肺腺癌

http://cancer.cmt.com.cn/detail/450737.html


        呼吸困难是恶性肿瘤晚期患者常见的症状，据统计目前约50%～70%的癌症晚期患者存在呼吸困难表现，这会给患者生理和心理上带来极大痛苦，严重影响其生活质量，进而导致其生理健康、社会和经济、心理和精神、整体功能等方面的评分显著下降。 然而，目前对于缓解呼吸困难的有效治疗手段却还明显缺乏 。

        病因与机制

        恶性肿瘤患者出现呼吸困难症状虽然临床表现相似，但其病因及机制不尽相同。 通常并非单一因素导致，而是有多种因素混杂其中。

        肿瘤侵及肺部

        有呼吸困难症状的患者大多是患有肺癌或肺转移的患者。肿瘤侵及肺部时，根据其位置不同，会阻塞不同级别的支气管 ，导致肺通气量下降，并且由于肿瘤局部反复发生炎症反应，导致肺顺应性和肺泡弥散功能降低，引起限制性和弥散性通气障碍。

        肺部感染

        肿瘤患者由于肿瘤本身释放的各种细胞因子及治疗后的粒细胞缺乏、免疫抑制状态，极易发生肺部感染，影响通气及弥散功能，导致呼吸困难。

        放射性肺炎

        放射性肺炎是指由于肺癌、乳腺癌、食管癌、淋巴瘤或其他纵隔、胸壁的恶性肿瘤经放射治疗后，肺组织受到放射线损伤引起的肺部炎症反应。其严重程度与放射剂量、肺部的照射面积以及照射速度密切相关。病理变化表现为急性期的渗出性炎症反应和慢性期的广泛肺组织纤维化。由于肺部急性炎症及此后的慢性纤维化，通气功能和弥散功能都受到不同程度的损伤，导致患者呼吸困难的症状，严重时可能发生呼吸衰竭。

        胸腔和(或)心包积液

        恶性胸腔积液占全部胸腔积液病因的38%～53%，其中胸膜转移性肿瘤和胸膜弥漫性恶性间皮瘤是产生恶性胸腔积液的主要原因。

        胸腔积液会导致肺不张、减少肺容 积，导致患者呼吸困难。积液产生的主要原 因包括：胸膜转移瘤、淋巴系统引流障碍、肿 瘤细胞内蛋白大量进入胸腔、胸膜腔内压降 低、胸膜毛细血管静水压增高等。

        恶性心包积液的成因与胸腔积液类似。因心包填塞导致肺水肿、心脏泵血功能障碍，患者也会出现呼吸困难的症状。

        医疗专业人员对协助患者改善呼吸困难症状发挥的作用尚有不足。由于呼吸困难的表现是多方面的， 因此其管理应包括身体策略、心理策略和药物策略，需要跨学科团队的共同努力。

        双侧膈神经麻痹

        双侧膈神经麻痹通常是由于膈神经局部受侵犯或全身神经系统疾病导致的临床表现，临床上并不常见，主要表现为仰卧位渐进性呼吸困难的症状，可通过肺功能检查、膈神经刺激检查、测定站立和卧位时的潮气量以及跨膈压等手段确定该诊断。

        贫血

        贫血在肿瘤患者中很常见，如果已经有临床症状，会对健康相关的生活质量造成负面影响，呼吸困难就是贫血的重要临床表现之一。

        肿瘤患者极易出现贫血，其主要原因有：急 、慢性失血、铁利用障碍性贫血、肿瘤侵及骨髓致造血功能障碍、放疗后骨髓纤维化、化疗药物损伤骨髓造血功能、肾性贫血等。

        心理因素

        虽然患者呼吸困难症状的核心是生理上的异常，但心理因素在其中也起到极其重要的作用。肿瘤患者由于疾病导致其机体和社会功能发生急剧变化，因此极易发生焦虑、抑郁、缺乏幸福感、害怕死亡和孤独等心理问题。 这些心理问题常常会伴随呼吸困难的发生，并与呼吸困难具有明确的相关性 。 当这些心理问题不能够得以妥善处理时，呼吸困难发生的频率和程度都会有所增加。

        治疗

        医疗专业人员对协助患者改善呼吸困难症状发挥的作用尚有不足。由于呼吸困难的表现是多方面的，因此其管理应包括身体策略、心理策略和药物策略，需要跨学科团队的共同努力。

        茶碱类药物

        茶碱类药物是一类平喘的传统药物，常见的有：氨茶碱、二羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱乙醇胺和思普菲林等。这类药物通过抑制环核苷酸磷酸二 酶(PDE)起到舒张支气管、抗炎、增强膈肌力量、增强低氧呼吸驱动、抵抗低氧呼吸抑制等作用，从而改善患者呼吸困难的症状，目前广泛应用于临床。

        阿片类药物

        将阿片类药物推荐用于肿瘤患者呼吸困难症状的缓解已经被普遍认可，经口或肠外途径给药都可以，其中吗啡是最常使用的药物。 我们在临床上对于呼吸困难的患者经常使用口服或皮下注射吗啡，大部分患者呼吸困难的症状都能得到明显改善。

        糖皮质激素

        糖皮质激素能够抑制呼吸道的炎症反应及炎症因子的释放，口服、注射及雾化吸入对于改善呼吸困难的症状均有明显疗效， 但同时应注意预防不良反应的发生。

        苯二氮卓类

        苯二氮卓类药物能够通过增强γ-氨基丁酸(GABA)能神经传递功能和突触抑制效 应，增强GABA与其受体相结合的作用，产生抗焦虑、镇静催眠的作用。由于呼吸困难与焦虑相关，所以使用苯二氮卓类药物能够减轻呼吸困难患者的焦虑，松弛肌肉，进而减轻呼吸困难的症状。由于苯二氮卓类药物口服吸收迅速，并经肝肠循环代谢，因此雾化吸入苯二氮卓类不推荐用于治疗肿瘤患者的呼吸困难。

        异丙嗪

        异丙嗪能竞争性阻断组胺 H1受体而产生抗组胺作用，能对抗组胺所致的毛细血管扩张，降低其通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，较盐酸苯海拉明作用强而持久。因较易进入脑组织，故有明显的镇静作用 。 当不能应用阿片类时口服异丙嗪也可作为二线用药或与阿片类联用。

        利尿剂

        目前已经有一些研究尝试使用雾化吸入呋塞米治疗肿瘤相关呼吸困难。虽然有少数小规模研究认为，雾化吸入呋塞米可能会改善终末期肺癌患者的呼吸困难症状，但仍需要谨慎应用该手段。

        β受体阻滞剂

        肿瘤患者呼吸困难可能部分与心肌耗氧增加有关。β受体阻滞剂通过抑制肾上腺素能受体，可减慢心率，减弱心肌收缩力，减少心肌耗氧量。

        胸腔和心包穿刺

        胸腔和心包穿刺术能在较快的时间内减少积液量，缓解患者呼吸困难的症状，但同时也会丢失大量蛋白质等，因此是否对胸 腔积液、心包积液的肿瘤患者进行穿刺来缓解症状需要进一步讨论。

        氧气治疗

        很难确定哪些癌症晚期伴呼吸困难的患者会从氧疗中获益。 氧疗可能会导致心理依赖，患者和家庭生活质量变差，甚至可能对慢性呼吸功能障碍的患者不利，因此不作为常规治疗。如果患者要求，必须在评估氧疗的获益有效性时才能应用。

        抗生素治疗

        由于肿瘤患者免疫力低下，且常需要到 医院就诊或住院治疗，因此极易发生肺部感染 。 对于合并肺部感染尤其是伴有粒细胞缺乏症的患者，可根据病情需要经验性应用抗生素治疗，并留取标本进行细菌和真菌培 养 ，根 据药敏结果进行降阶梯治疗，调整抗生素的应用 。 但减少癌症患者院内肺部感染的有效方法是减少危险因素，早期诊断，及时治疗。

        提高血红蛋白治疗

        贫血可使患者产生呼吸困难、疲乏等症状，因此提高血红蛋白水平可改善上述症状，包括红系造血刺激剂(ESA)、输血、补铁、叶酸和维生素B12 等造血。但使用前应充分考虑到上述治疗可能带来的负面影响，且有大量研究结果表明输血并不能够改善肿瘤患者的预后。

        心理治疗及其他方法

        心理压力对于肿瘤进展和生活质量的影响近年来越来越多地受到重视 。肿瘤患者的呼吸困难与疲乏、焦虑、抑郁、幸福感明显相关，这些通过心理治疗都能够得到一定程度的缓解，从而降低呼吸困难的程度及发生的频率。

        有研究表明对癌症晚期伴呼吸困难的患者使用塞塔脑波(THETA)音乐进行意象引导，90%的患者表现有效。

        呼吸困难是一种感觉极为不适，严重影响肿瘤患者生理、心理机能的临床症状，会导致患者及其家庭生活质量的严重下降 。通过以上治疗方法，可在一定程度上缓解患者的症状，增强患者对治疗的信心和希望， 提高患者对治疗的依从性，改善生活质量。

没有您，哪有我 发表于 2014-9-12 00:30
我妈2012年6月咳嗽住院，7月2日微创切除右肺二分之一，无淋巴转移。Ia期，19基因突变。术后未做任何治疗， ...

