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乐伐替尼联合PD1,力克七大癌种,稳控80%疾病控制率

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29053 7 与癌共舞小助手 发表于 2019-3-12 16:57:01 |

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本帖最后由 与癌共舞小助手 于 2019-3-14 10:40 编辑
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/ p8 b! g. ^! d6 UPD1在各个癌种已用得风生水起,无需多介绍,今天重点讲下乐伐替尼(Lenvima,乐卫玛)这个药。日本卫材公司研发这个多靶药在经典的REFLECT研究中成功打破索拉菲尼10年来在肝癌一线治疗中的独有地位,从此改变晚期肝癌患者的治疗格局。不止于此,乐伐替尼在其他癌种也有许多亮眼的表现,已批准用于治疗难治性甲状腺癌、晚期肾癌和晚期肝癌。 如此强势的好药,若与PD1联合起来一起用,疗效之大值得期待。$ O7 P6 n, P7 {. P; c
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近期,各种会议上就报出了K药与乐伐替尼在各个癌种的给力数据。小编今天就给大家分享这种新联药方案在多癌种(肺癌、肾癌、肝癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、头颈鳞癌)的美景。
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K药+乐伐替尼挽救治疗晚期肺癌,控制率达80.9%!疗效无视PDL1表达

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该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究(NCT02501096),纳入了21例晚期NSCLC患者,接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/三周治疗。纳入患者中,14%为初治,有33%患者既往接受过一线治疗,48%接受过2线治疗, 5%经三线以上治疗。PD-L1表达情况为9名阳性(TPS≥1%),5名阴性(TPS<1%),7名未知。, x# [2 F5 J/ i; u

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2 F3 D/ @* d/ Y: a; J结果发现,总有效率ORR为33.3%(包括1例完全缓解,6例部分缓解),疾病控制率DCR为80.9%,中位PFS为7.4月。
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3级不良反应占了48%,4级不良反应占5%,1名患者死于失血过多,总体安全性可管理。
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小结:
' b: {- S% d& Q! W试验中,K药联合乐伐替尼在晚期NSCLC后线治疗(超过半数患者为2线以上治疗)展现了强大疗效,控制率达到80.9%之高,且疗效无视PDL1表达情况,可作为多线失败后的保底治疗。就算是PDL1表达阳性,K药单药在各线的疗效ORR也只有18.5%,PFS不过4.0个月,联药确实实现了1+1>2的效应。进一步的试验数据将会在2019年美国临床肿瘤免疫学(ASCO-SITC)会议上报道,同期待。
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/ n- e3 v1 S7 r! E/ }K药+乐伐肝癌疗效创新高,控制率达到100%!  A/ G2 i# k8 O+ ?, J' O( j3 F

" w4 G& i9 n8 h. E4 u2018年ASCO大会上,报道了一项1b期乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果。该研究纳入了的患者(含初治及索拉菲尼耐药)接受乐伐替尼(≥60kg为12mg,<60kg为8mg)每日一次+Keytruda 200mg/3周治疗,分为剂量递增及扩大两部分。
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0 n6 X1 o- S2 b9 W& U1 l试验结果非常亮眼,总体ORR为42.3%(11/26),剂量扩大组(20例)中有效率ORR达到35%,控制率更是高达100%,创下满分新高!而我们知道RELFECT研究中一线治疗的24.1%,联合K要的有效率似乎有所提升,前景光明。
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) O8 B5 j% B' Y3 U* Y中位PFS也达到了9.69个月,相比乐伐替尼单药的7.4个月,确实更胜一筹。8 `* f$ m: I' F) H2 M4 |
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不过联药的不良反应也比较沉重,治疗相关不良反应(AEs)发生率为100%,而3级以上AEs发生率占了54.2%。/ L2 Z" P2 c+ }
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小结:相比乐伐替尼单药一线治疗ORR24.1%、PFS7.4个月及K药单药2线ORR17%、PFS4.6个月,联合方案成功提升了疗效,但如何在保证有疗效的情况下减小不良反应是个待攻克的点。
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K药+乐伐治疗肾癌有效率70%!疗效无视PD-L1高低
9 ^( ^% P2 F( q3 v, z该试验为2018年ASCO上报道的Ib/II期研究。共纳入30例晚期肾细胞癌(RCC)患者,其中40%为初治患者,入组后接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。研究者评估的有效率ORR为70%,控制率DCR96.7%,只有1例患者未见效!独立评委会评估的ORR为66.7%,DCR为93.3%,中位PFS达到18个月。
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重点来了!分层分析得出,疗效不受PDL1表达影响,意思是PD-L1阴性也能获益!; ]7 D0 n7 V* }2 s; R

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安全性方面,总AEs发生率为100%,3-4级AEs发生率为73.3%。安全性尚可控。基于漂亮的结果,目前已展开乐伐替尼联合治疗晚期肾癌的全球多中心III期CLEAR试验。
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小结:回顾一下乐伐及PD1的单药治疗数据,乐伐替尼后线治疗肾癌的ORR为27%,中位PFS 为7.4个月;而K药单药的一线ORR为38.2%,中位PFS为8.7个月。下表对比,乐伐替尼+K药强强联合可以将中位PFS延长了一倍以上,有效率也明显提高。9 P: H2 I% o/ }

