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第二代VEGF酪氨酸激酶抑制剂的研发

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16144 15 bluest 发表于 2012-5-20 11:33:01 |

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本帖最后由 bluest 于 2012-5-20 23:49 编辑

贝伐单抗是所有VEGF抑制剂的第一代;口服小分子TKIs算第二代。多吉美和索坦这些多靶点的抑制剂算是口服TKIs的第一代;阿西替尼,西地尼布,和刚出来的Tivozanib是第二代。这篇文章主要讲第二代VEGF TKIs研发和靶点变化的原因和意义。

主要观点:

过去4年FDA和EMA批准了三个VEGF酪氨酸激酶抑制剂用于治疗RCC:Sorafenib,Sunitinib,Pazopanib。这三个靶向药不仅抑制VEGFR,还抑制另外的一些靶点例如PDGFR,c-kit,Flt3,RET,CSF1R,c-Raf,B-Raf等,从而产生了一些与阻断VEGF无关的副作用。这些副作用在选择性VEGF抑制剂贝伐单抗的治疗中没有被发现。虽然多靶点的抑制剂显示了抗肿瘤能力,但过大的副作用限制了药的应用。


_3.jpg
(各药VEGFR的IC50对比,数值越低效力越高。其中Vatalanib即阿帕替尼的原型药)

各药每日所需剂量:
Tivozanib-1.5mg   Axitinib-14mg   Cediranib-30mg   Sunitinib-50mg
Pazopanib-800mg   BIBF1120-300mg   Sorafenib-800mg   Vatalanib-750mg   Vandetanib-300mg

(对比各药每日所需剂量,对VEGF抑制效力越高,所需剂量越低,副作用相对越小)

如表所示,多靶点抑制剂的低效力导致有效抑制VEGFR时需要更大的剂量,随之而来的副作用又使治疗不得不减量或中断。多靶点抑制剂的这些弊端也限制了联合用药的应用。这些因素促使具有更高抗肿瘤能力和更低副作用的高选择性VEGFR抑制剂的研制,如:Tivozanib,Axitinib,Cediranib。

Development of Second-Generation VEGFR Tyrosine.pdf (288.95 KB, 下载次数: 124)
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15条精彩回复,最后回复于 2021-6-26 21:31

心岸  初中一年级 发表于 2012-5-20 14:33:26 | 显示全部楼层 来自: 山东青岛
又多了一条路走,心情难以言表。
成长的烦恼  高中三年级 发表于 2012-5-21 08:45:30 | 显示全部楼层 来自: 江苏苏州
数据上看Tivo不是一般的强大,高效低毒意味着有更广泛的适用性。俺们的道路是越走越宽啊
QQ:412286151;QQ群:203323347 肠转患者和家属交流群
打硬仗  高中三年级 发表于 2012-5-21 09:06:39 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
谢谢bluest!辛苦了 。
活着  大学二年级 发表于 2012-5-21 13:55:18 | 显示全部楼层 来自: 广东深圳
我小弟肺癌免疫组化中VEGF有一个(+)的表达,虽然不强烈,是否可以用尝试一下Tivozanib,或者你认为用药什么好一些?谢谢BLUEST!
积极、合理用药治疗,控制病情;辅助心灵治疗,争取实现奇迹
bluest  退休老干部 发表于 2012-5-21 16:22:38 | 显示全部楼层 来自: 北京

先选择成熟的药,比如索坦或者阿西替尼

点评

感谢Bluest的帮助!  发表于 2012-5-21 16:44
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weiyi1900897111  初中三年级 发表于 2012-5-24 22:08:58 | 显示全部楼层 来自: 江西九江
bluest您好, 请问2992耐药后可以试用吗
bluest  退休老干部 发表于 2012-5-24 22:28:56 | 显示全部楼层 来自: 北京
weiyi1900897111 发表于 2012-5-24 22:08
bluest您好, 请问2992耐药后可以试用吗

如果不能化疗就考虑一下吧
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最后的战役  初中三年级 发表于 2013-4-21 22:43:33 | 显示全部楼层 来自: 四川南充
有不容易出血引起消化道出血的靶向药吗?求指导多吉美导致消化道出血的后续用药。。。。。。。。

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apple_058  高中二年级 发表于 2013-4-22 17:19:23 | 显示全部楼层 来自: 辽宁丹东
谢谢  分享。

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