肺腺癌

Axitinib(阿西替尼，商品名：Inlyta，药商：Pfizer)

阿西替尼是一种强效的有选择性的第二代Vascular Endothelial Growth Factor Receptors (VEGFR)抑制剂，作用于VEGFR1、VEGFR2、和VEGFR3。于2012年1月27日获美国FDA批准上市，用于治疗晚期肾癌患者。　　　

备注一：
剂量和给药方法：开始剂量为5 mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。约间隔12小时给予一个剂量有或无食物。应与一杯水整片吞服。服药前吃3-7天的钙拮抗剂(CCB)络活喜。

常见不良反应：腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，发音障碍，手足综合征，体重减轻，呕吐，乏力，和便秘。

注意事项：高血压，血栓，出血(脑转移或最近活动性胃肠道出血患者中不应服用。)，胃肠道穿孔和瘘管，需监视甲状腺功能，手术前至少24小时停用，如发生可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)体征或症状永久终止服用，需视蛋白尿。对中度至严重蛋白尿，减低剂量或暂时中断服用，需监视ALT，AST和胆红素，中度肝受损患者如服用开始剂量应减低。

药物相互作用 ：应避免与强CYP3A4/5抑制剂的共同给药，如柚子和柚子汁；应避免与强 CYP3A4/5诱导剂的共同给药，如利福平，地塞米松。
---参考http://protangzm28242.blogbus.com/logs/192217965.html
         
备注二：
根据专利文献，用非正版药的患者要注意如下信息：

1、商品药物的晶型XLI是它的热力学上最稳定的晶型。该药是一种多晶型药物，有20多种晶型。开发商临床试验中逐步摸索出最佳晶型是form XLI。这就意味着不同的非正版厂家可能是不同的晶型。相应疗效也可能不同。

2、“粒子的大小对于确保生物性能是重要的”。那就是说必须碾磨。

3、“药片的二氧化钛红色涂层薄膜给药片对光更好的保护”。说明非正版对光不稳定，保存过程中必须避光。

4、晶型IV 与食物一起口服后平均峰浓度Cmax 低于禁食口服39% - 57%。与食物一起口服AUC0-∞比禁食口服低7%-36%。但是，对于商业形式form XLI 药片，食物的存在对阿西替尼的血浆浓度或Cmax没有显着影响。----------晶型未知的非正版药最好空腹吃。不然可能降低一半血药浓度。

5、增加胃pH值（由质子泵抑制剂雷贝拉唑），对早期的晶型IV减少42%Cmax。最终晶型XLI，降低了2-3倍的溶解度。----------不能与质子泵抑制剂雷贝拉唑、奥美拉唑等同时服用。不然降低42%血药浓度或者降低药物胃中溶解度。

6、药物辅料：微晶纤维素，乳糖一水合物，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁。

7、根据正版服药说明，阿西最大服用剂量 7mg，bid；最小有效剂量3mg，bid。补充说明：如果3mg bid无法耐受，还可以减量到2mg bid。
---参考http://www.yuaigongwu.com/thread-9058-1-1.html

备注三：病友反馈

• 参考http://www.yuaigongwu.com/thread-359-1-1.html
      http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
• 嗜睡、易疲乏、声音嘶哑、皮肤开裂、手足综合症（ 双手、足关节及足掌红、肿、裂，走路困难）、高血压、便秘、腹泻、蛋白尿。
• 阿西餐前1小时，餐后2小时服用。
• 个人整理阿西替尼论坛部分网友使用经验和副作用应对：http://webmail.yuaigongwu.com/th ... tml?_dsign=bce2e9ee
  

备注四：YL 药灌装 （憨豆先生）
与制作TIVO-1的工序相同，即逐级倍增式混合；不同的是药与药用淀粉的比例，应1：19较合适。

备注五：美国FDA批准的7种肾癌靶向药物（中英文名称）
http://aaa.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=b95b3413

BKM120(NVP-BKM120, Buparlisib, 药商：Novartis)

BKM120选择性抑制phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K) I类。

BKM120与靶向药物，如MEK或HER2抑制剂，或者与细胞毒性药物，如多西他赛(Docetaxel)或者替莫唑胺(Temozolomide)，联用具有增敏(behaves synergistically)效应。
   ---参考http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22188813

