肺腺癌

http://www.intechopen.com/books/ ... lignant-mesotheliom

2.2. EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR
The epidermal growth factor receptor (EGFR) is the cell-surface receptor for members of the epidermal growth factor family (EGF-family) of extracellular protein ligands (Herbst, 2004). Upon activation by its growth factor ligands, EGFR undergoes a transition from an inactive monomeric form to an active homodimer. In addition, EGFR may pair with another member of the ErbB receptor family, such as ErbB2/Her2/neu, to create an activated heterodimer. EGFR dimerization stimulates its intrinsic intracellular protein-tyrosine kinase activity. As a result, autophosphorylation of several tyrosine residues in the C-terminal domain of EGFR occurs (P-EGFR). This autophosphorylation leads to the activation of downstream signalling cascades including the RAS/extracellular signal regulated kinase (ERK) pathway, the phosphatidylinositol 3-kinase/AKT (PI3K/AKT) pathway and the Janus kinase/Signal transducer and activator of transcription (JAK/ STAT) pathway (Fig.3).

These pathways act in a coordinated manner to promote cell survival (Oda et al., 2005). Such proteins modulate phenotypes such as cell migration, adhesion, and proliferation. EGFR is reportedly over-expressed in a wide variety of malignancies. Various studies suggest that receptor tyrosine kinase activation participates in the oncogenic progression of non neoplastic mesothelial progenitor cells to malignant mesothelioma. Asbestos fiber interact with the external domain of the EGFR to cause dimerization, activation and increased EGFR mRNA and protein levels in rat and human SV-40 immortalized mesothelial cells (Shukla et al., 2011). Up-regulated EGFR and resulting tyrosine phosphorylation leads to the Ras activation which phosphorylates directly and activates Raf (Rapidly Accelerated Fibrosarcoma). Raf is responsible for phosphorylation of the mitogen associated / extracellular regulated kinase-1 (MEK) which in turn phosphorylates extracellular regulated kinases (ERK) on specific residues of threonine and tyrosine (Ras-Raf-MEK-ERK mitogen activated protein kinase (MAPK) pathway). ERK activates a variety of substrates involved in cell cycle. The ERK family consists of at least seven isoforms, and little is known about their regulation and function. ERK1/2 phosphorylation by asbestos, is dependent on phosphorylation of the EGFR. Moreover, has been shown that ERK5, a redox-sensitive kinase known to mediate c-jun proto-oncogene expression is activated by asbestos. ERK1/2 and ERK5 are all important in asbestos-induced proliferation and this may be the result of increases in the mRNA levels of AP-1 family members. The ERK5 pathway may be contributing selectively to the regulation of c-jun, whereas ERK1/2 pathways may regulate c-fos, fra-1 and c-jun. Has been linked ERK1/2-dependent fra-1 expression to mesothelial cell transformation by asbestos and the protracted expression of this gene may be a result of initial increases in c-fos and c-jun (Scapoli et al., 2004). The phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT pathway, plays a critical role for the cell cycle progression in human MM cells [ Altomare et al.,2005). AKT, and the downstream mTOR are involved in cell growth and survival, and they are often found to be activated in MM (Carbone et al., 2012). It was reported previously that STAT1 and STAT3 are deregulated MM (Kothmaier et al., 2008).The JAK/STAT signalling pathway is the principal signalling mechanism for growth factors in mammals. JAK activation induces a variety of biological responses such as cell proliferation, diff erentiation and cell migration. In addition, MM cell lines are reported to express EGFR and transforming growth factor-α (TGF-α), suggesting an autocrine role for EGFR in MM (Cai et al., 2004; Jänne et al., 2002). EGFR immunopositivity has been indicated as a poor prognostic factor in many solid tumors in the past (Nicholson et al., 2001). The EGFR expression in MM has been previously reported, with controversial results, possibly due to the lack of standardized method for EGFR detection and quantification (Dazzi et al., Destro et al., 2006; 1990; Govindan et al., 2005; Ramael et al., 1991; Trupiano et al., 2004). Until now, the role of immunohistochemistry (IHC) EGFR positive staining in influencing prognosis of MM is not clear. Some authors did not find differences in survival when IHC EGFR positive or negative staining were compared (Destro et al., 2006; Okuda et al., 2008). This is because only few reports analyzed the effect of IHC EGFR positive status and cell subtype in MM patients. Recently EGFR overexpression is identified by IHC in 52% of epithelial MM and is demonstrated to be a factor negatively affecting prognosis (Rena et al., 2011). In view of these studies, EGFR was targeted for MM therapy, but despite the high expression of EGFR not all cells are sensitive to EGFR inhibitors (Garland et al., 2007). Many efforts are now directed to understand the lack of sensitivity of MM to EGFR inhibitors. In one such study, EGFR mutations were found in 31% (9 of 29) of malignant mesothelioma cases. Seven of these mutations were novel, and one was the L858R mutation described in NSCLC (Foster et al., 2009). Activating EGFR mutations in MM associated with optimal resectability and prolonged survival. Clinically these mutations may ultimately have utility in patient selection for surgery, systemic therapy, and selection for EGFR-TKI (tyrosine kinase inhibitor). The clinical course of MM patients with EGFR mutant tumors appear to share same 'relative' improved clinical outcome like mutant EGFR-NSCLC (Foster et al., 2010. Study shows the ineffectiveness of the EGFR inhibitors due to coactivation of multiple receptor tyrosine kinase (EGFR, ERBB3, MET, and AXL) in individual mesothelioma cell lines (Ou et al., 2011) Thus, a combination therapy, could be a winning strategy in the treatment of mesothelioma.

1）
培美曲赛化疗注意事项：

Pemetrexed is given as an injection in the vein (intravenously, I.V.) over 10 minutes, once every 3 weeks. The dose depends on your body size. The dose may be adjusted or delayed depending upon your blood counts, kidney function, and general condition.

Your doctor will give you a prescription for a steroid medicine (like dexamethasone) to take twice a day for 3 days starting the day before treatment. This lowers the chance that you will get skin reactions.

You will need to take folic acid (a vitamin) and vitamin B12 starting the week before your treatment with pemetrexed. You must take 350 to 1000 micrograms of folic acid every day for at least 5 days out of the 7 days before you start your first treatment with pemetrexed. Then, once you start treatment, you need to take folic acid every day. You will need to keep taking it for 21 days after you get your final treatment.This helps protect your body's normal cells from the effects of the chemotherapy. You can buy folic acid over the counter (without a prescription). If you have any questions, or need help in deciding which folic acid product to use, ask your nurse, pharmacist, or doctor. Your doctor and nurse will give you your first vitamin B12 shot the week before your first pemetrexed treatment, and then about every 9 weeks during treatment.

When treating mesothelioma, pemetrexed is given along with cisplatin, another chemotherapy drug. Cisplatin is given over 2 hours starting about 30 minutes after the pemetrexed injection ends. You will need to drink as much fluid as you can before and after the cisplatin to keep your kidneys working well, and will probably get extra fluid by vein during the treatment (see also Cisplatin).
   ---参考http://www.cancer.org/treatment/ ... cerdrugs/pemetrexed


2）培美曲赛化疗案例
参考http://download.yuaigongwu.com/f ... age%3D2&page=17


3）化疗后骨髓抑制（血象低）白细胞低、血小板低 怎么办
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... ;tid=13686#lastpost


4）http://oncol.dxy.cn/article/9829?trace=related
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培美曲塞治疗脑转移的潜能值得进一步探讨

晚期非鳞 NSCLC 治疗过程中经常发生症状性脑转移。基于培美曲塞在非鳞 NSCLC 的治疗优势，近期对两项随机大型临床研究（JMDB,JMEI）进行了回顾性分析，以评估脑转移的发生情况。

一项研究为培美曲塞 / 顺铂对比吉西他滨 / 顺铂一线治疗晚期 NSCLC 的临床试验（Scagliotti JCO2008，1725 例），另一项为培美曲塞对比多西他赛二线治疗晚期 NSCLC 的临床研究（HannaJCO2004，571 例）。结果显示，培美曲塞可降低非鳞癌晚期 NSCLC 患者症状性脑转移的发生率（3.0%vs.7.3%，P<0.001），虽然是回顾性研究，只能对症状性脑转移进行分析，但仍反映出培美曲塞可有效抑制非鳞癌晚期 NSCLC 患者脑转移的发生。另有小样本研究分析显示，培美曲塞治疗 39 例晚期 NSCLC 脑转移的疗效，其有效率为 38.4%，疾病控制率为 69%, 显示出该药对脑转移治疗的良好潜能，但需要进一步前瞻、多中心临床研究来证实。
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射波刀

CyberKnife Stereotactic Radiosurgery is a medical procedure that utilizes very accurately targeted doses of radiation to precisely treat cancer. This noninvasive “operation” has proven to be an effective alternative to surgery or conventional radiation for treating many small tumors.

In contrast to the standard frame-based radiosurgical instruments, the CyberKnife uses noninvasive image-guided localization and a robotic delivery system. This combination of technologies enables the CyberKnife to overcome the limitations of older frame-based radiosurgery.