理解您的心情。可是我在想，防复发又如何做呢？这个首先术前做了什么全身的检查没有？如果全身检查没有发现转移，并且医院方面没有出现技术性的失误的话，Ia期真的没有什么办法。除非是做免疫治疗，这种治疗有效没效又怎么说得清呢？

既然无法保证不得癌，又如何能够保证癌后不复发呢？   我是想说不要自责。

http://www.ay91.com/Cancer/Doctor/fxzl/flfa/50307.htm

一、什么叫调强适形放疗？
适形放疗为一种治疗技术，它使高剂量区分布形状在三维方向上与病变（靶区）的形状一致，学术界将它称为三维适形放疗。为达到三维分布的适形目的，必须满足以下两个条件：1、在照射方向上，照射野的形状必须与病变（靶区）的形状一致；2、使靶区内及表面的剂量处处相等，满足上述第一个条件的三维适形放疗称为准适形或经典（或狭义）适形放疗；同时满足上述两个条件的三维适形放疗称调强适形放疗或广义适形放疗。

二、与常规放疗相比，调强适形放疗具有哪些优点？
放疗的基本目的是努力提高放疗的治疗增益比，即最大限度地将放射线的剂量集中到病变（靶区）内，而使周围的正常组织和器官少受或免受不必要的照射。调强适形放疗是目前提高治疗增益最为有效的物理措施，它可以根据肿瘤的形状给靶区很高的致死剂量以最大限度地杀灭肿瘤细胞，提高治愈率；同时还可使肿瘤周围正常组织避免高剂量照射，减少了放疗的副反应,减少放疗的并发症。另外，也可根据病情，提高单次放疗剂量，缩短治疗时间。

三、调强适形放疗的适应症有哪些？
理论上讲，所有有放疗适应症的患者均可行调强适形放疗，但调强适形放疗特别适合于复杂解剖结构部位的肿瘤如鼻咽癌、上颌窦癌及颅内肿瘤等；或形状不规则且周围有重要器官或组织结构的肿瘤如肺癌、食管癌及前列腺癌等；或多靶点的肿瘤。

四、下面是我院用调强适形放疗治疗的一例病例
患者、男、46岁.2003年3月出现回吸性血涕，右颈淋巴结肿大 (3.0×4.0)，就诊我院。鼻咽镜检查发现鼻咽新生物，活检示:低分化鳞状细胞癌。鼻咽MRI:鼻咽顶后壁高信号软组织影伴双颈淋巴结肿大，EBV-IGA 1:80。遂确诊为鼻咽癌,分期:CT1N2MO。于2004-3-17~2004-3-20行诱导化疗一周期，2004-3-29开始鼻咽调强放射治疗,放疗结束后于2004-4-28复查鼻咽MRI示鼻咽肿块消失,颈部包块消失。现随访，鼻咽及颈部肿块控制良好，口干症状转移，患者一般状况亦较佳。

1）

作者﹕邓正梁

约翰•霍普金斯大学（The Johns Hopkins University），位于美国马里兰州巴尔的摩市，以医学、公共卫生、空间科学、国际关系、文学及音乐等学科而闻名世界，也是哈伯太空望远镜和詹姆斯•韦伯空间望远镜的地面控制中心所在地，连续30年全球科研经费最高的大学，有37名校友获诺贝尔奖，其发出的医学指南往往成为世界医学界的标准。前一阵子霍普金斯公告最新防癌指南，再度受到世界的瞩目：

1.每人身上都有癌细胞，癌细胞是无法在一般检查时被检查出来的，除非癌细胞扩增至几十亿个数量。所以每当病患治疗到一个阶段后医生会告诉病患其体内已无癌细胞时，医生所指的是其体内癌细胞数量已缩小到仪器无法侦测出来的数量。

2.每人的生命期里，癌细胞都会出现6至10次。

3.当人体免疫系统较强时，癌细胞是会被摧毁的，同时免疫系统能抑制肿瘤形成及扩增。

4.当人发现有癌症时，它意谓这个病患是缺乏营养；这可能由于基因、环境、食物及生活方式等因素造成的。

5.如何克服营养缺乏，那就是要改变饮食及多服用增强免疫系统之食物。

6.化疗不只毒杀快速增长之癌细胞，亦会一并消灭骨髓及胃肠道内之健康细胞，同时造成器官衰竭；如肝脏、肾 脏、心脏及肺脏等等。

7.放射治疗在摧毁癌细胞时，亦会灼伤健康细胞、组织及器官。

8.初期化疗及放射线治疗是很容易将肿瘤面积缩小到某一程度，然而再延长上述疗法并不能完全消除肿瘤。

9.化疗及放射线治疗会让体内产生大量毒素而危及或摧毁免疫系统，因而导致病患易于感染及产生并发症。

10.化疗及放射线治疗会造成病患癌细胞突变及产生抗体而变得难以摧毁，而手术则易使癌细胞扩散至其它部位。

11.一个有效的击溃癌细胞之方式是不供给癌细胞繁殖所需之食物，即是饿死癌细胞


癌细胞以何为食物：
1.糖是癌的食物，若不吃糖即减少癌细胞很重要的一项食物供给。代糖如NutraSweet, Equal, Spoonful等均是由阿斯巴甜(Aspartame)组合而成的，是有害的。较好的天然代糖是蜂蜜或糖蜜((英语：molasses）是将甘蔗或甜菜制成食糖的加工过程中，所产生的黏稠液态副产品)，但只能取用少许。食盐为使颜色变白而有化学添加物，较妥之选择是海盐。

2. 牛奶会使人体产生黏液，尤其是在胃肠道内，而黏液正是癌症之食物。因而阻绝牛奶及采用不甜之豆浆作替代，癌症就会在无食物情况下萎缩的。

3.癌细胞是在酸性环境中繁衍的，以肉为基本饮食的体质是酸性的，因而食用鱼类及少量鸡肉是比食用牛、猪为妥的。且肉品均含有家畜抗生素、生长贺尔蒙等，而这些均是对人体有害的物质，尤其是对癌症病患。

4.以80%新鲜蔬菜及青菜汁之饮食；含全谷类、种子、坚果及少量的水果是有益于体质转变为碱性的，剩余20%可进食煮熟的豆类。新鲜蔬菜汁可提供活性酵素，活性酵素极易在15分钟内被细胞组织吸收进而滋养增强健康细胞，为取得活性酵素强壮健康细胞应多饮用新鲜果菜汁，同时每天进食生青菜(未煮过）两至三次，因为活性酵素在40℃时会被摧毁。

5.饮料必须避免饮用咖啡、茶、巧克力，因上述饮料含咖啡因，绿茶是较佳之选择，因为其有抗癌特性。而平常应饮用净化水或过滤水，然应避免饮用有毒的或重金属的水。蒸馏水是酸性的不要喝。

6.肉类的蛋白质不易消化，因为肉类的蛋白质需要大量消化酵素消化，未消化的肉质会留残在肠内净化，而引发有毒物质形成。
7.癌症是一种心态、肉体和心灵上之疾病，因而能有前卫及积极的心灵是可造就癌症战士变为胜利天使，怨尤和苦痛会让体质变为紧张及酸性，所以必须学习爱与宽恕，同时学习放松及爱惜生命。

8.部份营养品是能增强免疫系统（如抗氧化剂、维他命、矿物质等等）去驱使自体杀手细胞去摧毁癌细胞，其他营养品如维他命E会使细胞萎缩，或渐使细胞死亡，而非原体内一般处置损坏、无用及不需要细胞之模式。

9.癌细胞是无法在充满氧气的环境中繁衍，所以每日必须运动，同时多作深呼吸以利氧进入细胞层，按:氧气疗法是另一种击溃癌细胞之工具。



2）二甲双胍治疗并不能改善晚期胰腺癌的生存
发布时间：2015-08-17
http://www.bjcancer.org/Hospitals/Journals/ArticleIndex/2122

一项来自荷兰的多中心随机双盲对照研究(临床试验注册号：NCT01210911)显示，在接受吉西他滨和厄洛替尼治疗的晚期胰腺癌患者中增加常规剂量的二甲双胍并不能改善生存结局。(Lancet Oncol, 2015, 16: 839-847.)

在一些临床前研究及回顾性研究中，降糖药物二甲双胍显示出抗肿瘤活性，并可降低许多肿瘤(包括胰腺癌在内)的肿瘤负荷。所以，有人提出设想：将二甲双胍应用于抗肿瘤治疗。

该研究对二甲双胍与化疗联合用于晚期胰腺癌治疗的疗效进行试验并首次报道。在这项研究中，18岁以上的晚期胰腺癌入组患者根据医院、糖尿病情况、肿瘤分期结果，应用电脑随机分配(1:1)成2组，二甲双胍试验组接受吉西他滨(1000 mg/m2，qd)，每4周1次，分第1、8、15天给药和口服厄洛替尼(100 mg/d)，并加用口服二甲双胍(第1周500 mg/次 Bid，第2周起1000 mg/次 Bid);安慰剂对照组则是在吉西他滨及厄洛替尼的基础上加用口服安慰剂(Bid)。主要研究终点为意向治疗人群的6个月总生存率。

目前这项试验已经完成，自2010年5月31日到2014年1月3日，共入组121例患者，并随机分入试验组(60例)及对照组(61例)。两组的总生存无差别，二甲双胍组和安慰剂组的中位生存时间分别为7.6个月和6.8个月(HR=1.056，P=0.78)。安慰剂组6个月的总生存率为63.9%，而二甲双胍组为56.7%(P=0.41)。安慰剂组和二甲双胍组中最常见的3～4级不良反应为中性粒细胞减少(25% vs 25%)，皮疹(10% vs 7%)，腹泻(5% vs 10%)和疲乏(3% vs 10%)。研究结果提示，增加二甲双胍治疗并不能增加晚期胰腺癌患者的生存获益。

放射性肺炎概述  
http://wenku.baidu.com/view/b32d99f0d15abe23482f4dd0.html###

放射性肺炎(radiation pneumonitis)系由于肺癌，乳腺癌，食管癌，恶性淋巴瘤或胸部其他恶性肿瘤经放射治疗后，在放射野内的正常肺组织受到损伤而引起的炎症反应。轻者无症状，炎症可自行消散;重者肺脏发生广泛纤维化，导致呼吸功能损害，甚致呼吸衰竭  

放射性肺炎病因
(一)发病原因  放射性肺炎的发生，肺部损伤的严重程度与放射面积，放射量，放射速度和放射的方法均有密切关系，一般在5周内放射量阈值在25Gy的常规照射量较为安全，放射剂量在6周内20Gy极少产生放射性肺炎，在相同时间内，剂量超过40Gy，放射性肺炎发生率达100%，放射量超过60Gy，可引起严重肺损伤，放射量越大，发生率越高，肺的损伤越严重，以同样大的剂量作大面积照射治疗引起的肺组织损伤远较肺局部照射为严重，照射速度越快，越易产生肺损伤，其他影响因素如个体对放射线的敏感性，肺部的原有疾病如肺炎，慢性支气管炎，肺气肿，肺间质性疾病等或第2次放射性照射均易促进放射性肺炎的发生，甲状腺癌，咽喉部肿瘤放射性治疗，包括频繁的CT检查也可以引起肺损伤，产生放射性肺炎，老人和小孩对放射性治疗的耐受性差，化学疗法所用药物(如博来霉素)引起的肺毒性可能加重放射性肺的损害。  