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! S  w$ z! E0 T9 X乐伐+K药治疗子宫内膜癌安全有效,3例完全缓解!/ l3 W7 Z, @8 U; q
2018年ASCO上报道了该试验,为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。, s9 g2 v* R4 H* A/ e/ R) d

3 E5 s! j# {! A3 @) Y研究者评估的有效率ORR为39.6%,包括3例完全缓解(PR)。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况,发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响,即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。0 o- }) F( j% E* \, L" a

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* E: r/ w" u) K1 W3 j* J3 e' d2018年ASCO上报道了该试验,为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。8 s6 T/ L& j2 _. o# B# p% R

! s9 t# N7 w: l& \! G& t! v! S研究者评估的有效率ORR为39.6%,包括3例完全缓解(PR)。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况,发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响,即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。
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! B8 Z  ~; i$ }相比单药治疗,乐伐替尼既往ORR为21.8%,而K药只有13%;中位PFS分别为5.4及1.8个月,联合治疗明显更有优势。研究3级不良反应发生率为59%,无4级不良反应发生,耐受性良好。: p9 w, c: ^! h% S8 k/ y

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乐伐+K药后线治疗头颈鳞癌有效率翻倍,PFS延长3倍!
  E! i0 Z1 c7 k9 f% _7 W" {2018ASCO上也报了头颈鳞癌的研究结果,该1b/2期试验纳入了22例晚期头颈鳞癌患者,其中86%患者既往接受过≥1线治疗,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。( y. X6 o7 o& x  M' B% b/ ~
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- G( H0 j9 P7 h2 p/ d! d- J8 |ORR为40.9%,并且大部分患者都观察到了肿瘤缩小(如下图),疗效与HPV感染无关。中位PFS为8.2个月。5 ~9 ?  u' d, Z9 E' \/ T/ P/ T' o: p, u' o
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+ Q2 e& ?- z0 S相比之下,头颈鳞癌K药单药的ORR只有15%-18%,中位PFS为2个月左右,联合方案带来了重大突破。0 n) ~. u3 `' ]! S, r
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K药+乐伐治疗黑色素瘤控制率达85.7%!  S  [7 W0 v0 w- s

5 O6 v! _% q6 Y- j" Z在即将开始的ASCO-SITC大会上,将会报道该1b/2期的临床试验结果,这里小编先给大家抢先看下摘要。试验共纳入了21例晚期黑色素瘤患者,38%的患者既往接受过其他治疗。入组患者中中PDL1阳性占67%,阴性为19%。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。* D5 Z! \. n0 R7 i2 F* ~3 N1 ]7 G. y

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ORR为47.6%,包括1例完全缓解(CR)及9例部分缓解(PR)。相比于既往K药单药一线治疗的ORR 21%-34%,新方案提高了不少的疗效。DCR为85.7%!缓解持续时间(DOR)为12.5个月,中位PFS为7.6个月,12个月的PFS率为38.3%。3-4级AEs发生率为67%,62%患者下调药物剂量。
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K药+乐伐治疗尿路上皮癌控制率达70%0 ^3 r9 V+ k3 E! F/ a/ f
同样在即将开始的ASCO-SITC会议上,抢先看热点摘要。这项1b/2期试验纳入了20例晚期尿路上皮癌患者。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。其中PDL1+占了45%,阴性占了25%。有20%为初治患者,55%的患者既往经1线治疗,25%经二线治疗。
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ORR为25%(1例PR及4例CR),DCR为70%。相比K药单药二线的有效率21%,略有提高。
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3 {  W: y' |1 @. O: B+ I中位PFS为5.5个月。3-4级AEs发生率为50%,1例致命。9 \+ T8 F( @$ |0 Z7 V9 G9 C
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7条精彩回复,最后回复于 2020-3-1 08:30

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[LV.10]至尊爱粉
tclinda  幼稚园小朋友 发表于 2019-3-14 08:58:06 | 显示全部楼层 来自: 中国
太棒了!给了癌症患者更多希望
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[LV.2]与爱新人
renhong339  小学五年级 发表于 2019-11-8 14:44:07 | 显示全部楼层 来自: 天津
胆管癌呢,对胆管癌有效吗
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[LV.2]与爱新人
周阿靜  小学六年级 发表于 2019-11-14 18:31:36 | 显示全部楼层 来自: 台湾
對腸癌有效嗎
中微子MWXX  硕士二年级 发表于 2019-11-20 12:39:36 | 显示全部楼层 来自: 中国
感谢楼主分享!貌似关键含义在于无视PD-L1表达,估计还是需要进一步研究,在实际应用方面还需要考虑副作用等情况,当然希望能够有越来越多有效的方案,也希望随着科技的不断发展进步最终攻克这一难题!祝福楼主家和大家都好运!
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[LV.5]普通爱粉
1970且行且珍惜  初中三年级 发表于 2020-2-26 10:10:56 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 山东青岛
乐伐替尼需要吃20?
黎里  小学六年级 发表于 2020-2-26 18:24:07 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 山东
学习了很受益,感谢分享
林克松  小学一年级 发表于 2020-3-1 08:30:33 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
这个药哪里有卖?

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