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1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。$ h* k' P" t6 D% U6 K Z
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。8 b1 f. v: }& q/ h% F
BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。$ X! j" o8 d* t" y* c
G! N# r: Z* x: b8 h+ H/ u 2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 , P# F/ j U1 w4 L8 b/ W3 F' G BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。1 m6 F$ ~! C: s2 C v
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。2 n+ \$ J# R( g' w4 ^
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。 & N' d/ _! Z! \1 H* H与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。 ' V9 x: v) { ]* J/ B; a- e" X2 L1 a1 ^' \
3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。% T5 C; a$ Z* r. y
XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。* J) f# L4 B9 G+ f: ~2 A& Y
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂% e9 s8 W1 Q; F& I
XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。 / I$ A5 v- n* ` XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。7 Q& W/ N% b, f7 v, D9 M. R
如果副作用较大,二药可相应减量。! e( N J+ X! p8 K
XL184其它联合方案& }1 X a" g! D. ?7 N5 Y t) x
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑 0 T& N8 Y: W; i. E 4 ?9 _# ^ J5 D: a 4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。 " K/ G8 x, w) J% M. `( B 在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。' t, L9 |) p9 G
胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。 * B4 e* T% [: P9 R; W. N, L剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg 7 _2 j, T% \3 y) e. t, h, {) P* x不需要辅料。4 T% w- Z( ?6 z$ I2 o" x
补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。 + K) [. S6 x: q$ | 2 e! ` O/ j C& F# V" T 备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。3 u" ~& q* Q! ~
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。 2 b! f) p3 @2 n2 a 4 W( i* F" k9 o: a老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。 : q+ V/ T. j( @7 e从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。 ! l8 F8 b, f# s, G比例1:2以上就成。- l/ Q9 c2 m# I) j
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5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。 % P; R/ p* B! h$ X9 [" U8 V X( V # K- g+ S+ R+ Q; r$ x0 H! b: \/ l/ k 6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。- H* R H6 B0 ~* j/ ]
服用方法:# x$ ~* }1 d/ ~% W9 e5 v
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。 # v h1 h x" c# Z300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。 7 i3 s7 @; P$ e+ L3 t# m非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。 7 G1 q Z* z& y! d+ @ 3 [& C% f4 I) n& z 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。 8 c4 _/ i0 J; m' V; P4 N注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。: i p0 G( l+ N% e
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程$ a5 D+ q7 k; R" P& V( B( O1 [
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒" N$ \9 L( L4 S3 Y/ k y
依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。! d+ n9 n: P9 e# {7 _6 a' e+ Y1 d% k
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒 : a2 M4 d$ S8 P' G( ], g0 O 医保乙类药。 6 P2 u: H: X2 p9 k2 C9 N注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。. z& ^2 p0 }- p3 n" x' R6 Q: |
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8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。 - z$ a+ e- h! F |! o, ` 甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。 1 T. C8 n' i: [6 b% [ - p: V( M+ J8 R* m 9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B# ^- R# p) k+ c+ ^
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。 6 m) {) w1 F+ Y 推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。, \9 K% p) N- y6 M; O) }% A% ~