本帖最后由 老马 于 2011-10-22 10:24 编辑
看了老马上传的几篇文献，有一点心得和大家分享一下。
三篇综述认为，第一代靶向药多为单靶点药，如易特。而肿瘤的发生涉及了多条信号转导途径，易、特只阻断了一条途径，而其它的途径依旧，导致治疗效果不理想。索拉菲尼、舒尼替尼作为多靶点药，可阻断多条信号通路，可以直接或间接调控肿瘤生长、存活及血管生成，在晚期非小治疗方面有待研究。多靶点药的作用机制、临床前研究及2期临床也展示在非小治疗方面的应用前景。
索拉被FDA批准为单药用于肾癌治疗，但对于其它实体瘤的治疗，相关的临床实验大都是采用索拉与细胞毒药物（即各类化疗药）联合，并没有单药治疗的临床实验。我认为索拉这类多靶点药，单药用于非小的话，要慎重。
以下是索拉与特联用的临床实验。
一期临床，索拉与特联用于晚期实体瘤。目的探索二期临床实验联合用药的用量、副反应、两药之间的相互作用。用量索拉单药一周，随后双药足量，28天为一周期。
病人为17个晚期实体瘤（各种癌都有），常见副反应为疲劳、腹泻、低磷血症、皮疹，均为轻中度，可见双药联合基本耐受。
结论：3病人获得部分缓解，9人稳定（注意17人为各种癌患者）。双药足量病人耐受，无相互药物反应。
2期临床，病人为>70岁的3B或4期的未治疗的非小（非提及腺、鳞比例），分为两个治疗组。
第一组（31例）：吉西他滨1200mg/m2第1、8天给药，21天一周期，最多6周期，同时加服索拉每天800mg。
第二组（29例）：特罗凯150mg/day, 加索拉400mg每天两次。两组均以进展或不能耐受的毒副反应来终止实验。
结果：15个月的随访中，10人（第一治疗组），13人（第二组）存活期大于1年。中位生存期为6.6个月（第一治疗组），12.6个月（第二组）
个人看法，第二组获得了12.6的生存期，相比第一组延长近一倍。入组病人并没有分腺鳞，且不说腺鳞比例如何，特与索联用的受益很可观。
上一个2期临床证实了，索特联用优于索化疗一起，受益很高。
另一个多中心2期临床实验，50例晚期非小（同样没有提腺鳞比例），均未化疗或靶向过。特罗凯150mg/day, 加索拉400mg每天两次。以进展或不能耐受的毒副反应来终止实验。
结果：获得大于6周的无进展期的病例为74%（其中12例PR，25例SD），总的客观缓解率ORR为28%。中位无进展期PFS为5个月（3.2-6.8），中位总生存期OS为10.9个月(3.8-18.1)。副作用基本耐受，但有一例出现致命性肺出血。其中EGFR野生型的病人ORR为19%，这个数据高于之前EGFR野生型单用特。
我个人认为EGFR野生型的可以考虑特与索拉联用，来提高有效率。不知有没有易和索拉联用的临床实验，但我想易对欧美人有效率这么低，老外没兴致研究易和索拉的临床，也没兴趣把非小分为腺和鳞分开研究，而在中国进行的临床就分了腺和鳞？（求证）。针对EGFR靶点的易和特，如与索拉联用，相信用在东方人身上效果会更好。
易和特靶点相同，易副作用又低，对中国人效果又好。易和索拉联用我觉得很值得一试啊。
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