备注一：
游离碱 : 盐酸盐(原料) = 1：1.1

BKM120容易吸湿，最好空调除湿一段时间再分装，空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨，不要过筛，直接装胶囊，然后加2-3倍的药用预胶化淀粉，放漩涡振荡器上混合，或者用手用力晃动，几分钟。 装好了以后就不用担心了，就算受潮也不会影响效果，本来就是从水里重结晶出来的。
   ---参考http://www.yuaigongwu.com/thread-10463-1-1.html  
            http://www.yuaigongwu.com/thread-10683-1-1.html

备注二：
剂量和给药方法：半衰期约为40小时，经过5-8天达到稳态血药浓度，约为第1天的3倍浓度。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg/天，空腹服用(至少进食前1小时或后2小时)，胃溶胶囊。

联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg/天。为提高服用安全性，BKM120吃5天停2天，也可减量至50mg/天。每天一次。

备注二内的BKM120的量指是游离碱的量。

BKM120在与其它的靶向药联合用药时，可采用50mg游离碱的量，即55mg原料量。

备注三：
副作用为：皮疹，高血糖，腹泻，无食欲，情绪改变，恶心，乏力，瘙痒，黏膜炎和焦虑。

• 高血糖是与PI3K/mTOR/Akt抑制剂直接相关的副作用，可用药物：格华止(盐酸二甲双胍片)，起始剂量为0.5克，每日二次。
• 皮疹和瘙痒是与PI3K/mTOR/Akt抑制剂直接相关的副作用，可用药物：外用皮质类固醇药膏和抗组胺药(开瑞坦)。
• 腹泻。腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂(思密达)。中度腹泻时，可用洛哌丁胺(易蒙停)，同时对症治疗，用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。
• 情绪改变。BKM120能通过血脑屏障，影响中枢神经系统，可能导致情绪改变。情绪改变的程度与BKM120的剂量相关。可用药物：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，百忧解(氟西汀)，赛乐特(盐酸帕罗西汀)。
• 黏膜炎。口腔炎：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。
• 无食欲。少食多餐，提供高能量、高蛋白质饮食或营养补充品(安素、保康速、速愈素等)。
                 四磨汤口服液
                 甲地孕酮(Megestrol acetate)：160mg每天，一天一次口服，7-28天。
                 地塞米松(dexamethasone)：每天2-4mg，一天分二次口服。
                 乳铁蛋白：每天500-2000mg，一天分二次口服。
• 恶心。胃复安(metoclopramide)。
• 乏力。治疗乏力的影响因素，包括疼痛、焦虑、贫血和睡眠障碍等，维持适当水平的体育活动。
• 焦虑。难以控制的过分焦虑和担心，睡眠障碍，坐立不安，肌肉紧张，易激惹，难以集中注意力或思维空白，易疲劳。
  

备注四：病友反馈

• BKM120有高血糖，及血栓的副作用。待确定。
• BMK120可试联易、特、2992、299804、依托泊苷。
  

备注五：
The epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase inhibitors gefitinib and erlotinib are effective treatments for lung cancers with EGFR activating mutations, but these tumors invariably develop drug resistance. Here, we describe a gefitinib-sensitive lung cancer cell line that developed resistance to gefitinib as a result of focal amplification of the MET proto-oncogene. inhibition of MET signaling in these cells restored their sensitivity to gefitinib. MET amplification was detected in 4 of 18 (22%) lung cancer specimens that had developed resistance to gefitinib or erlotinib. We find that amplification of MET causes gefitinib resistance by driving ERBB3 (HER3)-dependent activation of PI3K, a pathway thought to be specific to EGFR/ERBB family receptors. Thus, we propose that MET amplification may promote drug resistance in other ERBB-driven cancers as well.
   ---http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17463250

Vandetanib(凡德他尼，商品名：Caprelsa，药商：AstraZeneca)

Vandetanib是一种激酶抑制剂适用于治疗不能切除，局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。作用于VEGFR-2和EFGR两个靶点。批准于2011年4月6日。

备注一：　
非正版：正版剂量比例=1：1，胃溶胶囊。半衰期19天。

剂量和给药方法：300 mg每天1次，在严重毒性事件或QTc间期延长时可能需要减低剂量，有中度和严重肾受损患者中开始剂量应减低至200 mg。可与有或无食物使用。如漏服一剂，如离下次剂量前小于12小时不应服用。可就饭吃。

对有吞咽固体困难患者：Vandetanib片不应压碎。如不能吞服整片vandetanib，可将片分散在含2盎司[1盎司= 28.3495231克]杯非-碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能晚期溶解)。不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量，杯中残留应加入4盎司非-碳酸水再次混合和吞服。应避免压碎片与皮肤或粘膜直接接触。如发生这类接触，彻底冲洗。避免暴露于压碎片。

