易瑞沙耐药后用药说明

第一部分  我的情况       

        父亲58岁，中央型肺腺癌，2013年1月份确诊，原发灶8.98x6.92。pet-ct未发现远处转移，2，3月份开始化疗 两个疗程 NP+恩度  部分有效 咳嗽很少 4月份开始吃易瑞沙到现在12月份，易持续有效，但我感觉可能快耐药，因为咳嗽增多，期间出现皮疹但自动消失没有添加中药和其他营养药。12月份ct显示病灶5.46x6.01左右，胸膜已转移。cea不敏感。
第二部分 自我批评

        父亲确诊后，petct未发现远端转移，但医生怀疑胸膜转移，让化疗2疗程在考虑手术。化疗两个疗程后再吃易瑞沙期间其实应该果断的选择手术将原发灶去除。但真的需要很多精力和决断才能完成。如果去除，身体的负担在易瑞沙的帮助下以后会小很多。这其实是我的不够用心，不够坚决。

第二部分 易瑞沙耐药

        已怀疑易瑞沙进入下滑期。看了很多帖子，以憨豆的换药回复最多，但他没有实体瘤，有的朋友有实体瘤结果换药无效病灶疯长。群里杰哥和医生也都建议易耐药后再换，否则有可能更容易耐药。无论耐药之前换药是否有好处现在已经到了快耐药的时候，而且大多数的朋友也都是耐药之后才想其他方案的。但耐药后靶向药和化疗药得整理很少。我就整理了一下，不是很完整但对易耐药后的朋友会有一定帮助。希望能有朋友帮忙补充。

第三部分  易耐药后的选择
1 2992 阿法替尼

用法：40-60mg/天 空腹食用
效果：易特耐药后有效几率很大，未耐药吃效果可能不好，也有易耐药后无效的
耐药时间：1个月左右。
副作用：腹泻一般  口腔溃疡 皮肤开裂
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2 WZ4002

用法：300mg/天也有200mg/天  一天二次 空腹

效果：WZ4002适合EGFR突变，服用易瑞沙、特罗凯时间超过5个月的病人。50%的EGFR-TKI继发性耐药病例发现了T790M突变。对T790M未突变的细胞效果较差。
耐药时间：1-3个月
副作用：部分出现心力衰竭，有1人高血糖，几人便秘，4人反应心慌，3人血小板降低，1人皮疹，2人腹泻，无病人反应有肝肾毒性
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3 PF299804

用法：45毫克最大/天  空腹
效果：其中43例可评估患者中，有3例，取得了部分反应，26例，取得了> = 6周病情稳定。
耐药时间：1个月左右
副作用：皮疹和腹泻 口腔溃疡
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4 凡德他尼