The CyberKnife belongs to a new class of radiotherapy techniques called IGRT (image-guided radiotherapy). The CyberKnife is unique in that it uses a compact linear accelerator (LINAC) mounted on an image-guided robotic arm to deliver multiple beams of high energy x-rays to a target. The ability of the CyberKnife to shape the profile of radiation to conform to the patient’s individual anatomy allows for maximum sparing of surrounding normal tissues. The CyberKnife accomplishes this by accurately cross-firing approximately 150 beams of radiation at the target from multiple directions. The CyberKnife technology represents an improvement upon the most advanced conventional radiation therapy techniques. Similar to Intensity Modulated Radiotherap (IMRT), CyberKnife can produce a highly conformal dose distribution that “matches” the shape of treatment area and spares adjacent tissue.
   ---http://wellspringoncology.org/cancer-treatment.html


备注一：
适应症：

• Brain                                脑
• Head and Neck                  头部和颈部
• Liver                                肝脏
• Lung                                肺
• Metastases                        转移灶
• Pancreas                           胰腺
• Prostate                            前列腺
• Spinal                               脊柱
  

备注二：
上海华山医院、北京307医院、北京302医院、北京301医院、天津肿瘤医院、广西中医学院附属瑞康医院、山东鲁台医院、南京军区总院、上海长海医院。


备注三： 病友反馈
1）妈妈肺腺脑转，全脑放疗完后休息了三个月去上海做了射波刀，之后又分期去把原发灶和其它的能做的转移灶也都做了，总体感觉效果不错，做过的地方也都比较稳定，总体感觉射波刀还是不错的，而且现在治疗方案非常的人性化，因妈妈75岁了年龄比较大，对我妈的治疗方案就是小量多次，在整个过程中妈妈几乎没有太大的不适感。但是因为全脑放疗妈妈现在生活质量不是太高，去华山医院后大夫说如果发现一个做一个不做全脑放疗可能以后的生活质量会高很多，可惜我们知道的晚了，我把这个经验跟大家分享下希望对其他人有帮助，另外我也不是医生谈的只是我家的治疗经验，具体如何治疗做不做全脑放疗还得斟酌。
   ---http://www.yuaigongwu.com/thread-5439-1-1.html
2）爸爸头部两个较大病灶用过射波刀  短期效果很好 副作用也很小 连甘露醇都没吊 但是肺部没有控制住 所以不知道长期效果如何 在南京军区总院做的，总费用4万左右 希望对大家有帮助。
3）我做过射波刀，效果好，副作用低，肺腺癌左小脑单发转移3.8*3.5CM,三次射波刀后就剩一点大了，副作用是，胃口差点，口干点，头发掉点，钱贵点（3次4.2W）其他无，当时连续3天每天1次，第4天吊了250毫升甘露醇，第5天就上班了。
4）脑部放疗，上午比下午敏感许多！


备注四：射波刀和tomo放疗的比较
http://life.dayoo.com/health/201304/23/10001739_110006547.htm

TOMO放疗

TomoTherapy - Image-Guided Radiation Therapy (IGRT)

TomoTherapy is a Revolutionary Way to Treat Cancer
TomoTherapy HI-Art system is the most advanced radiation delivery system. It combines precise 3-D imaging from computerized tomography (CT scanning) with highly targeted radiation beams to deliver radiation with extreme precision to treat the cancer while minimizing damage to surrounding tissues.

How TomoTherapy Works and What to Expect
TomoTherapy integrates treatment planning, patient positioning and radiation treatment delivery with one machine.

After checking in for your daily treatment, you will be taken to the TomoTherapy room where a radiation therapist will help you onto the Hi-Art systems couch. You will probably lie on your back, and the therapist may fit you with a special device to help you hold still during your TomoTherapy treatment.

TomoTherapy Hi-Art System – a Two-Step Tomo Process
1.Tomography for Treatment Planning
Before each treatment, a therapist takes a verification CT image (VRCT) of the treatment site to check the exact size, shape and location of the tumor. Some tumors change shape or even shift position from day-to-day. Based on the first VRCT images taken, the therapist may change your position or move the couch slightly to make sure the treatment targets the correct area.
After the VRCT image is taken your physician decides how much radiation the tumor should receive, and calculates acceptable levels of radiation for surrounding, healthy tissues. From here, the TomoTherapy Hi-Art System is configured to the appropriate pattern, position and intensity of radiation for your treatment. The couch then carries you through the machine once again, this time more slowly, as the Hi-Art system delivers your treatment.

2.TomoTherapy for Radiation Delivery
TomoTherapy combines intensity modulated radiation therapy (IMRT) with a spiral delivery pattern. During your treatment, radiation is delivered by a linear accelerator that rotates many times around you. The linear accelerator also moves in association with a device, called a multileaf collimator (MLC), that’s part of the Hi-Art System. The MLC has two sets of interlaced leaves that modulate radiation beams while you move slowly through the center of the machine’s ring (while lying on the machine’s couch). As the radiation is being delivered it is constantly modulated to target the exact size and shape of your cancer, including multiple sites at the same time.
The procedure usually takes about 15 minutes. It is important that you move as little as possible during the actual treatment. It is painless and feels no different from having a CT scan or an X-ray taken. You may hear a clicking noise and the hum of the machine. These are normal sounds that the system makes. You will not feel or see the treatment as it is being performed. Data from your treatment is totally integrated in the TomoTherapy Hi-Art System.

Benefits of TomoTherapy
Targeted radiation treatments are delivered by rotating beamlets to large, small and/or multiple cancerous areas. Radiation to surrounding healthy tissue is minimized.
   ---http://www.memorialcare.org/serv ... iation-therapy-igrt


备注一：
适应症：

• Bone Mets           骨转移
• Breast                 乳房
• Brain                  脑
• Craniospinal         颅
• Head and neck     头部和颈部
• Nasopharynx        鼻咽
• Parotid                耳下腺
• Liver                   肝脏
• Lung                   肺
• Prostate               前列腺
• Sarcoma              肉瘤
• Spinal Cord          脊髓
  

备注二:
复旦大学附属中山医院、北京解放军总医院（301医院）、北京空军总医院、广州军区广州总医院、南京81医院。

备注三：tomo放疗和射波刀的比较
Tomo_vs_CyberKnife.pdf (102.78 KB, 下载次数: 51)

2014-5-6 07:24 上传

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备注四：病友反馈
我是肝癌肝移植术后脑转，发现脑转时脑部有一单发转移肿瘤：34X17X13，且部水肿严重。AFP为786。在广州军区总医院做TOMO。完成一个疗程治疗后，脑部肿瘤缩小为20X19X11，AFP下降到40，出院45天复查脑部肿瘤进一步缩小15X19，但最近检查AFP有所上升。检查肝肺等都没发现问题，不知是不是脑部肿瘤还没有完全杀灭。

1）射频消融
　　

1. 组成部分
所有射频热消融垂堑均由电发生器、测控单元、电极针、皮肤电极和计算机五部分组成。该系统组成一闭合环路，将电极针与患者皮肤电极相连。测控单元是通过监控肿瘤组织的阻抗、温度等参数的变化，自动调节射频消融的输出功率，使肿瘤组织快速产生大范围的凝固性坏死。消融电极是射频消融仪器的核心部件，因为它直接影响凝固坏死的大小和形状。理想的凝固区形状应为球形或扁球形。在B超或CT的引导下将多针电极直接刺人病变组织肿块内，射频电极针可使组织内温度超过60℃，细胞死亡，产生坏死区域；如局部的组织温度超过100℃，肿瘤组织和围绕器官的实质发生凝固坏死，治疗时可产生一个很大的球形凝固坏死区，凝固坏死区之外还有43~60℃的热疗区，在此区域内，癌细胞可被杀死，而正常细胞可恢复。

2. 治疗原理
射频简介
射频是一种频率达到每秒15万次的高频振动。人体是由许多有机和无机物质构成的复杂结构，体液中含有大量的电介质，如离子、水、胶体微粒等，人体主要依靠离子移动传导电流。在高频交流电的作用下，离子的浓度变化方向随电流方向为正负半周往返变化。在高频振荡下，两电极之间的离子沿电力线方向快速运动，由移动状态逐渐变为振动状态。由于各种离子的大小、质量、电荷及移动速度不同，离子相互磨擦并与其它微粒相碰撞而产生生物热作用。由于肿瘤散热差，使肿瘤组织温度高于其邻近正常组织，加上癌细胞对高热敏感，高热能杀灭癌细胞，而副作用不发生。

热效应
具有消融和切割功能的射频治疗仪的治疗机理主要为热效应。射频波本质上是特定范围内的电磁波。目前医用射频大多采用200KHz － 750KHz的频率。(内镜)射频治疗仪工作频率为400KHz。当射频电流流经人体组织时，因电磁场的快速变化使得细胞内的正、负离子快速运动，于是它们之间以及它们与细胞内的其它分子、离子等的摩擦使病变部位升温，致使细胞内外水分蒸发、干燥、固缩脱落以致无菌性坏死，从而达到治疗的目的。
   ---http://baike.baidu.com/view/1478845.htm


