缺氧诱导因子-1α抑制剂

缺氧诱导因子-1α抑制剂（HIF-1)：依维莫司（雷帕霉素) ， 地高辛片 ，COX2抑制剂 ，二甲双胍


HIF一1调节的靶基因：
   
EPO（促红细胞生成素）：VEGF（血管内皮生长因子），ET一1（胰岛素样生长因子Ⅱ编码基因、内皮素一1），PDGF（血小板源性生长因子），GLUT一1、3（葡萄糖载体蛋白1、3），ALDA（包括醛缩酶A），ENO1（烯醇化酶），LDHA（乳酸脱氢酶A），PFKL（磷酸果糖激酶L），PGK1（磷酸甘油酸激酶1），GAPDH（己糖基酶，2、3一磷酸甘油醛脱氢）

HIF-1 在组织细胞分化，以及多种病理情况如肿瘤的发展、转移中发挥着重要作用

       通过文献得知HIF-1在正常细胞（正常情况下）中是不表达的，但在肿瘤细胞中存在表达，因为肿瘤细胞中的中低表达使得肿瘤细胞中的葡萄糖吸收和血管内皮生长得到了强化，进而加速肿瘤的生长和转移。如果是HIF-1表达降低，肿瘤的生长可能会受到抑制或减缓。
       在肝CA实验中，没有经过治疗的肝CA存在HIF-1中等表达，经过了肝介入栓塞或针对VEGF的靶向治疗后，肝CA细胞存在严重缺氧使HIF-1高度表达，随即HIF-1调节的靶基因表达也增高。这也可以说明为什么治疗后的肿瘤增殖和转移的速度迅速增加，所以在治疗上也可以推断HIF-1抑制剂没经过治疗的CA上应该作用不大，在肿瘤的加速增长期作用应该不错。

所以HIF-1抑制剂什么时候用是关键？
肿瘤稳定期依维莫司无效或效率低？
依维莫司应该在肿瘤加速生长或转移时联合用药效力最大？
在肿瘤不可控时依维莫司联合用药是抑制肿瘤的最好方案？

对所有的肿瘤都有效吗？