肿瘤迁移、侵袭和转移

缘起性空 · 发表于 2014-6-15 17:09:05

HIF的靶基因参与肿瘤转移
缺氧主要通过调节转移过程中的关键基因而促使肿瘤细胞发生转移，包括血管新生、增殖、迁移、侵袭、运动、黏附、细胞外基质重塑及存活等多个环节。在一些实体肿瘤中，血管新生是发生转移的关键步骤之一，而有些肿瘤则很少发生血管转移，如卵巢癌和乳腺癌，在这些肿瘤中，血管新生相关基因与转移无明显关系；缺氧诱导的基因往往具有多种功能，并参与多种进程。缺氧时有时甚至可以激活功能相反的基因，例如HIF可以引起促凋亡基因的上调以及维持P53的稳定，同时又可以转录激活抗凋亡分子。在缺氧状态下，一个特定肿瘤细胞内的信号平衡改变及基因突变均会影响肿瘤细胞的生物学行为。HIF调控基因表达的复杂性还在于其不仅仅可以直接与靶基因上游启动元件相结合引发转录，而且可以调节下游信号来间接上调或下调靶基因表达。
上皮细胞间质化（EMT）是促进肿瘤细胞转移的主要机制之一，在低氧和HIF持续表达的情况下，上皮细胞中E-cadherin表达下调，细胞运动性增加，表现出间质细胞的状态。
酪氨酰氧化酶（LOX）是一种与细外基质形成有关的重要酰氧化物酶，该酶被认为受缺氧和HIF调控。体外实验证明，LOX既可以通过调节FAK的活性而影响肿瘤细胞的侵袭转移，同时对于在器官中形成转移前微环境也很重要。