用法：200-300 mg/天
效果：易耐药后VEGF没表达的，使用凡德他尼可能完全无效；低表达的可维持病情；高表达的，则可获得较满意的治疗效果。研究比较凡德他尼 300 mg/d和吉非替尼（易瑞沙）250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效,与吉非替尼（易瑞沙）相比,凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间,分别为8%和1%,11.9周和8.1周,(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性,允许其改变治疗方案。试验结果表明,用吉非替尼（易瑞沙）代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%,而用凡德他尼代替吉非替尼（易瑞沙）的病人疾病控制率达到32%,预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼（易瑞沙）为6.1个月,而由吉非替尼（易瑞沙）→凡德他尼为7.4个月。但易耐药后吃效果未知！！！！
耐药时间：未知 易耐药后有到6个月的
副作用：腹泻、皮疹、恶心、高血压、头疼、疲劳、食欲下降以及胃痛等，凡德他尼会影响心电活性，产生不规律心搏而导致死亡。有中度 (Child-Pugh B)和严重(Child-Pugh C)肝受损患者中不建议使用。有先天性长QT综合征患者中不要使用
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5 DCA 二氯乙酸盐  -------------------------据老马介绍此药并无太大作用，不建议单独使用。
用法： 25mgx体重/天 分两次 饭后吃
效果：因为DCA可以直接与肿瘤接触或接近肿瘤，因此希望很大，可采用25毫克X体重(公斤数)，为一天的总量，可把一天的总量分作2次溶解后服用，在餐后服，不能空腹服，否则容易低血糖；1天3餐后服VB1，每次吃60毫克，1天共180毫克；不用吃辅酶Q10。如果太疲倦，可加服硫辛酸(淘宝网)。
DCA连续天天吃，吃足一个月后检查。易耐药后效果未知，有好有坏，有与其他药同吃案例。
耐药时间：未知
副作用：神经抑制剂 会出现心律减慢手脚发麻抽筋 要多运动
同服：VC,辅酶10，vb1
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6 阿西替尼
用法：5-7mg/天
效果：如有效，效果按憨叔意思还不错。但不一定有效，值得一试对骨转可能会效果很好。如果都无效了可以试试。
耐药时间：未知
副作用：手指全部硬皮开裂疼痛、嗓音沙哑、疲倦，血压飚升猛烈、嗓音沙哑，肌肉关节酸疼、心肌缺血，副作用较大
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7 XL184 卡博替尼
用法：50-100mg/天  XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用
效果： 能入脑，
耐药时间：未知
副作用：腹泻恶心呕吐便秘口腔炎消化道出血鼻衄手足麻木肿胀高血压
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8 TIVO-1 T药
用法：1.5mg/天
效果：同阿西，副作用小
耐药时间：未知
副作用：高血压
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9 力比泰 培美曲塞二钠  --------化疗
用法: 0.1 mg/kg/ 日 联合顺铂或单药   可以 力比泰+奥沙利柏
效果：单药有效率6.25%。力比泰联合铂类化疗方案是肺腺癌易瑞沙耐药后的首选，它是靶向化疗药，副作用小，且能透过血脑屏障控制脑部的病情，它的有效率为30%，控制率为70%，
耐药时间：6个月左右
副作用：可导致生育能力下降、 精液过少和睾丸萎缩
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10 赛可瑞 XALKORI (克唑替尼) Crizotinib ----------此药如果易有效，这个药有效的可能性很小 alk一般不予egfr共存
用法：本品治疗ALK阳性的非小细胞肺癌晚期的推荐剂量是250mg，一次1粒,每日2次，早晚确定时间各服1粒，一天剂量为500mg,口服； 
效果：对于ALK阳性的NSCLC患者，克唑替尼具有显着的治疗活性。但一般与EGFR不共存。就是吃易特有效在耐药后alk有效率不大。
耐药时间：客观缓解率56%，中位PFS为10个月 
副作用：皮疹 肠胃不适水肿疲倦肝功能异常视觉效应（闪光，视力模糊，重影，一般在服用克唑替尼后不久就会出现）神经麻痹
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11 Buparlisib (BKM120)  
用法：单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天，推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天（吃5天停2天），可减量至50mg每天。每天一次，空腹服用（至少进食前1小时或后2小时），胃溶胶囊。
效果：http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=10463  ----能入脑  有一例和184连用的 效果很好
耐药时间：未知
副作用：皮疹，高血糖，腹泻，无食欲，情绪改变，恶心，乏力，瘙痒，黏膜炎和焦虑。
条件：
（1）空腹血糖（FPG）≤120 mg/dL (6.7 mmol/L)。
（2）中性粒细胞绝对计数≥1500/μL。
（3）血小板≥100,000/μL。
（4）血红蛋白≥9克/升。
（5）肝转病人：谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST) ≤3*正常水平上限(ULN)，总胆红素≤1.5*正常水平上限(ULN)。
（6）电解质水平（钾、镁等）正常。
（7）肌酐≤1.5*正常水平上限(ULN)。
（8）能够正常吞咽药物。
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第四部分  总结

从这10个多月的过程中得出了几个结论，
1 绝对不能完全信任医生，地方医生很不负责任技术也不行，好的医生有可能应为资源不足就不跟你说好的方案，按医生父亲化疗6个疗程估计就差不多了。

2 第三部分总结的东西不一定完整，但已经是个很大的希望了。其中有很多例子都很振奋人心，但也有无效的。其中多吉美和索坦没写是因为他们副作用太高。DCA单独用药我不清楚好不好，但可以和其他一起用。靶向药还远不止我列出的。这些是易瑞沙耐药后的一些选择，有未知的也希望能有知道的帮忙填上。对于易瑞沙和特罗凯的复用这里没写，因为我所看到的结果是如果真耐药了很难在重复使用。

3 很感谢这么多朋友能够分享经验，让更多的人能够有更多的选择。

4 以上仅是个人看法，本人并非医生，不完全保证些的全部正确。用药情况需按照每个人不同情况定。也希望有经验的可以把经验写下来。以供整理！

各药靶点图（靶向药靶点汇总图20131217更新）：

                               
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我打算下个月上一个月的2992，然后过完年NP不加恩度（太贵）化疗两个疗程。然后在其他的药。请高手指教！

这是个好帖子，我也在犹豫，是等易瑞沙耐药后换还是不耐药就换药。我妈妈有实体瘤。

忘了总结一点，癌症很可怕，很可恶，很难缠，与它的斗争就是一场战争，我们要知己知彼，当然这需要做很多功课，但如果我们足够坚持，耐心，在加上一点点运气，这场战争就可能被拉长1年2年3年五年。很艰难，但不到最后一刻都不应该放弃，朋友们 加油！

很好，我也借鉴下

楼上几位请看置顶贴：
http://www.yuaigongwu.com/thread-9867-1-1.html

                               
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谢谢楼主和老马。

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10 赛可瑞 XALKORI (克唑替尼) Crizotinib
用法：本品治疗ALK阳性的非小细胞肺癌晚期的推荐剂量是250mg，一次1粒,每日2次，早晚确定时间各服1粒，一天剂量为500mg,口服；
效果：对于ALK阳性的NSCLC患者，克唑替尼具有显着的治疗活性。
耐药时间：客观缓解率56%，中位PFS为10个月
副作用：皮疹 肠胃不适水肿疲倦肝功能异常视觉效应（闪光，视力模糊，重影，一般在服用克唑替尼后不久就会出现）神经麻痹
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