第二代VEGF酪氨酸激酶抑制剂的研发

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本帖最后由 bluest 于 2012-5-20 23:49 编辑

贝伐单抗是所有VEGF抑制剂的第一代；口服小分子TKIs算第二代。多吉美和索坦这些多靶点的抑制剂算是口服TKIs的第一代；阿西替尼，西地尼布，和刚出来的Tivozanib是第二代。这篇文章主要讲第二代VEGF TKIs研发和靶点变化的原因和意义。

主要观点：

过去4年FDA和EMA批准了三个VEGF酪氨酸激酶抑制剂用于治疗RCC：Sorafenib，Sunitinib，Pazopanib。这三个靶向药不仅抑制VEGFR，还抑制另外的一些靶点例如PDGFR，c-kit，Flt3，RET，CSF1R，c-Raf，B-Raf等，从而产生了一些与阻断VEGF无关的副作用。这些副作用在选择性VEGF抑制剂贝伐单抗的治疗中没有被发现。虽然多靶点的抑制剂显示了抗肿瘤能力，但过大的副作用限制了药的应用。

（各药VEGFR的IC50对比，数值越低效力越高。其中Vatalanib即阿帕替尼的原型药）

各药每日所需剂量：
Tivozanib-1.5mg Axitinib-14mg Cediranib-30mg Sunitinib-50mg
Pazopanib-800mg BIBF1120-300mg Sorafenib-800mg Vatalanib-750mg Vandetanib-300mg
（对比各药每日所需剂量，对VEGF抑制效力越高，所需剂量越低，副作用相对越小）

如表所示，多靶点抑制剂的低效力导致有效抑制VEGFR时需要更大的剂量，随之而来的副作用又使治疗不得不减量或中断。多靶点抑制剂的这些弊端也限制了联合用药的应用。这些因素促使具有更高抗肿瘤能力和更低副作用的高选择性VEGFR抑制剂的研制，如：Tivozanib，Axitinib，Cediranib。

Development of Second-Generation VEGFR Tyrosine.pdf (288.95 KB, 下载次数: 122)

心岸 · 发表于 2012-5-20 14:33:26

又多了一条路走，心情难以言表。

成长的烦恼 · 发表于 2012-5-21 08:45:30

数据上看Tivo不是一般的强大，高效低毒意味着有更广泛的适用性。俺们的道路是越走越宽啊

打硬仗 · 发表于 2012-5-21 09:06:39

谢谢bluest！辛苦了。

活着 · 发表于 2012-5-21 13:55:18

我小弟肺癌免疫组化中VEGF有一个(+)的表达，虽然不强烈，是否可以用尝试一下Tivozanib，或者你认为用药什么好一些？谢谢BLUEST！

bluest · 发表于 2012-5-21 16:22:38

活着发表于 2012-5-21 13:55

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我小弟肺癌免疫组化中VEGF有一个(+)的表达，虽然不强烈，是否可以用尝试一下Tivozanib，或者你认为用药什么 ...

先选择成熟的药，比如索坦或者阿西替尼

weiyi1900897111 · 发表于 2012-5-24 22:08:58

bluest您好，请问2992耐药后可以试用吗

bluest · 发表于 2012-5-24 22:28:56

weiyi1900897111 发表于 2012-5-24 22:08

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bluest您好，请问2992耐药后可以试用吗

如果不能化疗就考虑一下吧

最后的战役 · 发表于 2013-4-21 22:43:33

有不容易出血引起消化道出血的靶向药吗？求指导多吉美导致消化道出血的后续用药。。。。。。。。

apple_058 · 发表于 2013-4-22 17:19:23

谢谢分享。