(二)发病机制  放射性肺炎的病理变化可分为急性放射性炎症改变和慢性纤维化病变，急性炎症改变多发生在放射治疗后1～2个月，亦可发生在放射治疗结束后6个月，主要表现为肺毛细血管，小动脉充血，扩张和栓塞，血管通透性增高，肺泡细胞肿胀，Ⅱ型肺泡细胞和肺泡巨噬细胞增加，淋巴管扩张和肺泡内透明膜形成，肺泡壁有淋巴细胞浸润，急性可自行消散，也可有结缔组织增生和纤维化，慢性阶段的肺组织变化为广泛肺泡纤维化，肺泡间隔增厚，肺泡萎缩，血管内壁增厚，玻璃样变和硬化，管腔狭窄或阻塞致使气体交换功能降低和肺动脉压力增高，若继发肺部感染可促进放射性肺纤维化，也是导致死亡的重要诱因。


放射性肺炎的症状

放射性肺炎的症状:  
咳嗽、干性咳嗽、低热、胸痛、高热、肺纤维化、呼吸困难。  

轻者无症状，可在放射治疗后立即出现刺激性咳嗽，多数在放射治疗2～3个月后出现症状，个别在停止放射治疗半年后出现刺激性干咳，活动后加剧，伴有气急，心悸和胸痛，不发热或低热，偶有高热，体温高达40℃，放射性损伤产生肋骨骨折，局部有疼痛，放射性食管炎可产生吞咽困难，随肺纤维化加剧逐渐出现呼吸困难，易发生呼吸道感染而使症状加重，出现发绀。  

体检可发现胸部放射局部的皮肤萎缩变硬，多数肺部无阳性体征，肺内纤维化广泛时呈端坐呼吸，呼吸音普遍减弱，可闻及捻发音或爆裂音(crepitant rales or crackles)，继发细菌感染可出现干，湿啰音，偶有胸膜摩擦音，伴发肺源性心脏病则可出现颈静脉充盈，肝大及压痛，全身水肿等右心衰竭的表现。  

由于放射性肺炎和肺纤维化，肺顺应性下降，肺活量，肺总量，残气量，第一秒用力呼气量减少，表现为限制性通气障碍，通气/血流比例降低，气体弥散障碍，导致低氧血症，肺功能检查可早期发现本病，往往早于胸片的发现。


放射性肺炎预防  

放射性肺炎的防治关键，在于“防”，“防”的关键在于以下三点：

(1)严格掌握放射剂量：一般在5周内放射量为2500rad的常规剂量较为安全。
(2)控制放射野，放射野越大，发生率越高。  
(3)选择适当的照射速度，以每周剂量800-1000rad为宜，一旦发现本病，应尽早开始治疗，阻断病程的进展，如已发生广泛肺纤维化，则预后不良。  


放射性肺炎治疗  

放射性肺炎西医治疗方法  
为预防放射性肺炎的发生，应严格掌握放射总剂量及其单次剂量分配、照射野大小。乳腺癌作放射治疗，最好作切线投射，尽量避免肺部的损伤。在放射治疗过程中，应严密观察患者有无呼吸道症状及体温升高。X线检查发现肺炎，应立即停止放射治疗。  

(一)治疗  一旦发现放射性肺炎，应立即使用肾上腺皮质激素控制炎症。急性期可用泼尼松(强的松)(每天每公斤体重1mg)，待症状消失后逐渐减量，疗程视病情 而定，一般不少于6周。抗凝疗法对防止小血管栓塞有效。氧气吸入以改善低氧血症。伴细菌感染，选用有效抗生素，控制感染。支持疗法以及止咳，解热药的辅助 治疗十分重要。  

(二)预后  轻度急性放射性肺炎给予肾上腺皮质激素和支持疗法，肺内炎症可自行吸收消散。严重广泛纤维化和治疗反应不佳者，可发生呼吸衰竭和心力衰竭而死亡。

放射性肺炎中医治疗方法  
放射性肺炎的病因病机时指出'肺是对放射线较敏感的脏器之一'正常的肺组织在胸部的放射治疗时也会受到放射性肺炎损伤。放射线直接损伤肺泡上皮和毛细血管内皮细胞'使毛细血管充血水肿'发生肺水肿'继之小血管和支气管坏死'逐渐出现肺纤维化和肺硬化。中医认为放射线是一种毒热性杀伤因素'属热毒之邪'热能化火'灼伤肺脏'耗伤阴液。癌症病人正气不足'痰瘀内结。放射治疗使热邪伤阴'正不胜邪'热毒之邪与痰瘀互结'耗伤肺阴'灼伤肺络'影响肺的宣发与肃降'产生咳喘气促、呼吸困难'甚至紫绀等呼吸道症状。本病属本虚标实'阴伤、气虚、血瘀、热毒是其基本病机'治疗时根据不同阶段采取滋阴、益气、化瘀、解毒等治法。  

辨证施治一般常分为以下三型：
阴伤肺燥  多见于放疗后1～3个月'主要表现有刺激性干咳'无痰或少痰'咽痛'口干喜冷饮'胸闷心烦'或伴低热'纳食不香'舌红少苔缺津'脉细数。治以滋阴清热'润肺生津'用沙参麦冬汤、清燥救肺汤加减'常用药有麦冬、人参、半夏、阿胶、胡麻仁、石膏、枇杷叶、竹茹、竹叶、天花粉、知母、川贝、沙参、玉竹、银柴胡、百合、白薇等。  

肺脾气虚兼血瘀  病人素体脾虚'加之放疗损伤'病程迁延'咳嗽反复发作'痰粘腻或稠厚成块'色白或带灰色'早晨咳痰较多'常伴胃脘痞满'纳差呕恶'乏力懒动'大便稀溏'小便数'舌质紫黯'苔白腻或黄腻'脉濡滑或滑细。治以补肺健脾'祛湿化瘀'以生姜甘草汤合二陈汤加味'常用药可选人参、黄芪、茯苓、陈皮、法半夏、白术、苍术、川朴、八月扎、红花、苏木、鼠妇、露蜂房等。  

热毒炽盛痰热郁肺  放疗后血管渗透性增强'肺泡间质水肿'易合并肺部感染'而使热毒和痰火内郁。多表现为恶寒发热'咳嗽痰多'痰粘厚或稠黄'咯吐不爽'咳甚胸痛或咳血'口干欲饮'舌红'苔薄黄或黄腻'脉滑数。治以清热解毒'清肺化痰'以清金化痰汤、千金苇茎汤加减'用药常选桑白皮、黄芩、山栀子、知母、鱼腥草、二花、连翘、红藤、薏苡仁、冬瓜子、贝母、栝楼、桔梗、芦根、石斛等。


放射性肺炎的检查  
放射性肺炎检查项目:  氧分压肺功能检查血常规胸部平片  实验室检查可有轻度白细胞增高，血沉加快，动脉血氧分压低于正常。  X线表现多数于停止放射治疗1～3个月后出现，肺部始有异常表现，急性期在照射肺野出现片状或融合成大片，致密的模糊阴影，照射范围呈毛玻璃样表现，其间隐约可见网状阴影，与支气管肺炎或肺水肿极相似，慢性期产生肺纤维化，呈网状，条索状或团块状收缩阴影，主要分布于肺门或纵隔两侧及其他放射肺野，由于肺纤维收缩，气管，心脏移向病侧，同侧膈膜抬高，正常肺组织产生代偿性肺气肿，发生肺动脉高压时，表现为右肺下动脉横径增厚，肺动脉段突出或右心肥大，常伴胸膜腔积液征，偶见自发性气胸。  肺功能改变：肺放射性肺炎和纤维化都引起限制性通气功能障碍，肺顺应性减低，伴通气/血流比例降低和弥散功能减低，导致缺氧，有时胸片尚未发现异常，而肺功能检查已显示变化。  

放射性肺炎诊断鉴别  
根据放射治疗史，干性呛咳，进行性气急和胸部X线有炎症或纤维化改变可作出诊断，但应与肺部肿瘤恶化和转移性肿瘤相鉴别，以免误诊断续放射治疗;可造成死亡，支气管粘膜上皮经照射后常引起细胞间变，应与癌肿细胞慎加区别。  鉴别诊断  急性放射性肺炎应与下列疾病相鉴别，要点是结合病因，病史，临床表现，多项检查等综合判断。  

1 、非放射性肺炎:包括肺炎支原体肺炎，肺炎球菌性肺炎，葡萄球菌肺炎，克雷白杆菌肺炎以及某些抗癌药物如博来霉素等所致药物性间质性肺炎等。


备注一：放射性肺炎的产生和防治
http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/yunkunyangyi_36506.htm


备注二：中医药防治放射性肺炎研究述评
http://www.cqvip.com/read/read.aspx?id=46008884
“有研究对1994-2009年国内有关放射性肺炎辩证分型的61篇文献共2256例病例进行统计分析，结果显示，热毒（火）、肺燥、阴虚、气虚、津亏、血瘀、痰阻为其病机关键。根据上述病机，益气养阴、清热解毒、化痰祛瘀、润肺生津应为其主要的治法。另一项对中医防治放射性肺炎治法统计研究的结果也表明，放射性肺炎治疗应以养阴益气润肺法、清热解毒法为主，活血化淤法、补肾纳气法次之。”


备注三：放射性肺炎
http://big5.wiki8.com/fangshexingfeiyan_20511/
“
12 放射性肺炎的临床表现

轻者无症状。 可在放射治疗后立即出现刺激性咳嗽，多数在放射治疗2～3个月后出现症状，个别在停止放射治疗半年后出现刺激性干咳 ， 活动后加剧，伴有气急， 心悸和胸痛 。 不发热或低热，偶有高热 ， 体温高达40℃。 放射性损伤产生肋骨骨折 ，局部有疼痛 。 放射性食管炎可产生吞咽困难 。 随肺纤维化加剧逐渐出现呼吸困难。 易发生呼吸道感染而使症状加重，出现发绀。