在有中度(肌酐清除率≥30至<50 mL/min)和严重(肌酐清除率<30 mL/min)肾受损患者中起始剂量应减低至200 mg。

避免同时使用强CYP3A4诱导剂，如地塞米松dexamethasone。

备注二：　
常见副作用：腹泻，皮疹，痤疮，恶心，高血压，头痛，疲乏，食欲减退和腹痛。
常见化验指标异常：钙减低，ALT升高，和葡萄糖减低。

警告和注意事项：

• QT延长和尖端扭转型室性心动过速: Vandetanib可能以浓度-依赖方式延长QT间期。在给予vandetanib患者中曾报道尖端扭转型室性心动过速，室性心动过速和骤死。有尖端扭转型室性心动过速，先天性长QT综合征，缓慢性心律失常或无代偿心衰史患者不应给予Vandetanib。避免vandetanib与已知延长心电图QT间期药物使用。腹泻患者需要监测电解质和ECGs。血清钾水平应维持在4 mEq/L或更高(正常范围内)和血清镁和血清钙 应保持在正常范围内以减低心电图QT延长的风险。
• 皮肤反应和Stevens-Johnson综合征：用vandetanib曾报道严重皮肤反应(包括斯蒂芬斯－约翰逊[Stevens-Johnson]综合征)，有些导致死亡。
• 间质性肺疾病：用vandetanib曾观察到间质性肺疾病或肺炎和曾报道死亡。
• 缺血性脑血管事件：用vandetanib曾观察到缺血性脑血管事件和有些病例曾致死。
• 出血：用vandetanib曾观察到严重出血事件，其中有些是致死。
• 心衰：心衰用vandetanib曾观察到和有些病例曾致死。在有心衰患者中可能需要终止vandetanib。停止vandetanib可能不能逆转心衰。
• 腹泻：接受vandetanib患者中观察到腹泻。建议常规抗-腹泻药物。腹泻可能致电解质平衡失调。
• 甲状腺机能减退
• 高血压：用vandetanib曾观察到高血压，包括高血压危象。
• 可逆性后部白质脑病综合征综合征：服用vandetanib曾观察到可逆性后部白质脑病综合征[Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, RPLS]，一种用脑MRI诊断的皮层下血管性水肿综合征。任何患者存在癫痫发作，头痛，视觉障碍，混乱或精神功能改变应考虑这种综合征。在临床研究中，有四名患者，包括一名儿童患者，在服用vandetanib的过程中发展了RPLS，其中三名患者有高血压。有RPLS的患者应考虑终止vandetanib治疗。
  

　　　---参考http://blog.sina.com.cn/s/blog_5948305d0100q1na.html
                  http://www.accessdata.fda.gov/dr ... 1/022405s000lbl.pdf
                  http://www.yuaigongwu.com/thread-12406-1-1.html
                  http://www.yuaigongwu.com/thread-683-1-1.html

备注三：病友反馈

• 初始剂量200mg/天或230mg/天副作用相对好些。
• 服药期间应该服用辅酶Q10。辅酶Q10就饭吃。注意心率、血压的变化。
• 注意防晒。即使停药四个月之内也还是要注意防晒。
• 有乏力、出冷汗、心慌、恶心、头晕的现象。甲沟炎的症状，咽喉有些胀痛，咳嗽。指甲变软。
• 相对于安慰剂，凡德他尼虽然能观察到无进展生存期的显著优势，但是在总体生存期上没有显著优势。Journal of Clinical Oncology, 2/27/2013
• 病友家属Scarlett给的关于凡德服用时的一个小注意点： 凡德导致的高血压避免服用地尔硫卓、维拉帕米、尼群地平，这些钙离子拮抗剂，有用凡德的病友，如果出现高血压的，转告一下。
• 低剂量凡德他尼（100mg每天）联合化疗可以提高总有效率和无进展生存期。
     ---http://www.yuaigongwu.com/thread-9367-1-1.html
  

备注四：光敏反应
“今天老公吃凡德他尼第15天，早上我正在准备早餐，他急急走过来说：快看我！我一看不要紧，吓了我一跳，老公活生生一个关公在冲我笑，脸、脖子、手臂全都红彤彤一片，有烧灼感，昨天皮肤还好好的，今天光敏的副作用就显现了”
http://wwsw.yuaigongwu.com/forum ... p;page=30#pid224533  292楼

