马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
本帖最后由 与癌共舞小助手 于 2019-3-14 10:40 编辑
8 W4 w8 K+ i; h" H& y
* |) n% k8 E/ V) z
5 a0 `! c; Y4 w& `, C# X; G5 Z6 F. ]
PD1在各个癌种已用得风生水起,无需多介绍,今天重点讲下乐伐替尼(Lenvima,乐卫玛)这个药。日本卫材公司研发这个多靶药在经典的REFLECT研究中成功打破索拉菲尼10年来在肝癌一线治疗中的独有地位,从此改变晚期肝癌患者的治疗格局。不止于此,乐伐替尼在其他癌种也有许多亮眼的表现,已批准用于治疗难治性甲状腺癌、晚期肾癌和晚期肝癌。 如此强势的好药,若与PD1联合起来一起用,疗效之大值得期待。
/ d- q0 ?& Z" P1 | B6 w
" c/ a, @% B0 l' F) F0 u 近期,各种会议上就报出了K药与乐伐替尼在各个癌种的给力数据。小编今天就给大家分享这种新联药方案在多癌种(肺癌、肾癌、肝癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、头颈鳞癌)的美景。( n* n8 k7 v5 D
& V& B+ J5 `' F+ t+ M
K药+乐伐替尼挽救治疗晚期肺癌,控制率达80.9%!疗效无视PDL1表达9 w H% m8 z% g, P1 W6 o# s- e
* Q! R# }4 V: s6 @2 E2 a6 A' a该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究(NCT02501096),纳入了21例晚期NSCLC患者,接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/三周治疗。纳入患者中,14%为初治,有33%患者既往接受过一线治疗,48%接受过2线治疗, 5%经三线以上治疗。PD-L1表达情况为9名阳性(TPS≥1%),5名阴性(TPS<1%),7名未知。
. D/ G7 K" |3 c$ w: f, u1 B: ~% _( B8 B6 t$ }
* k$ i; t4 f/ I( ], `# p2 y' r
- H! H, K& z; f) ]3 f7 n+ }3 ~7 q结果发现,总有效率ORR为33.3%(包括1例完全缓解,6例部分缓解),疾病控制率DCR为80.9%,中位PFS为7.4月。) R2 ]+ I* w" O% Q) e" @/ V- H
9 o# l) I2 ?" \, m
3级不良反应占了48%,4级不良反应占5%,1名患者死于失血过多,总体安全性可管理。
$ A+ b- D0 s( N; Z3 B0 P8 O1 A# o- U* V( [
( m5 c. x& q" A5 R0 I
3 m) r' C7 z, u, W3 W) v& N K小结:2 k h) Y. ^% w5 _! f
试验中,K药联合乐伐替尼在晚期NSCLC后线治疗(超过半数患者为2线以上治疗)展现了强大疗效,控制率达到80.9%之高,且疗效无视PDL1表达情况,可作为多线失败后的保底治疗。就算是PDL1表达阳性,K药单药在各线的疗效ORR也只有18.5%,PFS不过4.0个月,联药确实实现了1+1>2的效应。进一步的试验数据将会在2019年美国临床肿瘤免疫学(ASCO-SITC)会议上报道,同期待。2 n6 w4 X+ \: A) N( c( E4 d
0 J( C- ?$ c& ^: @$ H0 ~5 ?
# E8 {/ z! X' M/ `6 c6 G1 f2 @4 p
K药+乐伐肝癌疗效创新高,控制率达到100%!
" L v I9 Q) w& I4 U F( h) c! ~; U
2018年ASCO大会上,报道了一项1b期乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果。该研究纳入了的患者(含初治及索拉菲尼耐药)接受乐伐替尼(≥60kg为12mg,<60kg为8mg)每日一次+Keytruda 200mg/3周治疗,分为剂量递增及扩大两部分。
% p/ ~! ]& g- ~2 Z, F3 R) D4 }
3 a, y2 ^: ^" F8 K# E* ~试验结果非常亮眼,总体ORR为42.3%(11/26),剂量扩大组(20例)中有效率ORR达到35%,控制率更是高达100%,创下满分新高!而我们知道RELFECT研究中一线治疗的24.1%,联合K要的有效率似乎有所提升,前景光明。# C3 d( n3 q# u3 o8 i1 P
! S. y) a+ T6 [' h& ?