体检可发现胸部放射局部的皮肤萎缩变硬。 多数肺部无阳性体征，肺内纤维化广泛时呈端坐呼吸，呼吸音普遍减弱，可闻及捻发音或爆裂音（crepitant rales or crackles）。 继发细菌感染可出现干、湿啰音。 偶有胸膜摩擦音。 伴发肺源性心脏病则可出现颈静脉充盈、 肝大及压痛，全身水肿等右心衰竭的表现。

由于放射性肺炎和肺纤维化， 肺顺应性下降， 肺活量 、 肺总量 、 残气量 、第一秒用力呼气量减少，表现为限制性通气障碍。 通气/血流比例降低，气体弥散障碍，导致低氧血症。 肺功能检查可早期发现本病。 往往早于胸片的发现。

13 放射性肺炎的并发症

放射性肺炎可并发支气管肺炎 、肺气肿和右心衰竭。

14 实验室检查

实验室检查可有轻度白细胞增高。 血沉加快。 动脉血氧分分压低于正常。

15 辅助检查

X线表现多数于停止放射治疗1～3个月后出现，肺部始有异常表现。 急性期在照射肺野出现片状或融合成大片、 致密的模糊阴影，照射范围呈毛玻璃样表现，其间隐约可见网状阴影，与支气管肺炎或肺水肿极相似 。 慢性期产生肺纤维化，呈网状、条索状或团块状收缩阴影，主要分布于肺门或纵隔两侧及其他放射肺野。 由于肺纤维收缩， 气管 、 心脏移向病侧，同侧膈膜抬高，正常肺组织产生代偿性肺气肿。 发生肺动脉高压时，表现为右肺下动脉横径增厚，肺动脉段突出或右心肥大。 常伴胸膜腔积液征，偶见自发性气胸 。

肺功能改变：肺放射性肺炎和纤维化都引起限制性通气功能障碍，肺顺应性减低，伴通气/血流比例降低和弥散功能减低，导致缺氧。 有时胸片尚未发现异常，而肺功能检查已显示变化。”


备注四：放射性肺炎研究进展
http://journal.9med.net/qikan/article.php?id=291445

放射性间质性肺炎是胸部肿瘤放疗及骨髓移植预处理中最常见的并发症，其发生率达5%～15%，放射学改变的发生率则高达15%～100%。其对肺实质的损伤较为严重，最终发展为放射性肺纤维化，某些情况下甚至是致死的直接原因。放射性肺炎主要限制了胸部肿瘤放疗的剂量，从而影响了肿瘤局部控制率及放疗后患者的生存质量。如何尽量减少放射性肺炎的发生，是临床上亟待解决的问题。本文就放射性间质性肺炎的发生机制、影响其发生的因素以及中西医防治等方面的研究现状作一综述。

    1   发生机制

    放射性间质性肺炎（radiation induced pneumonitis，RIP）的机制尚没有被完全认识，目前大多数学者达成共识的两种学说：①经典传统的组织学改变学说——肺泡上皮、血管内皮损伤学说，②分子生物学机制，还有中医理论学说。

    1.1   肺泡上皮、血管内皮损伤学说

    RIP主要的靶细胞为肺泡Ⅱ型细胞、血管内皮细胞。Ⅱ型肺泡上皮细胞受损后会最早发生生物学特性的改变，从而影响对Ⅰ 型肺泡上皮细胞的修复，可导致不可逆肺纤维化的发生[1]。近期的放射线肺损伤研究还认识到“远地伴随效应”的现象，即照射野内激活的巨噬细胞迁徙至放射野以外的区域放射性肺炎以及由炎症因子介导的急性自发性免疫样反应，是一种淋巴细胞性肺泡炎，临床上应用抗生素效果不佳，用ACTH治疗有效更支持此观点。

    1.2   分子生物学机制

    分子生物学研究进展使得人们逐渐认识到单一靶细胞或靶组织受损的概念已无法解释照射后的一系列动态变化，细胞因子媒介的多细胞间的相互作用起始并维持放射性肺损伤的过程。主要细胞因子包括肿瘤坏死因子（TNF-α），它是细胞因子调节网络的启动因子，在放射性肺炎的发生和发展过程中有重要作用，对肺组织的炎性改变和纤维化产生重要影响[2]。转化生长因子-β(transforming growth factor，TGF-β)、白介素-6 (IL-6)等。细胞因子参与RIP发生、发展是近年来推崇的观点及研究的热点。有大量的文献报道TGF-β1起着关键性作用[3]，是与放射性肺炎发生和发展密切相关的介导因子，并证实RIP的发生与组织或血浆TGF-β1的基础浓度有关，照射后肺TGF-β1的表达明显增强, 发生RIP的患者血浆TGF-β1含量在放疗结束时持续升高[4，5]。因而放射治疗期间血浆中TGF-β1水平的高低反映了放射性肺损伤发生风险的高低[6]。TGF-β1可作为RIP的危险预测因子，也提出了通过降低血浆中的TGF-β1浓度来减轻肺组织损伤的研究思路。IL-6是由T淋巴细胞、成纤维细胞和单核细胞合成释放的糖蛋白，作为一种急性期炎性因子，血浆中IL-6 的含量也能反映肺的炎症状态。从分子生物学角度看，肺的放射损伤特点还表现在遗传因素导致内在放射敏感性差异，即临床上给予相同剂量、体积，不同个体放射反应不同。

    中医普遍认为放射性肺炎症状大致类属于中医“肺痹”范畴，放射线属“热毒”，热毒之邪，灼伤津液。因其具有穿透性，致病与一般热毒之邪不同，不遵循“卫气营血”传变规律，而是直接损伤肺脏血络。其病机为肺热血淤，气阴两伤，宣肃失司[7]。有研究认为养阴清热、活血化淤中药内服，可提高正常组织放射受损阈来降低肺组织受损程度[8]。

    2   影响因素

    RIP的发生与放射野的面(体)积、照射剂量、分割次数、个人易感性、化疗药物及肺组织的功能等密切相关[9]。Cox多因素回归分析的结果显示照射面（体）积与剂量是产生放射性肺损伤最主要因素，认为照射剂量越大，照射野面(体)积越大，RIP的发生率就越高。

    2．1   照射面(体)积、总剂量

    相同剂量受照面(体)积愈大，损伤愈大。研究表明，肺组织的受照容积超过10%即可产生明显的肺损伤。赵建国等[10]通过对120 例放射性肺病患者的临床观察发现: 照射野≥180cm2，放射性肺炎发生率为15.3%(98/640)，照射野<180cm2时为5.7%(22/387)。常规分割2Gy/次时，肺在受照射体积为1/3、2/3、3/3时的TD5分别为45Gy、30Gy和17.5Gy。剂量低于20Gy很少发生RIP，而60Gy几乎均有不同程度的RIP出现。随着三维(three-dimensional，3D) 适形放疗技术在临床上得到广泛应用，其放射治疗的优势明显，即靶区定位更加精确；更好地保护正常组织免受照射，大大降低了并发症的发生[11]。近年开展的适形调强放射治疗(intensity modulated radiation therapy，IMRT)，能够使照射野的形状与病变( 靶区) 形状一致, 因而通过适当地调整计划参数可以把正常肺组织的受照射面(体)积和剂量降到最低, 以起到保护作用[12]。

    对RIP的发生具有预测意义的两个参数是剂量体积直方图(dose-volume histograms，DVH)评估靶区及周围正常组织的照射剂量及照射体积，其次V20即肺接受大于20Gy照射的体积与总体积比，两者作为评价三维适形治疗计划、预测RIP（≥2级）发生率的指标已得到了普遍的认可。Graham等[13]的研究显示：非小细胞肺癌患者在接受放疗时，当V20分别为＜22%、22%～30%、31%～40%及＞40%时，2 年RIP发生率分别为0、7%、13%及36%。学者们推荐为避免发生重度放射性肺炎，V20应＜25%。Claude等[14]研究分析认为全肺平均剂量（MLD）、V20与放射性肺炎呈显著正相关[15]。Hernando等[16]分析了318例行三维适形放射治疗的肺癌患者，结果发现MLD在＜10Gy、10Gy～20Gy、20Gy～30Gy及＞30Gy时，RIP发生率分别为10%、16%、27%及44%。Graham 等[13]得到了相似的结果，即MLD在＜10Gy、10～20Gy、21Gy～30Gy及＞30Gy时，RIP(≥2 级)的发生率分别为0、9%、24%及25%。

    2.2   分次剂量大小

    单次大剂量照射与多次小剂量照射两者的放射生物效应显然是不同的，后者的放射耐受性明显高于前者。如全肺单次照射，安全剂量为7Gy，TD5是8.2Gy，TD50为9.3Gy，而在分割剂量为1.5Gy～2.0Gy的全肺照射时，其TD5为26.5Gy，TD50为30.5Gy。蒋国梁报道[17]，当照射剂量59.4Gy，每次1.8Gy，急性放射性肺炎发生率17%，后期放射性肺纤维化为0，而当照射剂量60Gy，每次2.0Gy，分割剂量仅提高了0.2Gy，上述损伤分别升至34%和9%，提示每次分割照射剂量越小，肺的损害越少，耐受量越高。

    2.3   两次照射间隔时间

    两次照射间隔时间的长短直接影响肺的放射性损伤。若间隔时间太短，第一次照射产生的肺组织SLD修复不完善，则肺放射性损伤加重，不同的组织修复的SLD速度不一样，肺的半修复时间T1/2为30分钟至数小时。COX等观察到肺癌超分割放疗中，两次照射时间应根据T1/2尽可能延长，其正常组织SLD的修复时间大于6小时。而只要总照射剂量和分割剂量不变，总疗程延长或缩短并不影响放射性肺损伤。

    2.4   照射部位

    肺底部放射性损伤比肺上部更常见，肺下部的平均受量预测放射性肺炎的价值高于肺上部平均受量的价值[18]。肺门、纵隔区放疗发生放射性肺炎概率大，有报道肺门合并纵隔照射，约15%的病例出现放射性肺炎症状，这可能由于放疗使肺门、纵隔内淋巴管狭窄或闭塞，引起肺部淋巴循环障碍所致。