“氯雷它定（息斯敏）吃了两天，同时手臂和脖颈处也涂抹皮康霜缓解痛／痒，两天后肿痛和瘙痒感缓解后，我知道已经可以控制就没有再吃了氯雷它定；轻微的皮肤痒以及头／颈／手臂的红色到了一周后才完全恢复。
你可以让你先生凭过敏的痛感来决定是用简单的用氯雷它定自行处理，还是去医院找皮肤科医生决定是否要吊针抗过敏。无论如何，停凡德是必须的。
下次再上凡德时，一定要注意不要在阳光下久待”
http://wwsw.yuaigongwu.com/forum ... p;page=30#pid224533  297楼

“今天去华山医院皮肤科看了，医生给开了外用的氧化锌滑石粉洗剂（医院自配）、地奈德乳膏，内服的盐酸左西替利嗪片、螺内酯片、复方甘草酸苷片，敷上氧化锌滑石粉洗剂、地奈德乳膏，感觉舒服多了，医生建议暂停凡德他尼。”
http://wwsw.yuaigongwu.com/forum ... p;page=30#pid224533  298楼

Tivozanib（AV-951，KRN-951，俗称Ｔ药，开发商： AVEO Pharmaceuticals）


Ｔ药是一种血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用来治疗肾细胞癌。作用于VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-Kit、以及PDGFR。

2013年６月美国食品和药物管理局（FDA）拒绝了Ｔ药的新药申请。理由之一是：试验数据表明的病人无进展生存期的延长和总生存期缩短之间的矛盾无法解释。


备注一：
服用方法：1.5mg/天，连续服用３星期停１星期；或者连续服用４星期停２星期。如果不能耐受副作用可以减量，如1.2mg/天。

灌装Ｔ药时，１克Ｔ药混合９９克的药用淀粉。

常见副作用：高血压和发声困难。

备注二：病友反馈

• 副作用比之前服用的所有靶向药（2992、299804、凡德，阿西，以及去年服用的特罗凯）都要大很多。
• 高血压（服用代文、络活喜）、皮肤反应（表现在手掌，尤其是手指头的皮肤变薄，不能着水，接触东西也有针扎的感觉）、气短。
• 手掌心指关节发红握不紧和脚后跟走路会痛。
• 嗓子始终不舒服
• 有眩晕感觉，就像酒喝多了的感觉。
• 脚后跟裂口，皮肤发黑。
• 1.5mg的话是吃3周停1周，1.0mg的话每天连续吃。
  

   ---参考http://www.cancer.gov/drugdictionary?cdrid=561728
            http://www.instrument.com.cn/Quotation/Manual/1555496.pdf
            http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00502307
            http://www.yuaigongwu.com/thread-6853-1-1.html

备注三：YL 药的灌装 （憨豆先生）
1、将1克(份)T药倒进一个稍大的瓶子里，再加进1克(份)药用淀粉，拧上瓶盖，摇晃几十秒，或把瓶子压在一个电动按摩器的震 荡头上)；
2、拧开瓶盖，加进2克(份)药用淀粉，如“1、”般摇晃(或震荡)；
3、拧开瓶盖，加进4克(份)药用淀粉，如“1、”般摇晃(或震荡)；
4、拧开瓶盖，加进8克(份)药用淀粉，如“1、”般摇晃(或震荡)；
5、拧开瓶盖，加进16克(份)药用淀粉，如“1、”般摇晃(或震荡)；
6、拧开瓶盖，加进32克(份)药用淀粉，如“1、”般摇晃(或震荡)；
7、拧开瓶盖，加进36克(份)药用淀粉，如“1、”般摇晃(或震荡)；
8、拧开瓶盖，把瓶里100克(份)的混合粉末倒进一个80目的筛网，拿起筛网，用手掌轻拍筛网，把筛网里的粉末透过筛网眼孔散落在预先铺着的一张硅油纸(烘焙的耐高温纸)或其他纸张上，完全筛下粉末为一遍；
9、把纸上的粉末聚合，倒进筛网里，再如“8、”般过筛，为第二遍。
10、如“8、”般过筛共10遍，混合工序结束，可将混合粉末灌进胶囊，胶囊内容物的重量为T药的100倍，即每粒胶囊净重150毫克，即含T药1.5毫克。