* w( E5 D3 C3 I; _0 |
( r! r8 [1 ?0 d1 P中位PFS也达到了9.69个月,相比乐伐替尼单药的7.4个月,确实更胜一筹。5 x: \8 @2 D6 I) Y3 w1 ^( C
4 f# ^. t3 K9 Q) e/ n9 G
4 C$ J6 f, D8 W6 m5 W; E1 H0 `, s9 [' ]4 _" [7 |
不过联药的不良反应也比较沉重,治疗相关不良反应(AEs)发生率为100%,而3级以上AEs发生率占了54.2%。
5 z8 W6 H/ Y1 m& w3 V3 I1 U* s" U+ q8 i% A- B* p
小结:相比乐伐替尼单药一线治疗ORR24.1%、PFS7.4个月及K药单药2线ORR17%、PFS4.6个月,联合方案成功提升了疗效,但如何在保证有疗效的情况下减小不良反应是个待攻克的点。5 a( t$ N: v+ L4 K6 f# a4 t
T' ?% G/ x$ l/ P) C* T4 I y$ c
* ~) I7 I& V7 }5 ?: a( s/ B) a% J
K药+乐伐治疗肾癌有效率70%!疗效无视PD-L1高低3 e. i3 m) {. ` `9 G
该试验为2018年ASCO上报道的Ib/II期研究。共纳入30例晚期肾细胞癌(RCC)患者,其中40%为初治患者,入组后接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。研究者评估的有效率ORR为70%,控制率DCR96.7%,只有1例患者未见效!独立评委会评估的ORR为66.7%,DCR为93.3%,中位PFS达到18个月。9 C; M3 A! U( n5 N
$ u5 E4 l& B$ d& j A8 F% S( b- p
# M3 c: J& q# S, T, W2 }$ i- C0 ^4 b: G- U3 B5 c" [
重点来了!分层分析得出,疗效不受PDL1表达影响,意思是PD-L1阴性也能获益!0 K1 o+ J8 f' v3 j+ Y
" n ^$ o5 L3 v- s) T! z3 Y3 [1 m9 W$ N2 g
4 _# U, Y/ n1 ^+ I; S
安全性方面,总AEs发生率为100%,3-4级AEs发生率为73.3%。安全性尚可控。基于漂亮的结果,目前已展开乐伐替尼联合治疗晚期肾癌的全球多中心III期CLEAR试验。( l5 k Q# ~, I4 p0 s+ o
" _/ i9 R% Z; g 小结:回顾一下乐伐及PD1的单药治疗数据,乐伐替尼后线治疗肾癌的ORR为27%,中位PFS 为7.4个月;而K药单药的一线ORR为38.2%,中位PFS为8.7个月。下表对比,乐伐替尼+K药强强联合可以将中位PFS延长了一倍以上,有效率也明显提高。
; Q: m: ~8 n* O+ v. Z: M" k
6 A1 m- p7 P" W: N0 F4 ^0 M- T2 h. E$ {; j$ O3 ~
; q* Q& d& j* z乐伐+K药治疗子宫内膜癌安全有效,3例完全缓解!) l2 ~% C! i6 }" M" ^# j/ v
2018年ASCO上报道了该试验,为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。( V" w: V7 Q% f; _6 M; i
- L1 r; F1 P/ h, E研究者评估的有效率ORR为39.6%,包括3例完全缓解(PR)。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况,发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响,即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。: j1 C% s; V0 A7 _% G. N3 X
6 j/ p! Y6 S& T; p1 B' V& W# W/ h, c4 R$ x5 r
- B' O! k4 i0 n' `/ h7 Y* b$ N
2018年ASCO上报道了该试验,为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。
- q" O3 P4 v: m4 x1 C: O; C6 N9 ?5 K$ |1 v4 ]6 l
研究者评估的有效率ORR为39.6%,包括3例完全缓解(PR)。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况,发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响,即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。8 J5 z; A- G/ G9 L, z4 q! C
* V5 R/ r) s! g2 x0 o
1 S9 u4 ?5 M, q" h+ \* t
. Z# z0 I& {& h
相比单药治疗,乐伐替尼既往ORR为21.8%,而K药只有13%;中位PFS分别为5.4及1.8个月,联合治疗明显更有优势。研究3级不良反应发生率为59%,无4级不良反应发生,耐受性良好。) Q" \1 h' q& C' d9 O
1 z( q: X6 e2 L: G2 c' P; x
1 O9 x8 K" w/ k h2 ?% r0 |
% ~7 P% |1 H5 C* Q0 b乐伐+K药后线治疗头颈鳞癌有效率翻倍,PFS延长3倍!
