lp(a)                                0～300       mg/L        932
               
总胆红素TBIL                                3.4～21      umol/L        9
直接胆红素DBIL                                1.7～6.8     umol/L        7.1
总胆汁酸TBA                                1.0～10      umol/L        13.1
总蛋白                               66～87       g/L                        63
白蛋白                               34～50       g/L                        36
白球比例                               1.0～2.0                        1.3
前白蛋白                               0.2～0.4      g/L        0.09
丙氨酸氨基转移                      5.0～55.0     u/L        14
门冬氨酸氨基转移AST                5.0～34.0     u/L        21
乳酸脱氢酶LDH                                109～245      u/L        326
碱性磷酸酶ALP                                40～150       u/L        123
r谷氨酰基转移酶GGT                 9～64         u/L        42
               
肌酸激酶CK                                 26～174       U/L        35
胆碱酯酶CHE                                 4～11         KU/L        7
肌酐CREA                                                 44～115       umol/L        76
尿素Urea                                                 2.9～8.2      mmol/L        4.8
尿酸UA                                                 90～420       umol/L        199
胱抑素C CysC                                 0.6～1.55     mg/L        0.76
视黄醇结合蛋白RBP                                 25～70        mg/L        14.7
血糖GLU                                 3.9～6.1      mmol/L        8.8
钾离子K                                                 3.5～5.1      mmol/L        3.6
钠离子Na                                                 135～147      mmol/L        134
氯离子CL                                                 95～107       mmol/L        99
钙Ca                                                 2.1～2.6      mmol/L        2.02
镁Mg                                                 0.8～1        mmol/L        1.09
磷Pi                                                 0.8～1.7      mmol/L        0.5

       5月24号开始化疗方案：紫杉醇＋卡铂

    到目前为止，老爸的锁骨上左淋巴几乎摸不到，大概只有米粒大小，右淋巴因为做了活检缝针，目前还不好评估，几乎已经不咳嗽，声音也不太嘶哑了，在复诊的时候，医生根据这些情况判断该化疗方案应该是有效的

    但是，到6月11号，白细胞从11*10^9/L下降到2.7*10^9/L，于是在复诊的时候14、15号打了升白针（瑞白），16号白细胞上升到11*10^9/L，这个方案最大的弱点就是骨髓抑制很厉害，以及掉头发，其他副作用不明显

       接下来的治疗方案初步设想是根据血象在再做一次同方案的化疗，但是要减少剂量，毕竟心包和胸腔还是有少量积水，另外胸膜和肋骨还是有点问题。

    原本打算两次化疗后，就进行靶向药物治疗，以求稳定不发展，等待身体恢复，目前准备了印版特罗凯，但是免疫组化结果出来后，我就有点茫然了，EGFR没有任何表达，VEGF(+)，ERCC1(+)，Her-2(+) 都是弱表达，还请大家看看，我是否应该准备其他的靶向药物了？

据说大细胞神经内分泌癌这个类型非常罕见，治疗经验很少，在病理检查结果出来前，医生就按照鳞癌来治的，不知道是否应该换个医院再检查一下？

分子靶向药物和化疗药物的分子测定

1 易瑞沙（吉非替尼）、特洛凯（厄罗替尼）靶向测定
EGFR-表皮生长因子受体
EGFR18、19、21、22、20（S769I）外显子突变
(l )   预测药物：酪氨酸激酶抑制剂-TKI（吉非替尼、厄罗替尼）疗效。
(2)   发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
EGFR20（T790M ）外显子突变
(l )   预测药物：酪氨酸激酶抑制剂-TKI（吉非替尼、厄罗替尼）疗效
(2 )   突变可引起易瑞沙耐药

2  顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂（铂）类药物靶向测定
ERCC1-切除交错互补基因1
ＥＲＣＣ１表达　
(l)    预测药物：铂类药物疗效
(2 )   ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药，疗效差。表达水平低对铂类药物敏感，疗效好。

3  健择、择菲、玉捷（吉西他滨）靶向测定
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
RRM１表达　
(l )   预测药物：吉西他滨疗效
(2)    RRM１的mRNA表达水平低者疗效较好，水平过高疗效差。