注：一次混合T药不足1克的话，按份数计算，T药为1份，加淀粉99份。

依维莫司（AFINITOR，EVEROLIMUS，Certican，药商：Novartis）

依维莫司适用于用舒尼替尼（sunitinib）或索拉非尼（sorafenib）治疗失败后晚期肾细胞癌患者的治疗。它是一种mTOR的抑制剂。在体外和/或体内研究中通过依维莫司mTOR的抑制作用曾显示减低细胞增殖，血管生成和葡萄糖摄取。

依维莫司也用作免疫抑制剂以防止器官移植的排斥反应。

备注一：
剂量和给药方法：

• 10mg每天1次有或无食物。
• 治疗中断和/或剂量减低至5mg每天1次可能需要处理不良药物反应。
• 对有Child-Pugh类别B肝损伤患者，减低剂量至5mg每天1次。
• 如需要中度CYP3A4或P-糖蛋白(PgP)抑制剂，减低AFINITOR剂量至2.5mg每天1次；如耐受考虑增加至5mg每天1次。
• 如需要CYP3A4的强诱导剂，增加AFINITOR剂量5mg增量至最大20mg每天1次。
  

常见不良反应：口腔炎，感染，虚弱，疲乏，咳嗽，和腹泻。

注意事项：

• 非-感染性肺炎：监查临床症状或放射学变化;曾发生致命性病例.用剂量减低或停药处理直至症状解决,和考虑皮质甾体。
• 感染：增加的风险感染,某些致命性。监视征象和症状,和及时治疗。
• 口腔溃疡：口溃疡,口炎,和口粘膜炎是常见处理包括口腔洗涤(无酒精或过氧化物)和局部治疗。
• 实验室检验改变：可能发生血清肌酐，血糖，和脂质的升高。还可能发生血红蛋白，嗜中性，和血小板减低。治疗前和以后定期监测肾功能，血糖，脂质，和血液学参数。
• 免疫接种：避免活疫苗和密切接触曾接受活疫苗者。
• 妊娠中使用：当给予妊娠妇女时可能发生胎儿危害。告知妇女对胎儿潜在危害。
  

药物相互作用：

• 强CYP3A4或PgP抑制剂：避免同时使用。
• 中度CYP3A4或PgP抑制剂：如需要联用，谨慎使用和减低AFINITOR剂量。
• 强CYP3A4诱导剂：避免同时使用。如不能避免联用，增加AFINITOR剂量。
  

在特殊人群中的使用：

• 哺乳母亲：停止药物或哺乳，考虑药物对母亲的重要性。
• 肝损伤：有Child-Pugh类别C肝损伤患者中不应使用AFINITOR。对有Child-Pugh类别B肝损伤患者减低剂量至5mg每天。
  

　　　---参考http://www.oneyao.net/article/2011/0616/26285.html


备注二：网友总结
依维莫司在非小细胞肺癌中的临床实验：http://www.yuaigongwu.com/thread-12580-1-1.html


备注三：憨豆先生的点评
　   我本人本来在几年前就把依维莫司归入我的武器系列，可惜我必须长
年使用免疫抑制剂，再加上强有力的免疫抑制剂依维莫司的话，我会面临
免疫系统波动或免疫过度抑制的危险，那危险在依维莫司的说明书里也明
确提及，那就是因免疫低下发生的“致命性肺炎”，这远比口腔溃疡等副
作用恐怖。顺便说，依维莫司本身是心脏移植术后预防免疫排斥的用药，
可见它抑制免疫的强大。

　　所以，我对服用依维莫司的人总是提醒：小心感染！然而，当患者状
态不错的时候，偶尔用一个月依维莫司确实不错，当然，这只是对mTOR
高表达的人而言。


备注四：网友用药反馈

• "家父吃依维莫司3天出现胸闷，气短，咳嗽，不知道是不是正常的副作用。"
• "我母亲也是吃了依维莫司，每天10毫克，三个多月后咳嗽，整夜整夜地咳，白天缓解，夜晚咳嗽，无法睡眠。医生已经要求我们把药停掉了， 怀疑是依维莫司的毒副反应，间质性肺炎，但是还没有拍片确诊。。。。。。我感觉出现咳嗽症状时就应该停药，咨询医生。当时我母亲咳嗽，我们都没在意，以为是感冒，当风寒感冒治了两个星期都没有好，才去找医生，才知道这个药有这个副作用。"
• "我妈妈也是咳嗽.一定要停药,先治好咳嗽再说."
• "我母亲吃的依维莫司7天后怎么开始发烧，咳嗽，痰多。抽血显示三系指标下降。不知道是不是依维莫司导致的"
  