2）射频消融术治疗肺癌
肺癌主要在中老年患者发病，中老年肺癌患者,特别是高龄肺癌患者往往同时合并其他系统慢性疾病，不能耐受传统的开胸手术。于是许多新的治疗方法应运而生，包括微创外科手术、CT引导下射频消融和立体定向放射治疗等。从目前研究的结果看，肺叶切除加淋巴结清扫术依然是早期肺癌的标准治疗模式，但是在一些妥协性病人（compromised patients）可以行电视胸腔镜下的局限性切除术（包括解剖性肺段切除或楔形切除）。而对高风险不能耐受微创外科手术的病人，CT引导下射频消融和立体定向放射治疗是很好的选择，二者究竟孰优孰劣，还需要进行进一步的临床前瞻性研究。CT引导下射频消融（radiofrequency ablation，RFA）作为一种局部微创治疗手段，已显示出良好的疗效和安全性。近来，Schneider（2010年）在开胸手术中对肺部肿瘤进行双极或多极射频消融治疗，然后行肺叶或楔形切除加淋巴结清扫，结果在常规HE染色没有发现肿瘤细胞坏死，而在免疫组化染色中证实消融处肿瘤细胞坏死，完全肿瘤细胞坏死率为37.5％，散在存活肿瘤细胞占50％，存活细胞占20％以上的不完全消融率为12.5％，多见于肿瘤内部血管结构区或肿瘤边缘区，并且仅见于肺腺癌，因此射频消融目前还属于姑息性治疗手段。如果患者能够接受根治性肺癌切除手术，就不应该选择射频消融。

1 射频消融的原理

射频消融是对靶肿瘤施以频率460-500KHz的射频电流，使肿瘤组织内的极性分子处于一种激励状态，发生高速震荡摩擦，而产生热能。局部温度达到80-90℃时，可有效地快速杀死局部肿瘤细胞，同时肿瘤周围的血管组织凝固形成一个反应带，不能继续向肿瘤供血，有利于防止肿瘤转移。由于肺部正常组织可通过肺部大血管的血液循环和呼气散热，并且起着绝缘的效果，使能量可以充分集中在病变部位，加之肺部肿瘤组织的血流量低，散热困难，热量积聚，温度升高快，成为一个巨大的储热库，因此肺肿瘤非常适合射频消融治疗。因此射频消融既能治疗肿瘤，又不损伤正常肺组织，为心肺功能差，不能耐受手术的非小细胞肺癌患者提供了一种新的治疗方法。

2 射频消融治疗肺癌的临床疗效
2000年Dupuy等报道3例经皮射频消融治疗肺部恶性肿瘤病例，揭开了射频消融应用于人体治疗肺癌的序幕。
   
目前肺部肿瘤射频消融有几种引导途径，包括开胸、胸腔镜和CT引导下。开胸射频消融一般用于①病变邻近致命的结构如大血管、肺门或者心脏；②一般是在开胸时发现肿物不能够完全性切除的情况下。胸腔镜一般用于肺癌合并胸腔积液的患者，同期进行肺肿瘤RFA和胸膜粘连固定。需要明确有无胸膜转移或者已知胸膜转移，取活检病理证实。一般认为CT是肺肿瘤射频消融治疗唯一定位准确的引导方法，具有及时发现并发症、微创和直接观察RFA治疗效果的优点。近来有作者（Schoellnast，2011年）采用PET-CT引导下肺癌射频消融，但是同样不能够在术中判定有无残留的肿瘤细胞。
   
Hiraki（2007年）研究显示，I期非小细胞肺癌射频消融后2年平均生存时间和总生存率分别为42个月和74％。Simon（2007年）的I期非小细胞肺癌射频消融后2年生存率为57％。Pennathur等（2007年）报道46例未分期的原发性肺癌射频消融治疗结果：2年生存率50％（95％CI，33％-65％）。Lanuti等（2008年）对31例不能手术的Ⅰ期非小细胞肺癌经过38例次射频消融治疗，经过4.5年的随访，2年生存率为78％。

Lencioni（2008年）在Lancet Oncology杂志发表了经皮肺穿刺射频消融治疗肺癌的前瞻性多中心临床研究RAPTURE结果：在2001年7月至2005年12月期间，来自欧洲、美国和澳大利亚的7个临床试验中心对106例肺癌患者共183个肿瘤进行前瞻性多中心临床试验，其中33例为非小细胞肺癌，2年生存率高达92％。作者单位自2006年开始CT引导下射频消融治疗肺部恶性肿瘤，到目前为止已经完成近300例，总结100例随访结果，早期肺癌的中位生存时间为28个月，2年总生存率为57.7％。

Dupuy（2006年）在对比单纯放疗与放疗联合射频消融针治疗24例不能手术的I期非小细胞肺癌的研究中：2年和5年的累积生存率为50％和39％。研究者认为，当肿瘤放疗时，氧在放射破坏DNA并杀死肿瘤细胞方面是不可或缺的，因此放疗对肿瘤边缘的富氧细胞非常有效，但是放疗对肿瘤中心区的乏氧细胞效果较差，这部分肿瘤细胞通过加热（射频消融）可以杀死，因此二者具有互补作用，RFA联合放疗可以增加治疗效果。
   
Zemlyak（2010年）回顾性比较了不适合肺叶切除的亚肺叶切除（25例）和射频消融（22例）的治疗结果：总生存率和肿瘤特异性生存均无统计学差异。Kim（2011年）回顾性比较了手术（14例）和射频消融（8例）的治疗结果：总生存率从趋势上手术组高，但经过统计学处理差异。
   
基于以上结果，美国匹兹堡大学医学中心外科Cackler和Abbas教授甚至在2009年JAAPA杂志第一期撰写了题为“射频消融是一种可代替肺叶切除术的有效方法”的论文，提出了射频消融对于早期不能手术的肺癌，尤其是小于5cm的肿瘤是一种有效的治疗方法。

3 射频消融治疗肺癌的评价
3.1 CT：一般认为近期3个月后复查强化CT在治疗部位出现残留强化灶，低密度周围环绕不规则强化环，则认为治疗不满意，远期（3-6个月）复查，肿瘤坏死区明显缩小，其周边环绕清晰锐利的强化环，表明肿瘤无明显重新生长，则认为射频消融治疗得当。CT图像仅能显示病变的形态学变化，RFA治疗后早期肺部肿瘤并不能显著缩小，甚至有部分患者由于局部水肿等因素，CT影像大小变化并不明显。因此射频消融早期不能仅凭CT影像和形态学变化判定RFA疗效。

3.2 FDG-PET和PET-CT：射频消融治疗后肿瘤的形态学变化往往迟于代谢变化，因此FDG-PET比增强CT扫描判定疗效更为准确。通过比较RFA治疗前后肿瘤组织代谢情况的变化，可以准确判断RFA近期治疗效果，为进一步的外放疗或再次RFA治疗提供更加精确的治疗靶区。

肺癌射频消融微创手术治疗多少钱
建议使用实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）评价疗效（见表1）：在3个月后的疗效评价中以CT最方便实用；1个月内CT评价存在缺陷，因该时期内坏死灶周围反应性充血、纤维组织增生一般还未消失，CT依据病灶的大小及密度的变化难以与残留或复发肿瘤作鉴别，此时期宜采用PET或PET-CT评价。

3.3 肿瘤标志物：CYFRA21-1、CEA、NSE等肿瘤标志物是肺癌最有诊断价值的分子肿瘤标志物，其表达水平对肺癌的诊断、监测、治疗均有重要参考价值。

3.4 免疫功能：通过检测T/B淋巴细胞亚群和NK细胞指标，监测患者在RFA前后免疫功能的变化。

3.5 病理学：对RFA治疗后的病灶穿刺活检取得病理学结果，通过肿瘤组织的凋亡和坏死等病理学改变，可得到判断疗效的直接证据。

4 影像射频消融治疗肺癌的因素
RFA治疗肺癌的疗效与组织学类型无关，而与病灶的大小及位置关系等关系密切。

4.1 大小：直径小于5cm、尤其是小于3cm的周围性肿瘤，一次治疗可使癌肿组织完全毁损，效果最佳。对于直径大于5cm的病灶，需采用多针穿刺多层面治疗（适形射频消融），使凝固坏死区域相互叠加，才有可能使整个病灶得到较为彻底的治疗。

4.2 位置：周围型（距离肺门大于2cm）肺癌疗效比中心型肺癌好，主要原因是中心型肺癌肿块位于肺门大血管，血流速度较快，带走大量热量，也是造成肿瘤内热量不易蓄积，难以形成凝固性坏死；其次是中心型肺癌肿块较大，射频时难以一次全面彻底毁损；再次是部位较深的肿瘤，考虑到操作安全的原因，射频针刺入深度不够而导致消融不彻底，因此需要配合放疗。

4.3 RFA治疗范围：从临床治疗的角度，肿瘤凝固性坏死灶越多越大越好，因此射频消融治疗范围最好超过肿瘤边缘0.5-1cm，以杀死肿瘤生长最活跃的周边部分（根治性射频消融），使正常肺组织与肿瘤间形成一凝固带，确保无瘤生长区，防止肿瘤复发。

4.4 综合治疗：不能手术切除的局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗是同步化放疗。由于存在放射不敏感或放射抗拒的肿瘤细胞，放疗往往不能完全杀灭局部肿瘤细胞，而RFA治疗是利用高温毁损局部乏氧肿瘤细胞，因此RFA和放疗联合可明显提高局部控制率。Beland（2010年）建议射频消融的范围尽可能大，必要时联合辅助放疗可以减少局部复发。对存在纵隔和远处转移的患者需要全身治疗，包括化疗和靶向治疗。