    2.5   放疗技术

    平行野照射较切线野照射或成角野照射，连续放疗较分段治疗更易于产生RIP。而三维适形、调强放疗在胸部放疗中的应用，在临床上提高了疗效，减少了放射性肺炎的发生。于金明等[19]报道使用大分割立体三维适形放疗治疗局部晚期NSCLC，结果显示大分割较常规分割放疗肺后期并发症发生率较高，并提示V20与放射性肺炎的发生显著相关。

    2.6   其他因素

    年老体迈患者、患有慢性支气管炎、肺气肿、心脏病患者、联合化疗者增加了肺放射性损伤的危险性，已得到临床研究结果的支持。Robnett等[20]分析肺癌化放疗病人与放射性肺炎相关因素，认为一般状况、性别和治疗前肺功能与严重的RIP有相关性。女性RIP的发生率明显高于男性（P=0.01），认为女性肺体积相对较小，同样的照射野更容易发生RIP，此机制认为是一种超敏反应。而合并化疗的RIP发生率为10%~20%[11]，其主要的药物有博莱霉素、吉西他滨、紫杉醇等。肺部感染、阻塞性肺炎、肺不张、胸水、慢性支气管炎史、心血管病史等合并症的影响次之[9]。儿童患者出现放射性肺炎概率较高。

    3   影像学证据

    放射性肺炎放射学改变发生率15%～100%，X线片显示：放射野相应的部位出现密度较高的模糊片状阴影，而CT发现放射后改变敏感性明显优于胸片[21]，更能显示放射性肺炎阴影的内部细微结构，50%以上的胸部肿瘤病例放疗后表现有CT改变。近来有些学者将67Ga的单光子发射计算机体层摄影(SPECT)应用于RIP的早期诊断[22]，研究发现，患者在胸部的放疗后，不仅在原发癌和继发癌部位会出现异常67Ga摄取，且在有放射性肺损伤者的双肺出现67Ga的摄取增加。67Ga肺扫描虽有希望成为预测放射性肺炎或放射性肺纤维化的指标，但临床应用尚须一段时间。

    4   预防与治疗

    4.1   预防为主

    由于放射性肺炎的发生机制尚不十分明确，疗效也不甚理想，重在预防。主要措施是减少对正常肺组织的放射剂量；尽可能缩小照射面（体）积；避免放、化疗同时进行；治疗慢性疾患。对临床无症状的轻症RIP患者，可不予以特殊的处理。目前认为治疗急性放射性肺炎最常用而有效的方法主要用肾上腺皮质激素联合抗生素，辅以吸氧、平喘、止咳等对症治疗。症状明显者需要配合大剂量肾上腺皮质激素并广谱抗生素控制感染。激素剂量宜大，时间宜长。应该指出的是，放射性肺炎是一种淋巴细胞性肺泡炎，其病因不是细菌感染，在没有感染时抗生素仅仅是预防用药，合并感染时应依药敏结果选择抗生素，肾上腺皮质激素合并抗生素虽可暂时缓解症状，部分抑制肺损伤的发展，但其副作用较大，易致二重感染、菌群失调、免疫抑制等，不宜作预防给药或长期使用。近来有人研究发现，皮质类固醇具有抑制TGF-β对Ⅰ型胶原启动子促进效应的作用，该抗纤维化机制的发现以及先前已经明确的皮质类固醇的多方面抗炎作用，使得人们又致力于发展一种具有明确的抗炎和抗纤维化作用、且副作用较小的皮质类固醇衍生物。为减轻症状还可用雾化吸入法，必要时应用祛痰药和支气管扩张剂并予以吸氧。

    4.2   使用放射防护剂

    动物和临床实验研究表明, 氨磷汀（amifostine）对肺的放射性损伤有保护作用。它可使实验组小鼠照射后血浆TGF-β1水平显著降低[23]。非小细胞肺癌患者在接受放化疗时给予amifostine可以显著降低RIP的发生率[24]。另Molteni等[25]研究证实, 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）可以通过对抗放射线对肺内皮细胞、纤维母细胞、巨噬细胞的毒性作用以调控肺组织内的各种细胞因子，从而起到避免放射性肺炎和肺纤维化发生的作用。目前已知TGF-β1与放射性肺炎的形成和进展有密切关系，放疗时使用携带TGF-β1受体Ⅱ基因的重组人腺病毒的载体能明显降低RIP的发生率[26]。近年来有研究表明卤夫酮能够通过抑制TGF-β信号通路而改善电离辐射造成的肺纤维化[27]。赵峰等[28]从动物实验中发现氟伐他汀可通过抑制TGF-β1的表达抑制肺成纤维细胞的增生和过量基质产生，故临床上有采用氟伐他汀预防、治疗肺纤维化。郝福荣等[29]发现，调节细胞色素P450可以提高生物还原活性物的辐射增敏作用，预示其在对抗放射性肺损伤中具有极好的应用前景。抗蛋白酶剂和抗氧化剂用于该病的防治中也见相关的报道。

    4.3   中医药预防和治疗

    中医辨证施治显示出中医药防治放射性肺损伤有改善症状、减轻毒副作用的优势；对减少放疗的副作用及增加放疗敏感性有相当的疗效。实验和临床资料表明国内一些学者研究的清热解毒、养阴益气、活血化淤类中药对急性放射性肺炎和肺纤维化预防和治疗都有较好的疗效[30，31]。如中草药8708、764-1、764-3及富硒螺旋藻防治作用表现在于活血化淤及减轻肺的充血、出血和渗出性病变，对胶原mRNA的合成有抑制作用及延缓作用。李广虎等[32]报道丹参酮ⅡA能使肺泡炎、纤维化病变减轻、羟脯氨酸含量、TGF-β1的表达下降，对放射性肺纤维化有一定的防治作用，提示其可能机制为通过抑制TGF-β1表达，使炎症及纤维化病变减轻。有关TGF-β1的研究为防治肺损伤提供了一种新的思路。

    关于中医药防治放射肺损伤的机制有以下几种观点：①抗氧化与清除自由基，②活血化淤与抗肺损伤，③细胞因子与中药抗肺损伤。临床上常配合应用养阴清肺法、活血化淤法、清肺化痰法、清热宣肺、止咳平喘法、解毒散结润肺法等主要方法治疗急性放射性肺炎，并取得了明显的疗效。所用方剂有百合固金汤、沙参麦冬汤、清燥救肺汤、参芪补肺汤、小青龙汤、贝母栝楼散、加味百合知柏汤、桃红四物汤加减等等，在放疗期间应用中药防治和减轻放射性肺纤维化疗效比放疗后出现肺纤维化时用药要好，但其研究也显示出缺乏系统的证候学、病机学和理、法、方、药的研究，治疗带有很大的经验性，疗效评价亦欠规范。目前用中西医结合方法治疗肺放射性肺炎的有效率约为80%～94.7%。

    由于RIP发病机制尚没有被完全认识，且目前尚无明确有效的治疗措施，故强调关键在预防。随着免疫抑制剂研究取得的进展以及分子生物学技术在临床医学领域中的重要应用，肺移植和肺基因治疗可能成为有效地防治放射性肺炎及后期发生的肺纤维化新的途径。

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备注五：放射性肺炎的诊治
http://115.28.11.40/forum.php?mo ... amp;_dsign=1b3d4d1e

备注六：网友用药经历
（1）泼尼松
“市医院大夫埋怨我当初给老爸吃泼尼松时没有坚持吃几个月，也许就不会象现在这个样子了，放射性肺炎严重，我后悔死了，当时别提什么心情了，可群里明明说不能长期吃，所以就吃了一个月啊”
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=2e32d105

1)
憨豆叔叔 非常着急啊，快帮我看看吧

这几天很焦灼，爸爸的尿路感染越来越厉害，尿急、尿痛、尿频、尿白，折磨的爸爸很难受，尿液培养热带念珠菌和肺炎克雷伯菌，吃了制霉菌素和热林清也不管用，昨天去医院检查，尿液分析白细胞18238.5红细胞6194，我即便不是医生也知道很严重，但是不知道白细胞这么高是念珠菌引起的还是细菌感染引起的，红细胞可能是爸爸的结石引起的，爸爸彩超提示双肾仍有积水，左肾结石，双肾肾盂扩张，拿了5佛胞嘧啶，泌林清胶囊，吃了一天也没有见好转，也许是太心急了，达扶康耐药，要不然是很管用的真菌药，彩超提示爸爸前列腺增生伴钙化。

CT显示肿瘤比两个月前增大，骨转移第4、5、6肋骨引起胸壁增厚比前增大，纵膈淋巴未见增大

爸爸的真菌感染我回想大概是这样的，经皮肾穿刺手术后，尿路留有支架，引起感染发烧，爸爸输了很多天抗生素，造成菌群失调，加之后来膀胱镜取支架造成感染，身体免疫力低下，最后造成了真菌感染。听医生说真菌感染很麻烦，该怎么办呢，这次的尿路感染到底是真菌引起的还是细菌引起的，还是前列腺的问题，太纠结了。

我该怎么办


2)
腹痛减轻，开始有腹泻，试了几种，还是肠康片止住了。但是尿频、尿急、尿痛，太折磨人了，坐立不安。一会就要小便，但是只一点点。先吃三金片，没有用，现改服热淋清颗粒，尚不知道如何。发烧似乎和靶向药有关，停就发烧，不停反而不发，怀疑是否癌的反扑。

今天终于感觉好了点，昨天还小便尿道疼痛，今天就没有了，看来热淋清真好。估计再恢复 一天就会消除了。
終于什么副作用都消失了，也不知道是好還是不好。但是人非常舒服了。

昨晚又有点背疼，是受凉还是，不知道，今早喷了云南白药红瓶的药水，开始吃金荞麦片。看看能否好。

感觉金荞麦片还是有用，肺和背都基本不疼了。以后大家也可一试。

昨天小便又不舒服了，不暢快的感覺來了，夜里人起10多趟。昨晚就吃了熱淋清版，希望趕緊壓下去。

吃热淋清兩天了，确实有效，已经基本好转。小便还有些酸涩，别的没大碍了。此外我感觉还要多喝水，尤其是绿茶水。可以冲淡尿液的毒性，使其不那么刺激尿道。


3)
3月12号，我妈出现尿频、尿急、尿痛的现象，后来还出现了血尿，查尿常规显示白细胞3+，红细胞3+，所以是明显的泌尿系感染的症状，后来经网上查询，接受化疗的病人容易出现“出血性膀胱炎”，所以，我给我妈诊断的是“出血性膀胱炎”，后来经多喝水、口服左克(左克胶囊是盐酸左氧氟沙星胶囊的商品名)，停用三天的易瑞沙后，膀胱炎治愈；期间，我妈还感冒一次，目前基本恢复。


4)
口服三金片和左克胶囊是一般是治疗什么症状？ 你好，口服三金片和左克胶囊是治疗泌尿系感染的，


5)
2011.5.46.3第2个月易+中药汤剂 5月16日出现尿急尿痛的症状,输液左氧氟沙星三天口服三金片好转。大概有一周时间。2011.5.20中药停服 2011.6.10停易7天复查1.1↓2.44...