/ I2 r9 x7 t- Y! H0 X1 o' ]2018ASCO上也报了头颈鳞癌的研究结果,该1b/2期试验纳入了22例晚期头颈鳞癌患者,其中86%患者既往接受过≥1线治疗,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。* x! A% L4 Q: E2 f
, ?: D5 |: T K& K+ P$ h! ?/ q2 o# r
J1 C. @' p7 ?/ x& b( v
; p6 B4 s/ a1 T8 O* z0 qORR为40.9%,并且大部分患者都观察到了肿瘤缩小(如下图),疗效与HPV感染无关。中位PFS为8.2个月。7 F. b# D" m6 P+ x" K. Y
0 _& D$ e' H4 L
5 d( ~ `- ~# \+ ]# H' t* W
9 b/ o: T. y( X% K相比之下,头颈鳞癌K药单药的ORR只有15%-18%,中位PFS为2个月左右,联合方案带来了重大突破。( s: h( p4 y9 t; `
! A- V z' e& X2 h4 y0 R# Q
& X3 n6 z1 Q' c4 r4 Z
. E, d& F4 ]4 h JK药+乐伐治疗黑色素瘤控制率达85.7%!
/ V: R2 v* @) J* x* n
1 q/ n! d* n5 S$ ]* }# O在即将开始的ASCO-SITC大会上,将会报道该1b/2期的临床试验结果,这里小编先给大家抢先看下摘要。试验共纳入了21例晚期黑色素瘤患者,38%的患者既往接受过其他治疗。入组患者中中PDL1阳性占67%,阴性为19%。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。
! v: I* E, O @8 g# @# s, i7 N
1 G" ]1 y$ H! a( N$ t; ~$ {3 L) {
6 g1 u( Y' [8 h$ ] o
ORR为47.6%,包括1例完全缓解(CR)及9例部分缓解(PR)。相比于既往K药单药一线治疗的ORR 21%-34%,新方案提高了不少的疗效。DCR为85.7%!缓解持续时间(DOR)为12.5个月,中位PFS为7.6个月,12个月的PFS率为38.3%。3-4级AEs发生率为67%,62%患者下调药物剂量。
" o/ C* e( _, y& E# g0 c5 Y; {
4 ^# @* O( j! t1 @K药+乐伐治疗尿路上皮癌控制率达70%) E: i) |$ W! ]2 l v1 d
同样在即将开始的ASCO-SITC会议上,抢先看热点摘要。这项1b/2期试验纳入了20例晚期尿路上皮癌患者。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。其中PDL1+占了45%,阴性占了25%。有20%为初治患者,55%的患者既往经1线治疗,25%经二线治疗。, W; V2 X4 F' K
4 w" I0 A/ M/ ~
3 ?' ~" e1 f# \! ?# {( h; X
7 U! d( f1 i' X1 V* O
ORR为25%(1例PR及4例CR),DCR为70%。相比K药单药二线的有效率21%,略有提高。
* a- P1 q3 i* G; B
; R8 Y) i: n5 a中位PFS为5.5个月。3-4级AEs发生率为50%,1例致命。% @ p4 J' D7 K7 h- j" K \& n# K5 ^
1 H4 w6 ]0 v( |0 |+ u
9 E% o0 `9 s4 H" k+ _# g
, j0 @( F9 T0 \
|