5 射频消融治疗肺癌的并发症

射频消融治疗肺癌的术中并发症主要包括气胸、胸腔积液、发热、胸痛、咳嗽、咯血等，绝大多数较轻，仅个别需特殊处理。在一项系统性回顾研究中，与操作有关的并发症发生率为15.2％～55.6％，死亡率为0％～5.6％。最常见的并发症是气胸，发生率为4.5％～61.1％，大部分可以自愈，只有3.3％～38.9％（平均11％）需要放置胸腔闭式引流。胸膜炎或者少量的胸腔积液低于10％的病人需要胸腔闭式引流。

术后常见的并发症主要是发热和血痰。术后70％的患者发热，大多为低热，与肿瘤病灶发生凝固坏死，机体吸收有关。肿瘤病灶较大者，发热较高，但一般不超过39℃，应用抗生素后1周左右可降至正常。血痰与穿刺损伤或者治疗后组织炎性反应有关，可给予止血对症治疗。

综上所述，RFA能够减轻肿瘤负荷，特别是对于高龄早期非小细胞肺癌患者，RFA作为一种局部物理靶向治疗手段，能够获得满意的局部控制率，为后续的放化疗和靶向治疗创造有利的条件，有利于提高化放疗及靶向治疗等综合治疗的疗效。
------http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zhuyanjun5_1510657788.htm


备注一：射频消融基础知识和交流贴
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=0be89fb3

1）第一次读后感：
当具有EGFR突变的癌细胞组织在长时间使用易/特后耐药后，它的组织成分不是单一的：T790M突变的癌细胞和仍然对易/特敏感的癌细胞。但是因为含有T790M突变的癌细胞的存在，易/特无法直接打击敏感癌细胞，所以导致肿瘤细胞组织的生长，即耐药。

在19因子缺失突变的情况下，含有T790M突变的癌细胞和敏感的癌细胞的生长速度不一样，敏感的癌细胞的生长速度比T790M突变的癌细胞快22％。即T790M突变的癌细胞处于竞争劣势。在这种情况下，如果不再对癌组织细胞使用易/特，渐渐的，含有T790M的癌细胞会逐渐凋亡。此时只剩下敏感癌细胞。如果重新使用易/特，易/特就又会有效。因为此时的敏感癌细胞没有来自T790M细胞的保护。从无到生成，T790M癌细胞需要大约120天。如果不再对耐药癌细胞使用易/特，T790M突变癌细胞大约需要48天左右凋亡。对含有T790M突变的耐药的癌细胞使用2992，癌细胞中的磷酸化水平降低了，而磷酸化水平的降低和T790M癌细胞的减少相对应。

在21因子突变的情况下，T790M突变的癌细胞的生长速度和敏感的癌细胞的生长速度是一样的。两者之间没有生长优劣势。也就是说，即使不再对耐药的癌细胞继续使用易/特，癌细胞组织中的T790M细胞也不会自己凋亡。对含有T790M突变的耐药癌细胞使用2992，癌细胞内的磷酸化水平不会降低。但是使用4002，可以降低癌细胞内的磷酸化水平。

用一种药，如2992/4002，大剂量脉冲式的使用，用另一种药，如易/特，持续的小剂量的使用，有助于延缓耐药的发生。


2) 第二次读后感：
这篇论文认为任何EGFR抑制剂在服用一段时间后，肿瘤组织都会形成对EGFR抑制剂的耐药。这篇论文研究如何靠通过改变EGFR抑制剂的服用方式来推迟肿瘤组织耐药的形成。

论文结论是：
1）以7天为一服药周期循环，在每一个周期里，第一天或者第一天和第二天高剂量服用特罗凯，然后在剩下的天里低剂量服用特罗凯。这种服用特罗凯的方式会推迟耐药的到来。

2）在方式1）的基础之上，把高剂量的特罗凯换成高剂量的BIBW2992，其它不变。则耐药产生时间是方式1）的耐药产生时间的两倍。

论文里还有很多指导性的观点：
1）当服用特罗凯而产生的耐药是因为T790M突变时，化疗和特罗凯联合使用比化疗单独使用效果要好。

2）当具有EGFR突变的癌细胞组织在长时间使用特后耐药后，它的组织成分不是单一的：T790M突变的癌细胞和仍然对特罗凯敏感的癌细胞。但是因为含有T790M突变的癌细胞的存在，特罗凯无法直接打击敏感癌细胞，所以导致肿瘤细胞组织的生长。在19因子缺失突变的情况下，含有T790M突变的癌细胞和敏感的癌细胞的生长速度不一样，敏感的癌细胞的生长速度比T790M突变的癌细胞的生长速度快22％（T790M突变的癌细胞处于竞争劣势）。在这种情况下，如果不再对癌组织细胞使用特罗凯，渐渐的，含有T790M的癌细胞会逐渐凋亡。此时只剩下敏感癌细胞。如果重新使用特罗凯，特罗凯就又会有效。因为此时的敏感癌细胞没有来自T790M细胞的保护。T790M癌细胞的生成需要大约120天。如果不再对耐药癌细胞使用特罗凯，T790M突变癌细胞大约需要40天左右凋亡。对含有T790M突变的已经耐药的癌细胞使用BIBW2992，癌细胞中的磷酸化水平会降低，而磷酸化水平的降低和T790M突变的癌细胞的减少相对应。

在21因子突变的情况下，T790M突变的癌细胞的生长速度和敏感的癌细胞的生长速度是一样的。两者之间没有生长优劣势。对含有T790M突变的耐药癌细胞使用2992，癌细胞内的磷酸化水平不会降低。

3）当T790M突变的癌细胞在整个癌组织中的比例超过25%时，就会形成特罗凯的耐药。当T790M突变的癌细胞在整个癌组织中的比例超过10%时，使用特罗凯，具有T790M突变的癌细胞会比对特罗凯仍然敏感的癌细胞生长更快。

T细胞亚群  T cell subclassification


1）定义
静脉血2ml，肝素抗凝，20min内送检。

成熟的T淋巴细胞表面均可表达CD 3分子，而CD 4 、CD 8不能同时表达于成熟的T淋巴细胞表面，故可将成熟的T淋巴细胞分为CD 4 + T细胞和CD 8 + T细胞二个亚群。 血液中T淋巴细胞亚群的检测是观察机体细胞免疫水平的重要方法，对恶性肿瘤、自身免疫性疾病、免疫缺陷病、血液系统疾病的诊断、治疗及预后判断有重要作用。

【正常参考值】
CD 3                         65.3～77.7         %
CD 4                         40.4～51.0         %
CD 8                         22.9～32.9         %
CD 4 /CD 8                 1.33～1.99         %

【异常结果分析】
CD 3下降常见于①恶性肿瘤；②自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等；③先天性免疫缺陷病,艾滋病；④接受放疗、化疗或者使用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂。 CD 3上升则见于慢性活动性肝炎、重症肌无力等。

CD 4 ／CD 8的比值做为免疫调节的一项指标，正常值约1.4～2.0，若其比值＞2.0或＜1.4，表明细胞免疫功能紊乱。 CD 4 ／CD 8 ＜1．4常见于①免疫缺陷病，如艾滋病的比值常小于0.5；②恶性肿瘤；③再生障碍性贫血，某些白血病；④某些病毒感染。 CD 4 ／CD 8 ＞2.0常见于自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。
   ---来源互联网


2）憨豆先生的解释

• CD3+是T淋巴细胞共有的表面标志，是免疫系统内功能最重要的一大细胞群； CD4+是辅助性T淋巴细胞表面标志，是机体免疫应答的启动细胞，没有它的活化，机体会处于免疫无能状态，它活化后可释放细胞因子。因此，CD3+CD4+是免疫状态的总体判断依据，当然越高越强。
• CD8+对细胞免疫起负调节作用，CD3+CD8+的升高不是好事，有试验表明非小细胞肺癌患者的CD3+CD8+与正常人比较会明显升高。
• CD4+/CD8+这个比值很重要，可反映肿瘤患者机体免疫功能状态，比值下降，即提示患者机体功能处于抑制状态，不能识别和杀伤基因突变的肿瘤细胞。有文献报道，肿瘤患者机体细胞免疫功能发生改变，主要表现在CD8+升高和CD4+/CD8+比值的降低。
  

   ---http://www.yuaigongwu.com/thread-3-1-1.html

氩氦刀

1. 概念
CRYOCARE冷冻手术系统中的CRYOCARE是美国ENDOCARE公司初测商标，意为“冷冻治疗”，音译“快尔克”。1999年10月，广州张积仁教授和赵国江博士将其命名“氩氦刀”，特指美国Endocare公司的Cryocare冷冻治疗产品，同时将美国Endocare公司发明的Targeted Cryoablation Therapy（TCAP）译为“氩氦靶向治疗技术”。
      
Cryosurgery冷冻治疗（冷冻手术或低温外科），也称为Cryoablation（冷冻消融），Cryotherapy（冷冻疗法），Cryosurgical Ablation（冷冻手术消融）等，是利用超低温选择性原位冷冻和摧毁病变组织的方法。
      