011年7月21日，爸爸到医院把经皮肾手术的管子拔掉，还好，刀口长得很好，可是爸爸CT显示骨转移从第四类肋骨，侵蚀到第五、第六肋骨了，说明骨转移增加，而且病灶也在增大到6.72*8.13*7.7cm。

2011年7月28日，开始服用特罗凯，6天后因为皮疹严重自己停了。

2011年8月，已经输了22天的消炎药了，开始用的头孢，后来换了青霉素，再后加了左氧，前天换了菌必治，是不发烧了，但是尿检还是有很多的白细胞。

2011年9月28日，爸爸的尿路感染越来越厉害，尿急、尿痛、尿频、尿白，折磨的爸爸很难受，尿液培养热带念珠菌和肺炎克雷伯菌，吃了制霉菌素和热林清也不管用，昨天去医院检查，尿液分析白细胞18238.5红细胞6194，爸爸彩超提示双肾仍有积水，左肾结石，双肾肾盂扩张，拿了5佛胞嘧啶，泌林清胶囊，彩超提示爸爸前列腺增生。

CT显示肿瘤比两个月前增大，骨转移第4、5、6肋骨引起胸壁增厚比前增大，纵膈淋巴未见增大。
2011年10月2日，CT显示肿瘤增大，由上页侵犯及下页，骨转移的地方由第五肋骨侵犯及第四、第六肋骨，胸壁增厚。这几天天天夜里吐血痰，白天也有，爸爸很没有精神，整天躺着，骨转移疼痛的地方，贴着阿魏化痞膏，效果还可以，不用吃止痛药了。爸爸的食欲还可以，但有时候恶心，血液化验贫血。

换药：2011年10月2日，重新开始吃特罗凯。

病情进展：病人情况有好转，尿路感染治好了。

1）
请教：全脑放疗一般是都20次吗？放疗有什么注意的吗？我妈妈准备全脑放疗。谢谢！

不一定的~~医生是根据每个人不同的情况定的量，人一生总共能承受的量好像是50Gy还是60Gy（不好意思想不起来了）超过这个量就难说了，可能会影响正常生活。但是那么大的量一次人也受不了，所以得分成很多次，每次基本上在1-3Gy，每次多于3会对大脑伤害很大。量太小会效果不明显。是那么来算的。放完赶紧挂甘露醇，否则很可能头痛呕吐。甘露醇对血管的伤害比较大，可以放个PICC。不然挂的时候血管会痛。一般我爸爸挂的时候我会把手捂捂热，然后放在爸爸水挂进来的手腕上帮他暖一暖。（忽然想起来那时候是秋天啊，现在就整个热水袋比较靠谱。。。）热一点会少疼一点。能多吃点就多吃点，全脑放很伤身体的，我爸爸放完的半年体重都在掉。放完脸会发黑，胃口会不好，头上要戴帽子，不能晒太阳。基本上就这些啦，想起来有忘了说的再回你哦~不好意思，前几天没上网。

http://app.yuaigongwu.com/forum. ... ;extra=&page=23              221 & 222楼


原则上全脑放只能一次，但是实际上如果全脑放没有达到人脑一生能承受的射线量最高值，再次放疗也是没问题的。但是需要定位，而且要谨慎的把握第二次的量。我爸爸一来已经过了整整一年，二来原来全脑放的总量还有余地。第二次仅仅照了十光，前几天核磁共振显示脑部肿瘤明显缩小了。其实如果距离上一次放疗时间比较长，总量都是可以斟酌的。肯定是要看情况的，比如是否人已经无法忍受疼痛和脑压，根据具体的危急度和身体情况吧。

http://app.yuaigongwu.com/forum. ... age%3D1&page=25          247 楼



2）参考 http://www.yuaigongwu.com/forum. ... tid=7986&page=1

“也回答我关于，射波刀，TOMO刀，他认为，脑袋治疗效果还没有伽马刀和X刀好，这让我一颗悬着的心稍微放松了点。。。。。。”

“我又挂了个，放疗科小医生的号，进一步咨询下，X刀，射波刀，TOMO刀 之间的关系。小医生是这样回答我的，射波，TOMO也有优势的一面，对位置特殊，长相特殊的肿瘤还是不错的，但脑部，还是X刀更成熟。。。。。。”

“脑部问题很复杂，取决于肿瘤在什么地方，有些肿瘤在位置好点的地方，什么反应也没有。有些肿瘤在复杂地方，只要有一点点，就很大反应，没听说过化疗需要脱水的，脑部放疗也许要，但看情况，听医生的，看症状。”

“天坛医院伽马刀中心的专家建议：全脑放效果未必好，而且副作用很大，为什么不用伽马刀处理？副作用小，病人生活质量好，如果日后在有新的肿瘤，可以继续伽马刀。。。。。。”

“脑膜转伽马刀包括所有的局部放都是没有用的，唯一可能有效果的是全脑放，我也查了治疗，脑膜转就算是全脑放也只有百分之10的成功率”

“但有几点现在倒是清晰的认识了，很多医生和病友说全脑放后可以局部放，但局部放后就不可以全脑放，我想在这要说几句，这是一个误区，而且是非常大的误区，天坛伽马刀中心和放疗科一起给我会诊，给我的答案是伽马刀后可以全脑放，剂量控制好，伽马刀中心建议我全脑放后在伽马刀，她认为脑膜地方看的不是太好，急需要处理。。。。。。”

http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/tiangeng666_514586510.htm

       癌症的三阶梯止痛法，是一种根据患者的疼痛程度不同而分别使用不同等级止痛药物为治疗原则的止痛方法。作为一种最常用且极为有效的止痛方法，为世界卫生组织(WHO)大力推荐，已被广泛地应用于治疗各类慢性疼痛。使用三阶梯止痛法的前提是要学会癌痛等级的评估。要把患者的癌痛分为轻、中、重三级，最常用的方法就是使用0～10级疼痛评价量表。医生向患者提问请他回答：“若0为无痛，10为你能想象的最痛，那么你现在的疼痛是几级？疼痛最重时为几级？最轻时为几级？”
       1～4级为轻度疼痛，患者虽有痛感但可忍受，能正常生活；5～6级为中度疼痛，患者疼痛明显，不能忍受，影响睡眠；7～10级为重度疼痛，疼痛剧烈，不能入睡，可伴有被动体位或植物神经功能紊乱表现。搞清了患者的疼痛等级后，再按照WHO提出的癌痛治疗的5个主要原则给药：
    一、口服给药。简便、无创、便于患者长期用药，对大多数疼痛患者都适用。
    二、按时给药。注意：是“按时”给药，而不是疼痛时才给药。
    三、按三阶梯原则给药。按患者疼痛的轻、中、重不同程度，给予不同阶梯的药物。下面我们分别列举各阶梯中的常用药物。
       第一阶梯轻度疼痛给予非阿片类(非甾类抗炎药)加减辅助止痛药。注意：非甾类止痛药存在最大有效剂量(天花板效应，注)的问题。常用药物包括扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸盐、加合百服宁、布洛芬、芬必得(布洛芬缓释胶囊)、消炎痛、吲哚美辛、意施丁(吲哚美辛控释片)等等。
     第二阶梯中度疼痛给予弱阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药。弱阿片类药物也存在天花板效应。常用药物有可待因、强痛定、曲马多、奇曼丁(曲马多缓释片)、双克因(可待因控释片)等等。
    第三阶梯重度疼痛给予阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药。强阿片类药物无天花板效应，但可产生耐受，需适当增加剂量以克服耐受现象。以往认为用吗啡止痛会成瘾，所以不愿给患者用吗啡，现在证明这个观点是错误的—使用吗啡的癌痛患者极少产生成瘾性。此阶梯常用药物有吗啡片、美菲康(吗啡缓释片)、美施康定(吗啡控释片，可直肠给药)等等。但是，度冷丁这一以往常用的止痛药，由于其代谢产物毒性大等因素，未被推荐用于控制慢性疼痛。
     另外，一些辅助药物的使用增加了止痛的疗效，减少了止痛药的剂量，起到了良好的止痛效果。这些药物包括皮质类固醇激素地塞米松和强的松，可以减轻周围神经水肿和压迫引起的疼痛；抗抑郁药阿米替林、多虑平、美舒郁、百忧解，用来镇痛、镇静、改善心情；抗惊厥药卡马西平、苯妥英钠，可治疗撕裂性及烧灼样痛和放化疗后疼痛；羟嗪类抗组胺药，用于镇痛、镇静、镇吐。
    四、用药个体化。用药剂量要根据患者个体情况确定，以无痛为目的，不应对药量限制过严而导致用药不足。
    五、严密观察患者用药后的变化，及时处理各类药物的副作用，观察评定药物疗效，及时调整药物剂量。
   