http://www.yuaigongwu.com/thread-12910-1-1.html?_dsign=a47345ed

依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊的说明

1.简介
中文别名：鬼臼乙叉甙，依托泊甙，表鬼臼毒吡喃葡萄糖。

商品名：胶囊剂：威克，拉司太特，泛必治。

英文名：Etoposide，Etopl，Vepeside。

外文缩写：VP-16，VP16-213，EPEG。

性 状：威克、泛必治、拉司太特软胶囊内含无色或淡黄色澄明粘性液体，易溶于甲醇和氯仿，难溶于水和乙醚。

药理作用：拓扑异构酶抑制剂。

适应病症：小细胞肺癌，非小细胞肺癌（NCCN2013和2014年版的NSCLC治疗指南中均为一线药物）。

2.药代动力学
  依托泊苷口服0.44小时后吸收，约0.5-3小时后到达血药浓度峰值，平均半衰期为6.8小时。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸水和肺组织中。依托泊苷主要经尿排出，72小时内排出45%，其中15%为代谢产物，仅有1.5%~16%从粪便排泄。脑脊液中药物浓试为血中的2%~10%。口服生物利用度为40-70%。

3.剂量方案
方案：一天一次，一次50mg，空腹，连续服用二周，休息一周，每三周一个疗程。如果是25mg的剂型，可以每天二次，一次25mg服用。

对于50mg每天方案，如果头二个疗程无缓解，副作用微弱，可以加量到75mg每天（1天50mg，另一天100mg或者每天25mg*3），或者吃三周停一周，四周一个疗程

依托泊苷软胶囊（泊瑞）50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
依托泊苷软胶囊（拉司太特）25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。
依托泊苷软胶囊（威克） 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒

4.不良反应
（1）骨髓抑制：白细胞和血小板减少，贫血，此为剂量限制性毒性。白细胞减少最低点发生在7-14天后，血小板减少最低点发生在9-16天后，骨髓毒性完全恢复需要20天，骨髓毒性无蓄积。
（2）胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，腹泻。
（3）脱发：脱发较明显，有时发展至全秃，但具可逆性。
（4）小于1%概率的副作用：神经毒性，高尿酸血症，败血症，麻木和刺痛，头晕，抑郁症，指甲色素沉着和念珠菌病。罕见副作用：嗜睡，肝毒性，发热，皮疹，色素沉着，瘙痒，荨麻疹，腹痛，便秘，吞咽困难。
（5）心脏毒性：无心脏毒性和心电图改变，心肌缺血偶见。
（6）神经毒性：可能发生的头痛等神经毒性可以服用弥可保(甲钴胺)，或者VB1,VB6,VB12。
             ----参考http://www.yuaigongwu.com/thread-12035-1-1.html
                        http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17003255
                        http://health.yahoo.net/topquestions/etoposide-vp-16

依托泊苷注射液

通用名称：依托泊苷注射液
汉语拼音：Yituobogan Zhusheye。

【性状】本品为淡黄色的澄明液体。
【适应症】主要用于治疗小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定疗效。
【用法用量】静脉滴注。将本品需用量用氯化钠注射液稀释，浓度每毫升不超过0.25mg，静脉滴注时间不少于30分钟。
实体瘤：一日60至100mg/m2，连续3至5天，每隔3至4周重复用药。
白血病：一日60至100mg/m2，连续5天，根据血象情况，间隔一定时间重复给药。
小儿常用量：静脉滴注每日按体表面积100至150mg/m2，连用3至4日。
【不良反应】1、可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后7至14日，20日左右后恢复正常。
2、食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。
3、若静脉滴注过速（<30分钟），可有低血压，喉痉挛等过敏反应。
【禁忌】1、骨髓抑制，白细胞、血小板明显低下者禁用。
2、心、肝肾功能有严重障碍者禁用。
3、孕妇禁用。
【注意事项】
1、本品不宜静脉推注，静滴时间速度不得过快，至少半小时，否则容易引起低血压，喉痉挛等过敏反应。
2、不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。
3、本品在动物中有生殖毒性及致畸，并可经乳汁排泄，孕妇及哺乳期妇女慎用。
4、用药期间应定期检查周围血象和肝肾功能。
5、本品稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1、孕妇禁用。
2、哺乳期妇女慎用。
【药物相互作用】1、由于本品有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。
2、本品可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生。
3、化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。
4、本品与血浆蛋白结合率高，因此，与其他血浆蛋白结合的药物合用可影响本品排泄。
【药理毒理】本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。
【药代动力学】人体血药浓度的半衰期（t1/2）为7小时（3至12小时）。97%与血浆蛋白结合。由于本品与拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆的，并作用于细胞周期中持续时间较长的S期及G2期，因此血药浓度持续时间长短比峰浓度高低更重要，一般采用静脉滴注，而不用静脉推注。44%至60%由肾排泄（其中67%以原形排泄）。粪便排泄仅占16%。脑脊液中的浓度（给药2至20小时后）为血药浓度的1%至10%。
【贮藏】遮光，密闭保存。
【有效期】24个月．
   ---参考http://www.yaopinnet.com/huayao/hy4666w.htm