冻治疗是人类历史上最早使用的肿瘤微创消融技术，起源于19世纪中叶。1845年，科学家首次在实验室制出低温。英国医生James Arnott于1845年用低至-24°C的冰盐水治疗溃疡性肿瘤，开创了近代冷冻治疗。1877年开始，空气、氧气、氢气和氦气被液化。1907年医生们使用?70°C的干冰（固态CO2）治疗皮肤和浅表肿瘤。1950年起温度更低的液氮（196°C）取代干冰成为主要的冷媒，被直接注入各种肿瘤进行治疗。

2. 工作原理
美国氩氦刀的工作原理是焦耳-汤姆逊原理，即当气体通过一个狭小的微孔从较高压力区域喷入较低压力区域时，将被节流。大多数气体遭遇节流后温度将下降，如氩气和氧气。而某些体，例如氢气和氦气，温度反而上升。

3. 治疗优势

• 临床适应证广 : 氩氦刀可进行几乎所有恶性和良性实体肿瘤消融、晚期大肿瘤姑息治疗，是目前各种局部消融方法中适应证最广的方法。
• 治疗效果确切可靠 : 氩氦刀治疗可由各种影像设备引导，定位方便准确，治疗过程实时显示，术后评价及时可靠。治疗靶区在各种影像设备下，均有极佳的可视性。冷刀内置的测温电偶和独立测温探针更可实时监测刀尖和靶区的温度。良好的术中影像和温度监测可保证肿瘤消融区的精确控制，提高成功率和减少并发症。
• 靶向治疗准确可控 : 治疗中靶区是可预见的和可重复的，比其他局部治疗手段更可靠和更可控，可术前计划、适形和术中监测。
• 灵活的多刀适形 : 氩氦刀可同时使用多达8把独立控制的冷刀治疗大肿瘤和多个肿瘤。它配备多种规格和形状的冷刀及测温探针，每把刀可形成0.5-10公分的冰球。适形和监测能力强，能确保最大限度损毁癌变组织和保留正常组织。
• 完全的绿色疗法 : 对癌变细胞实行物理粉碎损毁，无焦化、凝固反应，而损毁的癌变细胞表面抗原可刺激人体免疫反应，是名副其实的“绿色疗法”。它不会摧毁胶元蛋白，不会破坏组织的支撑结构和功能，从而使治疗可接近重要的结构，如大血管、肾盂或近气管处。
• 迅速止痛和除痛 : 急速冷冻可阻断神经通路、破坏痛觉传导，具有止痛、止血效应，是一种天然麻醉剂。美国FDA批准的美国氩氦刀最新适应证即是冷冻止痛，包括晚期病人癌痛治疗、术中和术后止痛。治疗中的不适可降至最低，并简化止痛要求（只需局麻），使病人很好适应和迅速恢复。
• 增强综合治疗效果 : 作为肿瘤综合治疗和个性化治疗的一环，美国氩氦刀可与手术、放疗、化疗、介入治疗、细胞生物及中医药治疗有机结合，即可治疗中配合，也可序贯治疗。它可快速消除肿瘤负荷，逆转肿瘤的耐药和免疫逃避，增强局部化疗、放疗的敏感性，减轻其他疗法的副作用，提高肿瘤综合治疗效果。
• 微创治疗优势明显 : 对病人的损伤轻微，病人恢复快，可有效扩大适应证和消除病员对治疗的恐惧心理，能有效扩大病源和多科室治疗适应证，提高医院综合竞争力。
• 氩氦刀适应证 : 恶性实体肿瘤肝癌、肺癌、脑瘤、胰腺癌、甲状腺癌、前列腺癌、肾及肾上腺肿瘤、腹腔及盆腔肿瘤、骨肿瘤、软组织肿瘤、头颈及皮肤肿瘤、转移性胃肠肿瘤等实体肿瘤。
• 良性肿瘤及良性增生病变 : 前列腺增生、乳腺肿瘤、血管瘤、肉瘤、子宫肌瘤、囊肿、疣、痔疮、癌前病变、口腔白斑病。
• 止痛和除痛
  

   ---http://www.baike.com/wiki/%E6%B0%A9%E6%B0%A6%E5%88%80


备注一：
氩氦刀低温手术系统是一种微创超低温冷冻消融肿瘤的医疗设备，是氩气的冷隔绝技术应用到医疗领域的结晶。氩氦刀1998年通过美国FDA批准和IEC及EMC认证，我国自1999年引进氩氦刀以来，已有2万多肿瘤患者接受氩氦靶向消融治疗，有效率达90%以上。临床证实，氩氦靶向治疗技术可以有效地治疗肺癌、肝癌、脑肿癌、乳腺等实体肿瘤。与化疗、放疗、生物治疗及中医药结合治疗可取得满意的临床效果。
     
氩氦刀属微创治疗，出血也少。5厘米病灶一般要冷冻7厘米直径，基本上可以达到手术切除的效果，但较大且不规则的病灶，“冷切”效果不如手术彻底。因此，能手术的还是做手术。若不具备手术切除条件者，氩氦刀则有独到之处。首先，它疗效确切，所冻之处肿瘤无不死亡。第二，它属于物理性治疗，没有任何副作用。再就是它治疗期限短，一般一次治疗即可结束，观察2-3天即可出院，因而非治疗性开支少。
     
氩氦刀不是真正意义上的手术刀，只是一根中空的不锈钢针。但这小小的钢针，却能拯救一些已宣判“死刑“的晚期癌症病人，特别是放化疗失败，失去手术时机或不愿手术的病人，都可进行氩氦刀治疗。“氩氦刀”实质是冷冻+热疗治疗肿瘤，当氩气在针尖内急速释放时，可在十几秒内冷冻病变组织至-120℃~-165℃；当氦气在针尖急速释放时，将产生急速复温和升温，快速将冰球解冻，消除肿瘤。而且，降温和升温的速度、时间和冰球大小与形状，都可以精确设定和控制。
     
另外，该方法能迅速减轻肿瘤负荷，直径小于4厘米的肿瘤可减轻负荷95%以上，直径大于5厘米的肿瘤可减少80%以上负荷，较小肿瘤可达根治效果，延长患者生存期。而且，氩氦刀没有化疗和放疗带来的副作用，可用于肺癌、肝癌、前列腺癌、肾癌、乳腺癌等治疗。
      
这项技术已在50家医院推广使用。由于这项技术只在刀尖冷冻和加热治疗肿瘤，对患者损伤小、出血少、并发症少、恢复快，可重复治疗，也可与化疗、放疗或手术疗法相结合。
   ---http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=10655

备注二：病友反馈

• 我爸前阵子去的北京301医院，同病房有个老头做了肺部氩氦刀，都一个多月过去了，等我们出院时，引流管都不能拔掉，一直有气胸。这是我看到的最直接的一例，供大家参考。
• 爸爸肾癌肺转，转移灶长得还挺快，咨询过氩氦刀，医生明确建议不要做，说有创口，继发感染的话得不偿失。
• 谢谢大家关注，昨天下午在421医院由屈教授主术，过程一个半钟，局部麻醉，手术本身的关键是定位，冷冻过程就由仪器操作。手术后以小时内全身发冷（由内发出的），此后咳嗽，基本上是咳由于肺部微创创伤的血，到午夜睡后回复平静，今天早上起来，身体状态好转，刺激性咳嗽明显减少。
  

备注三：做氩氦刀的医院
1、广州珠江医院，张积仁主任。
2、广州复大医院，牛立志院长。
3、广州解放军421医院，屈立新教授。
4、北京海军总医院。
5、北京中医药大学附属东方医院肿瘤中心， 胡凯文。
6、北京解放军总医院（301医院），肖越勇。
  ---http://www.51qiji.com/thread-35235-8-1.html

备注四：氩氦刀 vs 射频消融
与射频消融相比，以色列氩氦刀冷冻治疗肿瘤有以下几个优点：

    A、氩氦刀冷冻消融治疗本身有止痛的作用，又可在局麻下治疗，不受麻醉条件的限制，降低了患者手术风险。射频消融是热疗，局麻下非常疼痛，无法完成手术，一般需要硬麻或全麻，有麻醉条件限制。同时麻醉师到B超室、CT室为患者做麻醉，需要携带监护仪、麻醉机，一方面增加医生工作量，同时也增加了患者风险，同时也增加了医疗费用。

    B、射频消融治疗在影像下只能监测穿刺的过程，由于热疗会使治疗区产生气化效应，术中治疗区与非治疗区影像无法判断，因此无法监测治疗过程和治疗效果。而冷冻治疗不光能监测穿刺过程，还能监测术中的冷冻区域，术后判断疗效。冷冻有温度监测系统，可以实时监测治疗过程的温度。

    C、射频属于热疗，热疗易损伤大血管。因此射频消融不能治疗靠近心脏大血管的肺癌。另外由于血管的热池效应（即大血管内流动的血液能带走冷的温度，因此大血管周围不易形成冰球），冷冻治疗不会损伤大血管。有很多医生做了动物试验，将冷冻探针直接插到大于4mm的血管周围冷冻，发现血管并未损伤。说明冷冻治疗大血管周围的肿瘤是安全的。