        注：有一些疼痛患者，长期服用止痛药，早已超过限定剂量；还有不少疼痛患者为痛所急，吃一种止痛药不管用，很快再吃另一种止痛药，有时在短时间内服用好多种止痛药。
　　非甾体类消炎止痛药尽管化学成分有所不同，但作用机制相同，而且它们还有一个特性，叫做“天花板效应”，也就是说，这类止痛药不管多少种合用，超过一定剂量时，即使再加量也不能增加止痛的效果，反而会明显增加毒副作用。一旦引起药物依赖，不但会越来越疼，而且治疗也会越来越困难。

探锁的心

http://bbs.tianya.cn/post-free-3107631-1.shtml
http://bbs.tianya.cn/post-free-4115971-1.shtml


“再来回答你的问题。其实主要就是关于对目前主流热衷的免疫治疗热点谈谈看法。当然，一谈到主流热点，免不得言语多有得罪，大家过滤着看吧。
　　1、肿瘤免疫治疗是一个100多年的老话题了，主流医学和制药为什么最近突然对肿瘤免疫治疗大感兴趣呢？说到底就是遵循了那一条不成文的规则：疗效重于一切。或者翻译成网络语言：眼见为实，其他都是浮云。我的意思是说主流突然激动绝不是因为这些治疗背后的理论多么诱人。再进一步，是说主流才不在乎什么研究，假说和前景。他们只在乎疗效。
　　2、那么让主流激动的疗效是什么？首先说CAR-T。目前成功的例子主要集中在B细胞淋巴癌（急性或者慢性）。这是因为CAE-T的本质是用一段特意识别癌细胞某个表面分子的抗体连接到T细胞下游激活通路上，而B细胞上的CD19看起来可以做靶子。虽然正常B细胞也会被杀死，但是由于B细胞不是生命必须的，一时半会儿没有了只是影响抗体的生成，可以用回输正常人血清抗体来弥补。所以针对B细胞（不是癌症B细胞，是所有B细胞）的CAR-T会有效杀死肿瘤加上正常细胞，达到抗肿瘤的目的。在个别临床试验中，抗B细胞的CAR-T甚至达到了90%的完全应答。是不是因为这个数字让主流如此激动？再来说PD-1/PDL-1。临床上目前看到最好的疗效是在黑色素瘤。因为黑色素瘤是非常恶性的肿瘤（类似胰腺癌），很小的肿瘤都很难靠手术治愈，而且是一旦术后转移就会迅速导致恶液质和死亡。另外就是很多病人发现时已经有了转移，所以不适合手术治疗，只能化疗。在这种前提下，特别是在经过了一系列治疗后已经没有其他办法的前提下，PD-1的治疗居然能过在20-30%的病人当中产生抗肿瘤疗效，效果当然值得关注。另外就是除了黑色素瘤，PD-1在其他实体瘤当中，特别是肺癌当中也有类似黑色素瘤实验的表现，这就等于预示这个治疗会在很多其他实体瘤上有效。这就与CAR-T只能在B细胞肿瘤上有效有了很大的不同。所以个大药厂都在追这个药的开发和上市。有人把这个情况描述为八仙过海，但在我看来其实是千军万马过独木桥。
　　3、再来看看疗效。要看怎么衡量和比较。CAR-T能不能高效几乎全部取决于那个靶向分子的特异性。就像上面提到的，在淋巴癌的情况下，CAR-T不是没有副作用，而是很严重：杀死所有的B细胞。只是这个不致命罢了。但是换了别的靶向分子就没有那么幸运了。如果CAR-T识别了正常细胞，对正常组织产生攻击，后果很可能是十分严重的（死亡）。所以目前几乎没有人敢于积极尝试CAR-T在实体瘤（比如说肺癌，乳腺癌等）当中的治疗。其实看透了，CAR-T还是人为的杀伤手段，只不过是披上了T细胞的外衣。另外跟化疗比，其实只要不在乎副作用，化疗在淋巴癌里的应答率也会死很高的。那么相比之下，PD-1的疗效就要更加理想了，肯定比其他常规手段强。但是也只有不到30%的应答率。从应答率上看不比其他治疗好很多，但是在应答的人群里，疗效要比化疗等好很多。就是说，要么不管用，管用就很管用。另外，虽然没有报道，但是从小道消息可以判断PD-1对于术后复发和转移的病例不会有效。最后，从公开报道和小道消息知道，PD-1与其他免疫或者化疗的结合没有明显的增效，从一个方面否定着对PD-1作用机理的解释。
　　4、这两个治疗为什么比以前的一些免疫治疗有效，道理是什么？拿CAR-T来说，最直接的比较是TIL。TIL来自肿瘤浸润T细胞，在体外通过肿瘤抗原刺激扩增，然后回输体内。TIL是美国免疫治疗大师Rosenberg教授当年出名的代表作。虽然真的救活了十几条生命，但是在临床上从来也没能普及的程度。不仅仅是操作困难（CART-T其实更困难），更是因为疗效不佳。为什么？不知道（也没有人要知道）。CAR-T也是靶细胞特异的T细胞，也是体外扩增的，可凭什么CAR-T就能如此有效？这里有个不可比因素，那就是TIL都是针对实体瘤的，从来没有针对淋巴癌的实验。但如果针对淋巴癌做了TIL也会向CAR-T那样有效吗？我的判断是不会。为什么不会呢？这就牵出了为什么TIL的治疗不那么有效的问题。对比着CAR-T的有效和机理，我现在可以肯定多年来我的怀疑了：TIL由于在激活和扩增当中没有受到危险信号的修饰，到了体内很快就耗竭或者衰竭了。CAR-T就不会衰竭，因为它么有走T细胞受体激活和表达危险信号受体的整个通路，二是绕过了这个通路直接接到了下游的功能通路。这就是说，CAR-T不会问自身还是外源的问题，只要是触到了靶向分子就会激活，就会攻击，绝不耐受，可能耗尽，但绝不衰竭。这也就是为什么CAR-T一旦出现自身抗原识别就会产生严重的自身免疫攻击，如不赶紧停止有可能导致死亡的原因。所谓成也萧何，败也萧何。PD-1的机理目前主流的解释是类似于免疫的“刹车”。看似简单，但根据后来的实验结果并不支持这一解释。如果是刹车，那么解除刹车的状态下，免疫对肿瘤的攻击就顺坡而下了。实际上只有很少一部分临床应答看着像是如此。在实验室模型中，几乎看不到能过证明这个解释的实验根据发表。既然没有发表，又是如此热门，我只能推测做了很多试验但都失败了。就是说动物肿瘤模型里没有支持这个解释的现象。其实这与临床上最新的一些观察也是吻合的，比如说看不到与其他免疫治疗结合的增效效果。按说如果PD-1是刹车，其他免疫治疗是推动，那么在增加推力的同时解除刹车，能不出奇迹吗？可的确就是没有。我不知道会不会有人去关心为什么，但我的猜测是不会有的。这就是我说的PD-1早晚还是会死在主流手里。
　　5、我对为什么这两个药有效感兴趣，但对为什么不能都有效更感兴趣。从我以往的经历判断，最好的研究突破口是问一个好的治疗为什么只在有些病人身上有效而在其他病人身上无效？因为只有知道为什么无效才能真正知道疗效的前提是什么，能不能选择甚至创造。拿CAR-T来说，我估计主流根本就不去关心它不能下调功能的危险，一味地追求选择各种靶点来尝试。几年后的结局就是在花费了大量的人力物力（和几条生命）之后，得到与我上面分析一样的结论：这个T细胞不可调，有太大的危险。难道今天坐下来好好想想就不能明白吗？可以的，但是没人这样做。在大量的金钱和市场诱惑面前，我看到的就是一群挖金子的盲人。这一切都源于主流不探讨失败，与时俱进的研究风格。这个风格所带来的结果就是追踪热点，一哄而散，周而复始，永远走不出磨道。在这个过程中错过了一次又一次的机会，忽视了一次又一次的提示，失去了大量的金钱，损失了更多的生命。

　　我知道对主流医学多有不敬了。但话说回来了，在开始我就说了，其实主流俗气得很，就认疗效，不在乎机理和研究。既然如此，咱们还是拿疗效来对话吧。真有把我捧上天的那一天一定是因为我比他们更能救命，而不是因为我在这里的理论探讨。”