爸爸最棒 发表于 2014-4-22 10:13
看到贴子中你妈妈的NSE值偏高，你担心会不会肺腺癌转小细胞癌，提示我想起了2013年11月25日我爸在中大肿瘤 ...

建议你父亲查一下“ProGRP胃泌素释放肽前体”这个肿瘤标志物。这个是用来判断小细胞癌的。我现在查到的信息是，如果是腺癌，这项值不应该太高。我母亲测的值就有些高了，所以我现在也在担心中。报告是昨天中午拿到的。我是下午才知道结果。今天一早父亲已经去医院找大夫了。看看他怎么看这个结果。有结果了，我发短信给你。

我不知道这和我母亲一直在服用大剂量（1000mg/d）的B12有没有关系。

爸爸最棒 发表于 2014-4-22 10:13
看到贴子中你妈妈的NSE值偏高，你担心会不会肺腺癌转小细胞癌，提示我想起了2013年11月25日我爸在中大肿瘤 ...

另外，如果你确实是怀疑，那就速查ProGRP胃泌素释放肽前体。小细胞癌的发展快。

关于小细胞癌

1）胃泌素释放肽前体(ProGRP)检测的临床意义

胃泌素释放肽前体（ProGRP）是小细胞肺癌的一个非常可靠的指标,具有很好的灵敏度和特异性。

肺癌早期无症状和症状轻微，2/3的患者在发现时已处于扩散阶段，五年存活率小于5％，如能早期发现，通过手术治疗，五年存活率高达70%－80%，ProGRP在小细胞肺癌早期就有可测浓度的分泌，所以该标志物毫无疑问能用于高危患者的筛查。在日本，ProGRP已被列为常规体检项目，以达到针对于小细胞肺癌的早诊早治的效果。

一般使用胸透或螺旋CT对小细胞肺癌进行诊断存在困难，因为病变区往往在肺门区，因此进行ProGRP血清检测对于小细胞肺癌的诊断至关重要。如果医生怀疑患者患有小细胞肺癌且ProGRP检测值很高, 患者将无须等待影像结果直接送至肿瘤科。

与CEA、CYFRA211和NSE等其他肺癌相关肿瘤生物标志物相比，ProGRP的释放不仅更多见于小细胞肺癌的癌细胞，而且还发现其在肿瘤和器官的特异性方面优于其他生物标志物。ProGRP具有强大的鉴别诊断能力是因为良性病变时ProGRP的产生量很少，其他癌症（非小细胞癌症和非神经内分泌癌症）中也没有ProGRP产生，或者产生量很少。

NSE对于筛查而言,缺少灵敏度和特异性。ProGRP在预测复发及转移可能性方面的表现要优于NSE，并能取代NSE对小细胞肺癌的治疗进行监测。
　　---参考http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/wangjinping_1122680608.htm


2）小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）

NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。

NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。

另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。

正常参考值：0～16 ng/ml
　　---参考http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/dengyifeidr_907601920.htm


3）小细胞癌的化疗
。。。。。。
第一次小细胞肺癌的化疗通常采用两种药物的组合。最常用于治疗小细胞肺癌的组合是：

顺铂和依托泊苷 etoposide
卡铂和依托泊苷
顺铂和伊立替康
卡铂和伊立替康 irinotecan

在化疗的过程中癌症进展（恶化）或治疗结束后癌症复发的情况下，其他的化疗药物或许可以尝试。药物的选择在一定程度上取决于癌症复发的快慢（癌症复发的越慢，后续的治疗越可能有效。 ）。