4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝（紫杉类）、复昔（长春瑞滨）（长春碱）类药物靶向测定
β-tubulin -微管蛋白β
β-tubulinⅢ表达　
(l )   预测药物：紫杉类、长春碱类疗效
(2)   β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好，水平过高疗效差。

5   利比泰（培美曲赛）靶向测定
TS-胸苷酸合成酶
TS表达　
(l)    预测药物：5-FU、培美曲赛疗效
(2)   TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感，表达水平高疗效差。
l    培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感，表达水平高疗效差。

6  爱必妥（西妥昔单抗）靶向测定
   k-ras
k-ras基因检测12、13、61位突变　
(l )   预测药物：爱必妥（西妥昔单抗）疗效
(2)    西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ，无突变病人药物效果好，如有突变该药物效果差。
B-raf
B-raf基因检测V600E 位突变　
(1 )   预测药物：爱必妥（西妥昔单抗）疗效
(2)     B-raf基因处于ras基因下游，其基因突变会导致患者对帕尼（维克替比）单抗或爱必妥（西妥昔单抗）治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前，有必要同时检测kras和braf突变。
PTEN
PTEN基因表达
(l )   预测药物：爱必妥（西妥昔单抗）疗效
(2 )   PTEN基因低表达的患者，爱必妥治疗有效率低。高表达的患者，爱必妥治疗有效率高。
PI3KCA基因突变
PI3KCA基因突变
(l )   预测药物：爱必妥（西妥昔单抗）疗效
(2)     PI3KCA基因突变的患者，爱必妥治疗有效率低。未突变的患者，爱必妥治疗有效率高。

7  亿迈林（伊立替康）靶向测定
    UGT1A1
(l )   UGT1A1 启动子区TA多态性
(  2)    预测药物：伊立替康疗效
l    FDA 规定 ，UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。

8  希罗达、氟尿苷、替加氟（5-FU）靶向测定
  DPD  TS-胸苷酸合成酶
(l )   预测药物：5-FU
(2)   TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感，表达水平高疗效差。
(3)  DPD多态性 （G/G，G/A，A/A）
(4)   预测药物：5-FU毒副作用
(5)    DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用， G/A及A/A活性降低，增加患者发生不良反应的危险性。

9  赫赛汀（曲妥珠单抗）靶向测定
HER-2
(l )   HER-2基因扩增
(2)    预测药物：赫赛汀（曲妥珠单抗）
(3 )   HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标，而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。

10  格列卫（甲磺酸伊马替尼）索坦（苏尼替尼）靶向测定
C-Kit
(l )   C-Kit基因突变（11、9、13、17)
(2)    预测药物：甲磺酸伊马替尼（格列卫）苏尼替尼（索坦）
(3)   针对胃肠道间质瘤（GIST）患者的基因突变检测， C-Kit基因突变的患者，药物治疗有效率高。未突变的患者，药物治疗有效率低。
PDGFRα
(l)    PDGFRα基因突变（18、12）
(2)   预测药物：甲磺酸伊马替尼（格列卫）苏尼替尼（索坦）
(3)    针对胃肠道间质瘤（GIST）患者的基因突变检测， PDGFRα基因突变的患者，药物治疗有效率高。未突变的患者，药物治疗有效率低。

问下楼主，免疫组化测定方法一起花了多少钱

牛娃 发表于 2013-6-17 18:19

                               
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问下楼主，免疫组化测定方法一起花了多少钱

免疫组化每项140，一共10个，花了1400
基因检测2400，做了两个，花了4800
建议先做免疫组化，如果EGFR高表达，再做EGFR基因检测好了

今天去听了上海胸科医院的主任医生的建议，还是原化疗方案继续进行，老爸老妈决定要回老家了，在上海待着觉得太压抑了，情绪一直好不起来

在医院碰到两个女孩都是帮老爸来看病了，一个肺腺癌骨转，两次培美化疗无效，易瑞沙无效，特罗凯反胃厉害，另外一个肺小细胞癌，6个月前化疗四次，现在复发了

看来单靠化疗真不是好出路，一定要试靶向药了！

按照憨叔的建议，按照一下顺序开始准备：阿西替尼、TIVO-1、2992、PF00299804、特罗凯、凡德他尼