"在讨论起来具体案例之前，我想把原帖的一些与指导治疗方案设计的中心思想再次阐述如下：
　　1）最最最最（我用了4个最）重要的第一点：癌症治疗的最大问题是对付转移灶（而不是原发灶）的问题。这一点说出来之后虽然都清楚（无人会有异议），但绝大多数人，不只是病人及家属甚至包括我们的医生朋友，对此视而不见。反映到临床上就是常见的“今天确诊明天手术”的现象。究其原因，我估计是因为没有人认为可以有确切的办法解决转移灶将来会出现的问题。既然没办法，那么还是先顾眼前吧。
　　2）转移灶来自扩散到全身其他部位的单个癌细胞。但是单个的扩散到其他部位的癌细胞对人体没有任何直接危害。这些癌细胞的危害来自形成转移灶。就是说扩散是指癌细胞离开了原发灶游离到身体的其他部位。这个过程在原发灶形成的早期就开始了，但是扩散本身不致命。致命的是当扩散的癌细胞形成转移灶之后。所以癌症治疗的挑战不在于如何防止单个癌细胞的扩散（这个很早就发生了，也不可能阻止），而在于如何不让单个的癌细胞形成能致命的转移灶。今天确诊明天手术只能减少更多的扩散，对是否可以防止早就扩散的癌细胞形成转移灶没有积极意义（反而可能有消极意义）。转移灶和扩散癌细胞的区别在于前者有独立的血供而后者靠扩散营养生存。这就决定了后者不能持续发展而前者可以。
　　3）有人问术后化疗不是杀死残存和扩散的癌细胞，防止扩散的吗？这是愿望，不是临床现实。杀死残存的扩散癌细胞纯粹是愿望。因为扩散的癌细胞没有独立的血供，所以任何依靠血液提供的识别和杀伤手段都不可能对这些细胞高度有效。但是化疗杀死新生转移灶是可以的，原因也是因为转移灶有供血。但是这个化疗只是在实施的时候有保护作用。你能做多久？一年还是10年？你想活多久？一年还是10年？
　　4）最好的也是最有效的消灭转移灶手段是自身的抗肿瘤特异性免疫应答。这个指标目前在临床上无法准确测试，所以“看不见，摸不着”（但不代表不存在）。这个特异性的免疫由肿瘤提供的特异性的抗原来维持并反过来限制肿瘤的发展。免疫与肿瘤之间是一个相互依存，相互制约的关系。因为是这个关系，所以与肿瘤平衡存在的抗肿瘤免疫是抑制原发灶存在时看不见转移灶的主要原因。也是因为这个关系，原发灶消失后，抗肿瘤免疫的生存失去支持，最终可能衰竭。任何在这个免疫衰竭之后出现独立供血的转移灶就不再受这个免疫的制衡。由此而来，如果一个病人有远端的转移灶，并且是远在原发灶之后形成了（近期转移），可以判断这个病人体内的抗肿瘤免疫应答不再工作。
　　5）抗肿瘤免疫的存在是很多肿瘤减负治疗，比如说放化疗，能够有效的根本原因之一。放化疗对肿瘤的直接杀伤导致了肿瘤抗原的一个集中释放。释放的抗原刺激了与肿瘤平衡存在的抗肿瘤免疫升高并攻击肿瘤。但是这个过程导致免疫对所攻击的抗原性质的“怀疑”，甚至导致免疫得出自身攻击的结论。在这种情况下，抗肿瘤免疫或者迅速衰竭或者耐受。总之不再能保持与肿瘤之间的平衡。其结果就是临床上的肿瘤反弹与病情恶化。
　　6）在两种情况下抗肿瘤的免疫可以不被认为是自身攻击。第一种情况是在识别抗原的同时有“危险信号”存在。所谓危险信号是与外源物质入侵有关的信号，比如细菌真菌上的某些化学物质。这些物质刺激抗原呈递细胞产生一系列免疫因子。这些因子转而作用于T细胞，是T细胞认为它们识别的抗原来自外源，是对机体有害的入侵，因而必须给予干净彻底的歼灭。这样就不会在出现衰竭和耐受的问题。另一种情况是在没有危险信号的时候抗原的消失。这样就不存在是否需要保护的问题了。也就是说如果原发灶在免疫升高后消失了，免疫就不会因此认为是自身攻击而把剩余的免疫应答耐受。这是有些病人原发灶手术后，特别是术前化疗有应答再手术后能够达到临床治愈的原因。这两种防止免疫把抗肿瘤应答当成自身攻击而屏蔽的手段相比，走危险信号的通路更好。特别是在有危险信号修饰的情况下去掉抗原（疫苗），免疫会留下一个长期（甚至终身）的记忆。这个记忆是保证术后长期不再复发和转移的最佳解决办法。
　　7）大多数癌症病人最后死于直接和间接的恶液质。恶液质的本质是系统炎症，是一种先天免疫亢奋和失调。这个炎症虽然是免疫的现象，但与抗肿瘤的特异性免疫应答不一样。炎症的诱因是肿瘤造成的局部创伤（破溃）。在缺少抗原的情况下出现的创伤往往导致免疫紊乱（不清楚为什么有创伤无感染？）。恶液质之所以往往在转移后发生而不是在原发灶发生就是因为原发灶的肿瘤有抗原并且启动了一个过继免疫应答。在免疫的整个应答过程中，只要有过继免疫出现，先天免疫（炎症）就会让路，不造成伤害。癌症晚期抗肿瘤过继免疫崩溃或者耐受，造成了过继免疫缺失情况下的先天免疫亢奋。这个就是大多数癌症病人的死因。防止恶液质可以有若干药物手段（干预炎症），但最有效的还是启动抗肿瘤过继免疫。只是如何做到这一点会因人而异。"

http://www.baike.com/wiki/%E5%A4%9A%E5%90%89%E7%BE%8E

多吉美 （通用名：索拉非尼，英文商品名：Nexavar，英文通用名：sorafenib，药商： 德国拜耳）

多吉美是一种新型多靶点抗肿瘤药物，它具有双重的抗肿瘤作用,一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长；另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。

多吉美参与了涉及20多种肿瘤的临床研究，超过8000例患者参与了相关的临床试验。2005年12月20日获美国FDA快速批准了作为晚期肾细胞癌的一线治疗药物，是美国FDA 10年来批准的第一个治疗肾癌的药物。2006年6月13日，多吉美用于治疗转移性肝癌适应症又获得美国FDA快速审批资格，目前多吉美用于肝癌治疗的3期临床试验已完成患者入组，正在进行中。此外,临床研究初步结果表明,索拉非尼对黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤亦有潜在的抗肿瘤效应，其用于转移性黑素瘤、皮肤癌、非小细胞肺癌的临床试验亦在进行中。

适应症
      索拉非尼已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）。此外，目前世界各地还有近５０项应用索拉非尼治疗其他多种癌症的各类临床试验正在进行之中。  
         
药理及药代动力学
      索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括ＲＡＦ激酶、血管内皮生长因子受体－２（ＶＥＧＦＲ－２）、血管内皮生长因子受体－３（ＶＥＧＦＲ－３）、血小板衍生生长因子受体－β（ＰＤＧＦＲ－β）、ＫＩＴ和ＦＬＴ－３。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制ＶＥＧＦＲ和ＰＤＧＦＲ而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长
                  
      与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为３８％～４９％；高脂饮食可使索拉非尼生物利用度降低２９％。索拉非尼达峰时间约为３小时，平均消除半衰期约为２５～４８小时，血浆蛋白结合率为９９．５％。索拉非尼主要通过肝脏代谢酶ＣＹＰ３Ａ４进行氧化代谢，以及通过ＵＧＴ１Ａ９进行葡萄糖苷酸化代谢。目前已知索拉非尼有８种代谢产物，其中５种可在索拉非尼达到稳态后的患者血浆中检测到。索拉非尼主要以原形物（占总剂量５１％）和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物（占总剂量１９％）随尿液排泄。              

注意事项
      建议在索拉非尼治疗头６周内每周检测一次血压。由于索拉非尼可增加患者出血的风险，因此，同时合用华法林治疗的患者应定期进行相关检查；有活动性出血（如胃肠道出血）倾向的患者应慎用索拉非尼。曾经有报道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒细胞减少和血小板减少），所以，即往进行过骨髓抑制治疗（包括放疗和化疗）的患者在应用索拉非尼时应谨慎。活动性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在应用索拉非尼前宜先进行相关治疗。曾经感染过带状疱疹、单纯疱疹等疱疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在进行化疗后，其感染有可能复发。在服用索拉非尼期间，患者不宜进行肌肉注射，这主要是因为索拉非尼可能诱发血小板减少，使得患者容易出现出血、碰伤或血肿等情况。
                  
      根据索拉非尼动物实验结果及其作用机制，ＦＤＡ将此药列入妊娠期应用危险性分类Ｄ类，因此，孕期女性在服用索拉非尼期间应采取避孕措施；若在服药期间怀孕，医生应明确告知患者此药对胎儿的危害性。在服用索拉非尼期间，最好不要进行哺乳。索拉非尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到验证。肝病患者、黄疸患者或肾病患者（ＣｒＣｌ＜３０ｍｌ／ｍｉｎ）应慎用索拉非尼。

其它
【药物相互作用】
      索拉非尼与阿霉素或依立替康合用时，后两者的药时曲线下面积（ＡＵＣ）将分别增加２１％和２６％～４２％，目前尚不清楚上述现象是否具有临床意义，但一般建议索拉非尼与上述两种药物合用时应注意密切观察。索拉非尼与酮康唑合用时较安全。从理论上说，任何能够诱导ＣＹＰ３Ａ４的药物均能加快索拉非尼的代谢，降低其血药浓度和临床疗效。索拉非尼是ＣＹＰ２Ｃ９的竞争性抑制剂，因此，它有可能会升高其他经ＣＹＰ２Ｃ９代谢的药物的血药浓度。当索拉非尼与其他治疗范围较窄的ＣＹＰ２Ｃ９底物（如塞来昔布、双氯芬酸、屈大麻酚、ＴＨＣ、苯妥英或磷苯妥英、吡罗昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和华法林等）合用时应注意观察，以防出现严重不良反应。

【不良反应】
      索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。在临床试验中，最常见的与治疗有关的不良事件有腹泻、皮疹／脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲减退。在索拉非尼治疗的患者中，３级和４级不良事件的数目分别占不良事件总数的３１％和７％，而安慰剂对照组患者则分别为２２％和６％。

【剂量及用药】
      索拉非尼为一种红色、薄膜衣片剂，规格为每片２００ｍｇ。索拉非尼治疗肾细胞癌的推荐剂量为４００ｍｇ，每天２次，不可与食物同服（宜在进食１小时前或进食２小时后服药）。制药厂商建议，除非索拉非尼疗效降低或患者不能耐受其毒性反应，否则该药可以一直长期使用。若患者出现药物不良反应，索拉非尼给药剂量可降低到４００ｍｇ，每天１次或隔天１次。

【用药提示】
     患者在服药之前应仔细阅读产品说明书及患者须知。应告知患者在服药期间必须采取有效避孕措施，以及在停药至少２周之后方可尝试怀孕。告知患者最好空腹服药。若患者忘记服药，下一次服药时也无需加大剂量。当患者在服药期间出现手足部皮疹，应及时联络医生进行相应处理。
【贮    藏】低于25℃密封保存，请将药物放到儿童触及不到的地方。
【规　　格】60片/盒，铝铝包装 　


备注一：
多吉美的副作用主要表现在手足皮肤、皮疹、高血压、脱发、腹泻等方面。


备注二：
服用多吉美必须密切关注肝功能。


备注三：网友反馈

• 这药副作用极大，我爸爸吃了有5个月了，是几天一腹泻，身上出泡疹，泡疹下去还非常疼，脚上长泡，等等等。
• 吃这药副作用非常大，刚开始就泻个不停，手和脚起泡走路都一拐一拐的饭不也吃不下停了几天药就没事了，到第二盒情况更差脸、身上长出红红的皮疹叫人痛不欲生。
  

备注四：几种VEGF抑制剂致命副作用的症状预防及治疗
http://115.28.11.40/forum.php?mo ... amp;_dsign=014276fb