    D、射频消融虽然单针治疗区域大，但是不能多针同时组合应用，因此，治疗区域较小。而冷冻治疗可多针组合，最多可同时应用25根针，治疗区域更大，缩短治疗时间，提高治疗效率。

    E、氩氦刀探针比射频的探针小，并发症发生更低，更安全。
   ---http://www.51qiji.com/thread-35235-8-1.html

WZ4002

WZ4002是一种新型的不可逆嘧啶类EGFR抑制剂，属于第三代EGFR抑制剂，选择性抑制EGFR T790M突变。

备注一：
WZ4002是由美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所发明的新药，仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，由于专利纠纷，还没有进行人体临床实验。

备注二：
常见服用量：100mg*2/天，150mg*2/天，200mg*2/天。空腹服用。

装药方法：可直接装胶囊不需要辅料，也可加辅料。用胃溶胶囊。

常见副作用：高血糖、便秘、心慌、血小板降低、皮疹、腹泻、胸闷。
   ---参考http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=9039

备注三：
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2879581/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3477553/
WZ4002, a third-generation EGFR inhibitor, can overcome anoikis resistance in EG.pdf (731.5 KB, 下载次数: 34)

2014-5-5 08:11 上传

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备注四：早期谈论帖部分内容摘抄
“
WZ4002是一种新型的不可逆嘧啶类EGFR抑制剂，由美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所发明的新药，仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，由于专利纠纷，还没有进行人体临床实验。

目前有四个病友（贯贯(273264821)，不舍(14895457);今年夏天(365185076);；不疯魔不成活(56000567)）反应服用4002有心脏毒性，请大家小心。心力衰竭治疗药物：美托洛尔(阿斯利康的倍他乐克)、卡维地洛(罗氏的达利全)、比索洛尔(默克的康忻)
伊伐布雷定（Procoralan）（单纯降心率药物）其它利尿剂等药物请遵医嘱。

心力衰竭辅助药物：盐酸曲美他嗪片（万爽力）、门冬氨酸钾镁片（潘南金）、左卡尼汀（左旋肉毒碱）、辅酶Q10（能气朗）、葡萄糖、胰岛素、钾的混合液（GIK溶液）

注：万爽力和左卡尼汀具有拮抗作用，不能联合。左卡尼汀与抗高血压药赖诺普利（Lisinopril）也不能合用。

初步分析：
WZ4002适合EGFR突变，服用易瑞沙、特罗凯时间超过5个月的病人。
入脑情况：有1人脑转缩小，其它人本身脑转稳定，估计对脑转效果不如特罗凯和PF00299804。
耐药时间：一人2个月耐药，一人3个月耐药，一人3个半月耐药，一人3个半月，未耐药，疑似心脏毒性停药后换易瑞沙，因肺部感染去世，其它仍未耐药，等进一步的数据。

后续用药：WZ4002之后回易瑞沙或者特罗凯，短暂有效果（1-2周），很快失效（1个月），如果之前WZ4002无耐药，重新回WZ4002仍然有效，重新回阿法替尼也有效，WZ4002联合易瑞沙也有效，；有一名病人2992稳定，上W4002有效并耐药后，上PF00299804有效；有一病人WZ4002耐药后，易瑞沙联合BKM120有效。

主要副作用：有1人高血糖，几人便秘，4人反应心慌，3人血小板降低，1人皮疹，2人腹泻，无病人反应有肝肾毒性。

我家4002使用上的阶段总结，仅供参考。

1、4002抑制T790M的部分：每天150mg的量，对肺部的T790M能达到抑制浓度，但对骨转不够；每天300mg的量，对肺部和骨转的T790M都能达到抑制浓度。

（补充修正：我家尝试每天240mg4002对骨转有些不够，因此有骨转的情况下估计4002上到每天300mg为好。）

2、4002抑制EGFR的部分：对EGFR靶点的攻击力上，4002可能需要联合EGFR类药。我家情况是，效果上：1片易<4040易<特，基本印证我以前的特至少相当于3-4片易的观点。

3、易达到攻击剂量后，再加量所能挖掘的潜力也不大，所以换特后肿瘤也只是小幅缩小。从尽量拉长维持时间看，低剂量有效的话则不必加量到把攻击效果挖尽。

但对于原本剂量上就需要上到特的兄弟，耐药后不用考虑易，直接4002联特即可。

4、癌细胞同时具有T790M和EGFR突变后，杀了一轮癌细胞后，再起来的癌细胞恐怕（至少大部分）仍然同时具有T790M和EGFR双突变，所以4002之后难以单独回到EGFR类药（易、特、2992）。

5、4002联用的话，建议能联易或特就不必联2992。

6、“又一个五年”提过，“T790M是在一定浓度的药物（特、2992）中，经过一段时间（模型实验120天）后才开始显现的”，再考虑留给耐药发展2个月时间，所以估计易和特耐药的患者，其中易和特能吃半年以上的，4002有效的机会才大。

marxn
看了大家的分享，我自己对4002的效果做了一些分析总结，有不对之处请指正。
几个基本前提：
1. EGFR-TKI通过与表皮生长因子（EGF）的结合来阻止其与ATP的结合来达到阻断肿瘤细胞的生殖分裂的目的。其中，易和特与表皮生长因子的结合是可逆的，2992,299804与EGF的结合是不可逆的。
2. 肿瘤细胞与正常的体细胞之间存在生存竞争。由于肿瘤细胞比正常细胞增值更快，所以会导致肿瘤增大、扩散。
3. 肿瘤细胞与肿瘤细胞之间也存在生存竞争。它们之间会争夺营养，如此的后果就是肿瘤细胞的生长会受到其他肿瘤细胞的制约。
4. 经过实验数据的分析，4002对E21突变的效果最好，强于E19突变的病例。
5. T790M是在EGFR突变基础上发生的二次突变（原生T790M突变很少可以忽略不计）。50%的EGFR-TKI继发性耐药病例发现了T790M突变）。由于T790M突变的细胞株对ATP的结合能力强于EGFR-TKI，因此产生T790M耐药以后易特会失效（继发性耐药）。
6. wz4002是针对T790M的靶向药，它与产生T790M突变的EGF结合能力强于ATP，因此可以达到抑制肿瘤细胞生存的目的。
7. E19突变的病人，体内T790M会在不使用EGFR-TKI后慢慢消失；21突变的病人即使停用TKI，体内T790M也不会自动消失。

分析：
在E19突变的肿瘤组织中，T790M未突变的细胞生物活性强于T790M突变的细胞。如果这个前提成立的话，就可以解释为什么会产生前提7中描述的现象：因为肿瘤细胞与肿瘤细胞之间存在生存竞争，T790M未突变的细胞在生存竞争中战胜了T790M突变的细胞（我猜想是因为与ATP的结合能力不同），因此E19突变的病例在TKI停药以后肿瘤组织中T790M未突变的细胞所占比例会逐渐升高。一段时间以后（上面帖子说16代之后），由于T790M未突变的细胞株占整个肿瘤组织的比例已经上升到很高的水平，因此病人会重新恢复对TKI的敏感。此时继续使用TKI可以继续有效。

在E21突变的肿瘤组织中，T790M未突变的肿瘤细胞生物活性与T790M已突变的细胞没有差别（与ATP的结合能力差不多）。因此在TKI停药以后T790M不会自动减少，而是会继续维持在一个特定的比例。这就是为什么4002对E21突变的效果最好：因为在TKI停药前T790M维持在一个很高的比例，而服用4002之后杀掉了T790M突变的肿瘤细胞，剩余的T790M未突变的肿瘤组织之前在TKI的抑制下已经很少了。因此效果非常明显（肿瘤缩小、指标下降等）。

结论：
对于E19突变的患者，上文的建议是用4002四十八天以上，但我认为，由于4002对T790M未突变的细胞效果较差（原因未知，我认为应该是ATP结合能力造成的），因此我建议4002应该与TKI例如2992、299804进行联用，否则会造成虽然T790M细胞被清除了，但T790M未突变的肿瘤组织迅速发展的情况。我认为上文中几个服用4002期间出现脑转的例子就是这个原因造成的。
对于E21突变的患者，可以使用4002单药进行控制，在肿瘤不再缩小、指标稳定以后重新使用TKI。

jann.wang
4002的服药时间是每天什么时间段比较好？饭前一小时饭后2小时为佳吗？可是要一天3次的的啊。

老马
空腹，一天二次。

米老鼠妈妈
2月6号开始吃WZ4002，50毫克5天，80毫克3天，100毫克一天一次5天，100毫克1天3次5天
2月24日，去查肿瘤指标和大生化了。
结果如下：cea 38.97（吃4002之前是44），血红蛋白111，血小板120，白细胞正常，肝，肾功能正常。
yezi妈妈吃50毫克4002+150毫克特6天，80毫克3天（1天一次）, 90毫克4002 3天（中间最少有两天只吃了40毫克或者50毫克），100毫克4002 1天（1天一次），150毫克4002 1天（一天二次，一次50mg,一次100mg）
50毫克4002+150毫克特6天期间经常腹泻（之前特单药无腹泻），吃WZ4002单药一周后，无腹泻，无其它感觉。
血小板从103掉到62 ，血钾从3.7掉到2.7， 白蛋白从36.5掉到32.5。
期间晚上癫痫发作一次，无服用德马金等药特。其它时间症状有好转。
现在补充血钾，继续服用WZ4002 150mg（一天二次，一次50mg,一次100mg）。