• 如果癌症在治疗后超过6个月才复发，那么第一次化疗药物仍然可能再一次有效，可以再次尝试使用。
• 如果癌症在治疗后6个月内复发，或者在治疗过程中一直在发展，用同样的药物做进一步治疗是不太可能有帮助的。如果做进一步的化疗，大多数医生会倾向用单一、不同种类的化疗药进行治疗以限制化疗药物带来的副作用。最常用的药物是托泊替康（Topotecan），它可以静脉（IV）注射或口服。还有其它的一些药物也可以尝试。
• 进展中的或复发的小细胞肺癌用目前现有的药物是很难医治的。
  

。。。。。。

--- 参考http://www.cancer.org/cancer/lun ... eating-chemotherapy


4）小细胞癌的口服药
依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊。


5）小细胞癌临床表现
小细胞肺癌患者最初的典型表现为由增大的肺门肿块和巨大的纵隔淋巴结引起的咳嗽和呼吸困难。通常，病人也伴有广泛转移疾病的症状，如体重减轻、衰弱、骨痛和神经衰弱。表现为周边孤立结节而无中心病灶的罕见，并且在这种情况下，细针穿刺抽吸活检（FNA）可能无法鉴别出小细胞肺癌（为高级别神经内分泌癌）与低级别（典型类癌），中级别（不典型类癌）或大细胞神经内分泌癌（LCNEC）（也是高级别神经内分泌癌）（见LNT 和 NCCN 神经内分泌瘤指南）。

许多神经和内分泌类肿瘤综合征与小细胞肺癌相关。神经综合征包括兰伯特肌无力综合征（Lambert-Eaton 综合征）、脑脊髓炎和感觉神经病变。兰伯特肌无力综合征是由于直接抗压力门控钙通道（VGCC）的自身抗体引起，表现为近端四肢无力。副瘤性脑脊髓炎和感觉神经病是由于产生了一种抗体anti-Hu），这种抗体能对小细胞癌抗原和人类神经元 RNA 结合蛋白产生交叉反应，从而导致多发神经系统功能缺失。

小细胞肺癌细胞也能够产生大量的多肽激素，包括抗利尿激素（ADH）和促肾上腺皮质激素（ACTH），分别能够引起恶性低钠血症（抗利尿激素分泌异常综合征[SIADH]）和库欣综合征。小细胞肺癌患者中，SIADH 发生率比库欣综合征更高。癌症治疗和/或支持治疗也可能导致低钠血症（如顺铂，阿片类）。SIADH 治疗包括限制液体摄入（由于口渴感逐渐增加对患者较困难），地美环素，或者垂体后叶加压素受体抑制剂（如考尼伐坦，托伐普坦）（见小细胞肺癌支持治疗 NCCN 指南）。小细胞肺癌成功治疗后通常会改善 ADH 水平和低钠血症。


6）小细胞癌病理
小细胞肺癌是一种上皮来源的恶性肿瘤，由胞质少、细胞边界不清、细颗粒核染色体、无核仁或核仁不明显的小细胞构成。小细胞呈圆形、卵圆形或纺锤形，胞核显著、有丝分裂数多。经典和独特组织学上的苏木精伊红染色（H&E）可能足以识别小细胞肺癌。它是一种低分化的恶性肿瘤，被归于高级别神经内分泌癌。尸检证实小细胞肺癌患者中高达 30%存在非小细胞肺癌分化的病灶，这个发现更多的见于先前接受过治疗的标本中，这使人们提出肺癌的发生来源于具有多向分化潜能的多能干细胞。

尽管 95%的小细胞肺癌来源于肺，但也能来源于肺外组织，包括鼻咽、胃肠道和泌尿生殖道。肺来源和肺外来源的小细胞癌都有相似的临床和生物学习性，有很高的广泛转移潜能。然而，和小细胞肺癌不同，肺外小细胞癌患者的恶性细胞无 3P 大分子缺失，这表明他们有不同的发病机制。

几乎所有的小细胞肺癌都对角蛋白——一种上皮细胞膜抗原和甲状腺转录因子-1（TTF-1）起免疫反应。绝大多数小细胞肺癌也对神经分化标志物反应阳性，包括嗜铬粒蛋白 A、神经元特异性烯醇酶（NSE）、神经细胞黏附分子（CD56）和突触囊泡蛋白。然而单独靠这些标志物不能鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌，因为大约 10%的非小细胞肺癌也对这些神经内分泌标志物中至少一种存在免疫反应。
   ---参考２０１４小细胞肺癌 NCCN 临床实践指南
       http://www.yuaigongwu.com/thread-13972-1-1.html