又一个五年
她妈妈的癫痫很可能是血钾太低造成的，低于3就很危险了

现实太伤人
我爸爸２１突变易没效，目前健泽第四次化疗中，ALK检测O.O6低表达，医生说可以被克药，我想请问下那这４００２可以备用吗？

老马
关于WZ4002的一些事儿：
1.这药估计暂时不会有临床试验了，因为开发WZ4002的科学家重新开发了CO-1686，这二药结构很相似。CO-1686的形态目前未知，只是说再去问问。
2.WZ4002的动物试验和CO-1686的1期临床试验目前还没有观察到显在的副作用，但如果加大剂量有可能出现小概率事件的副作用（比如血小板降低等），因此在CO-1686的最佳剂量结果出来以后，大家还是按每天150mg，一天二次，一次75mg或者一天三次，一次50mg服用比较稳妥。
3.WZ4002的发明人认为最终成药可能是成盐比较好，比如乙酸盐或者磷酸盐，但这只是推测，他建议病人吃WZ4002后1小时，1个半小时，2小时查一下血药浓度，如果吸收度可以，就不用做成盐。
4.WZ4002产生耐药后，可以用WZ4002联合MEK药（比如AZD6244）对付，体外实验已经证明效果良好。
5.WZ4002对于EGFR 21突变合并790突变的病人效果最好，对19突变合并790突变的病人效果次之，对于EGFR18,19,21突变的病人有效，对于EGFR野生的病人无效，不建议盲目试药。

活着
小弟易瑞莎疑似耐药（2/21号测CEA小幅上升，不知是耐药还是微创后的结果？），吃WZ4002共8天，第一天100MG，此后调整到80mg每天2次，今天3/3号去检测，结果如下：
CEA=7.28 （比2/21号上升0.4）CA153，CA199基本维持不变，CA125大幅下降至130（125大幅波动应该手术的正常波动）；血像全部正常。我感觉如下：

1、4002副作用很小，几乎没有，也许是量吃的不够。
2、吃药8天CEA微升，从控制癌妖的角度作用不明显，但也不差。

继续吃4002，也许加量到90mg*2次，月中15号再检测，除非中间出现不正常体征。

又一个五年
2月6日前，已经服用了9天高量的2992（约72毫克，副作用厉害），2月6日换4002时没有查血象，因此，2月15日的血小板降至120有可能是2992所致，我妈服2992时会有血红蛋白和血小板下降，服用4002后，血红蛋白和血小板基本算稳定，但也没有再回升到以往的水平，说明每天150--160毫克的量对我妈（体重约45公斤）的血小板和血红蛋白有一定的抑制作用。

老马
目前在吃WZ4002的病友还有：
老莫的父亲（腺，特耐药，脑转），150mg每天；
小河的父亲（腺，易耐药，特无效，2992有效果，脑转），150mg每天；
成都任教授（腺，21突变，特耐药，2992没试过，骨转，脑转），150mg每天；

希望2013
我妈妈3月10号开始服用WZ4002，每天150mg，分两次服用。

之前胸口有些疼，昨天说感觉没那么疼了，就是偶尔有点。还没有做检查，我妈妈CEA不敏感，CT3月初刚做的。

希望是有效吧，继续服用观察。

哪位高手知道这个药一般多久会耐药呢？好担心耐药。

希望2013
请问下这WZ4002用了会有肚子胀，不想吃饭的感觉么？因为没吃这个药之前，我妈妈的饭量还是正常的，现在开始吃了总觉得涨涨的。

浮生若水
吃这个药的成都任教授已经走了. 他总共只吃了两三天的药. 走之前双肺大面积占位, 可呼吸空间已经很小. 还有电解质失衡. 去医院前一天, 用药的第二天自我感觉有好转. 现在也无法确定是否是恶化的前兆. 去医院前好象去过几次厕所, 不知道是否是副作用引起. 希望试药的病友密切注意. 如果说教训的话, 应该还是及早换药. 到最后恐怕就来不及了.

浮生若水
T790M耐药和细胞吸收无关. 耐药原理简述如下, 特,易,2992, WZ4002都是通过竞争ATP对EGFR结合达到抑制作用. 如果说野生EGFR和敏感突变对ATP结合力是1-10, 那特, 易, 就是100. T790M突变后ATP结合力变为1000, 所以特, 易就不管用了. 2992结合力大于1000, 但用量得够大才能竞争过ATP. 由于2992对野生EGFR结合也同样很强 (记得野生EGFR对ATP只有1), 结果是副作用很强大. WZ4002同样是不可逆EGFR抑制, 但其结构只能结合敏感突变和T790M, 而不结合野生EGFR. 所以理论上效果与2992相当(或稍好一点), 而副作用要小很多.

  汗一个. 通俗是通俗了. 其实俺说错了. 哎, 俺是搞KRAS和ALK的, EGFR还真是稀里糊涂. 应该是野生型是100, 敏感突变变成1-10, 所以特/易 (50)有用, 到了T790M就从1-10又变回100了. 所以50的特/易就无效了. 嗯, 希望这次搞对了.

浮生若水
可能会有多种情况出现. 现在根据实验预测出的一种是ERK扩增, 所以认为WZ4002和AZD6244合用不仅效果好, 有效时间也可能延长.

另外WZ4002和cetuximab合用效果也非常好 (类似2992+cetuximab).

咪咪不怕
6244副作用的确不大，如有KRAS突变的十分值得试。 若无尝试PI3K/MTOR双抑制剂更好，副作用也不大。 包括各种肿瘤，比如肝的会联合Everolimus。 现在第二代P/M双抑制剂副作用比E要小，效果更好。  P/M 双抑制的药比EGFR，VEGF的似乎都要多，现阶段很热门。

下游通道的最好联合。 单药效果较差。。。

关于WZ4002，个人虽然试了很多药，但对没做过临床，无任何数据的药还着实不敢尝试。 另外大家很看重T790M的突变，概率那么高，其实放到全部耐药的可能性中去并不高。 且耐药的多种机制很可能同时发生。。。

浮生若水
嗯, 老马, 上吧.

在可预期的未来, MEK抑制几乎可以说是联合用药的中心.

6244的确不错. 可以说是俺的看家药  另外, 很多人有个误区, 认为越强的抑制剂越好, 其实往往越强的药也意味着更强的副作用. 比如2992 对应 特, 易. GSK也有个超强的MEK inhibitor, 效果是好但副作用也大多了.
浮生若水
刚去看过老马给的那个inspire论坛. 到3/26为止, 好像一人有效果(虽然只有25%减小), 一人稳定, 还有一人无效(这人不是T790M, 所以不奇怪). 其他人未知.

小结一下,

1. 没有特, 易那么惊人的效果.
2. 估计和2992差不多(本来也预期如此).
3. 副作用比较小. 主要是反应肌肉痛.
4. 用量都很大. 可能是大家试药的3-8倍. (无法确定这个CO-1686是不是就是WZ4002).

老马
起始剂量是每天150mg,75mg一次，一天二次，空腹，用普通胶囊。
辅料可以不加，也可以加淀粉。
如果加淀粉，不要过筛，不要研磨，直接装4002，再装淀粉，然后把胶囊放瓶子里晃动几分种。

snow
3月15日血红蛋白：118（131-172），肝功肾功正常--肌酐68.9（62-115），血小板计数：366（85--303*10～9/L）
3月22日CEA:8.07，CA153:122.5，血红蛋白：125，血小板计数：270
3月23日服4002  75mg/次，一日两次。中间有两天停药。
4月3日CEA：9.32 比上次升幅15%,CA153：141.3，血红蛋白：119，血小板计数：243，继续服用4002并做检查，感觉量不太够，因为症状有所加重这期间加量了两天，一天加一粒75mg的量（因为已装好胶囊）。
4月8日CEA：8.56 比上次降幅8%,CA153：147.2，血红蛋白：129，肝功肾功基本正常--肌酐57（62-115）。
4月17日CEA:7.02比上次降幅18%，CA153：143.2，血红蛋白：126，血小板计数：375，这次把153也压下来点了。
症状方面：夜间盗汗减轻，咳嗽减轻，气短现象减轻，疼痛按现在的剂量算控制住了没有再加量，还在观察中。
副作用：我家没发现有大的副作用，血压有些偏高（可能是疼痛引起的）。
我家还有点症状,左肩胛到左手的这部分有酸痛感，手臂无力，不知是什么原因引起的。

业余
我也是肺腺癌，三年特罗凯治疗效果很好，但最近耐药了。用了两个疗程的培美+顺铂，效果不明显，计划试试4002，

helpU
我弟弟（snow的先生）服用4002情况。

服用前治疗及CEA变化情况。
2012年11月30日起进行了4次多西他赛化疗。2013年2月1日第四次。13年2月16日CEA3.34 （12年11月30日 4.5）之后空窗修养身体。

2月16日  CEA 3.34
空窗
3月1日 CEA 3.29
3月5日起服用阿帕
3月15日  4.56
继续阿帕
3月22日  8.07   CEA如此暴涨，前所未有。阿帕失败。
3月23日  服用4002
4月3日   9.32   还是涨，但涨幅回落  继续4002
4月9日  8.56
4月17日 7.02。 9天时间CEA降了1.54。

3月28日CT检查，与1月8日对比没有明显变化。

kimi那么ai你
老马，您好。我爸吃4002吃了六天，乏力，全身酸痛，想睡，特别是腰部很酸，这是4002的副作用吗？（六天的量是逐步递增的，从75两次，80，90，100三天），我爸说最近身体是患病来状况最差的，我很担心，快要放疗了，怕他耐不住，所以昨晚先停药了一天，今天也不知道该不该继续，如果您看到，请求指点，谢谢

默思二
我爸昨天开始吃4002了.我是从高剂量吃起的.每天200MG,100MG/次.吃几天看看情况怎样.如果副作用大的话才减量吃.有些病友说联合易或特吃.我觉得楼上说得对.如查联合的话,就不知道这效果是不是4002起的作用.或是易或特重新有效果.如果是易或特耐药透了.再联合吃的话就没意义了吧.还是先吃单药一个月看看情况怎样再视情况联药.

又一个五年
总结一下我母亲试用4002的情况

我母亲是在今年2月6日开始试用4002的，之前用了28天的2992，还没耐药，因血小板偏低（107）3月30日换回2992至今。这段时间做过2次CT检查，一次是2月15日，4002九天后，肿瘤大小是4.2 X 3.7cm，第二次是4月16日，2992十六天，肿瘤略缩小到3 X 3.7cm。 这两个月里，4002一个半月，2992半个月，因此推断4002应该起了很大作用。

因为4002没有临床用药剂量可参考，再加上原来得到的信息是它的半衰期只有2个多小时（今天老马查到最新资料是14个小时），为了试毒性反应并摸索出最佳剂量和给药方式，我母亲试用了各种量次，详情如下：

时间        用药量次        CEA        CA15-3        CT        血小板        血红蛋白        白细胞        　
2月6日试药前        　        44.87        35.37        　        159        109        5.1        　
2月6日--10日        50mg/天/次        　        　        　        　        　        　        咳嗽没有改善
2月11日--13日        80mg/天/次                　        　        　        　        　        同上
2月14日--18日        100mg/天/次        　        　        　        　        　        　        同上
2月15日        　        38.82        33.88        微缩  4.2x3.7cm        120        106        4.73        同上
2月19日--23日        100mg/天/3次        　        　        　        　        　        　        同上
2月24日        　        38.97        34.29        　        125        111        5.13        同上
2月24日--3月10日        150mg/天/3次        　        　        　        　        　        　        同上
3月10日        　        37.13        31.5        　        117        114        4.23        同上
3月11日--3月16日        160mg/天/4次        　        　        　        　        　        　        同上
3月17日--3月23日        200mg/天/4次        　        　        　        　        　        　        同上
3月24日        　        45.9        36.98        　        113        114        4.16        同上
3月24日--3月30日        300mg/天/3次        44.91        32.53        　        107        115        4.46        明显改善
3月30日--4月16日        2992        40.24        29.19        略缩小3.0x3.7cm        151        120        5.41        明显改善咳嗽比4002之前用时还轻


现在我们知道了4002的半衰期是14小时，那些一天多次的数据已经没有什么参考价值了，不过可以看出达不到有效峰浓度效果不好，当时不敢轻易加量确还要考虑半衰期的问题，真的很难平衡，现在问题解决了，14小时的半衰期，一天2次就足够了，感谢老马查到这么宝贵的资料。

对于我母亲，除了血小板有点降低，没有发现其他副作用，生化检查也都正常。

所以，我觉得一天250毫克左右的量，一天2次应该是有效并安全的，当然个体会有不同，因此试药期间要及时做血清和生化检测以防意外发生。

补充：

4002后再回2992期间发现我母亲的咳嗽比4002之前用2992时轻很多，像是吃易有效时的咳嗽，一天只有几声，不知是否是4002后，2992变得更敏感了？希望不是我的错觉，因为之前2992没有耐药，所以不好确证。

默思二
我爸吃4002 200MG/天 12天血象各方面比之前有好转，但就是尿酸偏高。对肝功能，肾功能没有太大的影响。对肺部我感觉是有效果。咳嗽明显少很多。脑部没有好的感觉，走路还是很不稳。昨天我爸几乎没办法走路，本来打算今天用甘露醇脱水，吃了300MG的4002。不知道是这药有效还是自已身体有时好有时坏的关系，今天居然能走很长的路。还去市场逛。甘露醇的计划就先打住。不吊，看看这几天吃4002 300MG的感觉

土豆真是好东西
报告我家使用4002情况：我妈妈自上月28号脑转症状严重、失语、右半天身子瘫痪入院后，一直在脱水治疗，情况从第三天后逐渐好转，现在右手右腿都改善自肌力4级，医生说还有一级就可以走路了，自28日晚入院起，开始易瑞沙+100mg4002 3天 250mg4002 16天 本以为是4002的功效，结果昨天查了肿瘤标志物显示基本无效 cea上升至30.95， ca125：16.60；3月22日 cea:24.83 ca125:22.15
c
ancer1979
我家严重后，已经暂停用了WZ4002了。我妈感觉三代对肠胃刺激大。现在停用，完全是因为出现了肠阻现象，不知道是什么药物造成的。我妈还坚持吃易，我没办法劝解。骨转严重，医院输液补充能量，胸水严重增多，影响呼吸，日夜不能睡觉。如果没有更好的药，时间可能不多了。X184不能使用。我初步估计我妈肠胃受伤害，很有可能X184的结果，因为X184甚至可能造成肠瘘管等等。当时骨转严重，尝试使用了X184大概3天吧，副作用相当严重，之后立马停用了X184. 现在WZ4002也暂停了。不知道会怎么发展。

─━ 石  头(357945213) 14:50:02 5月10日
大家好！ 进群有些时间了 第一次露面 不好意思
群里都是服用4002 的吗？
我家服用一个月了
一天150 分两次
之前我妈在住院都不能走动了 医生说如果出院 最多三四天的事 现在能吃能散步了
2010年 检查肺腺脑转移
上阵子住院 我都担心挺不过 去年过年和初一都是请假回家的 只是后来除了药有效外 精神疗效也是不错的 正好我谈了一女朋友 急着把证领了 然后我妈妈怕自己状态不好 就决定办婚礼 好急的 准备时间就十一天 冲了一喜 可能也有这方面的原因 所以一直想着来和大家说说疗效 给大家增加信心 可惜一直都在忙 实在对不起
眼睛重影的问题还是没有解决 看过眼科 医生说没有眼疾 我不知道是不是脑内转移瘤有侵入视神经

吃4002 和吃易一样 有全身发痒的副作用

─━ 石  头(357945213) 17:56:01
我家是2010年8月份检查出来的肺腺脑转移，马上做头部伽玛刀 接着9月份开始做了五次培美曲赛的化疗 到2011年4月份开始服用易 其间有耐药 换过特 184 2992 然后换回易 直到去年年下 咳嗽厉害 然后在当地医院住院消炎止咳 来回进院出院几次 到后来状态严重 影响到行动 甚至生活都不能自理 接着换4002 一直到现在 每餐可以吃一碗 能短距离自己散步 家里走动 只是有吃药的副作用反应 全身痒 眼睛仍有重影 不知道有没有方法可以解决

默思二
很遗憾，我家吃4002无效。脑部进展，肺部进展。 现在在做脑部放疗加吃特。上次2992无效果之后，有重新上十几天的特。感觉也无效。前13天吃4002 200MG/天，后面20天吃300MG/天。脑部检查进展。改吃150MG+易。现在在做脑部放疗。停了4002+易。同时再次启用特。特吃到现在已经5天，今天我爸说全身很痒，头也很痒。希望重新上特有效。如果重新上特有效的话，那就证明，吃4002之后如果有效最好，但无效返回吃特，特也能再次有效。

又一个五年
我母亲用了一个月的2992后，5月6日开始第二次用4002，第一周每天260毫克，一天2次，第二周每天300毫克，一天2次，5月21日的检查结果如下：
CEA34.75（5月5日37.31），CA15-3 30(5月5日30.07）
血小板121（5月5日138）血红蛋白116（5月5日117）白细胞4.68（5月5日4.63）
cea降了不到3个点，说明一天2次有效，但咳嗽比之前吃2992时多也深。
5月19日开始一天3次，第二天咳嗽明显减轻，但还要继续观察，结果要等下次的检测。

以德服人
我父亲4002一个月， 90mg每天2次， 共180mg每天。 CEA上涨100%，无效。现在换回易瑞沙。
期间无副作用

helpU
量太少了吧。我弟弟起初250mg，后来300mg. 有效果。

lly7812
妈妈肺腺癌。吃易十个月耐药。吃2992两个月无效。5月24日起吃4002，第一天150毫克。第二天起225毫克分两次。今天第四天，原先胸膜处的疼痛已经减弱，有明显好转。

lly7812
妈妈吃4002第七天，感觉皮肤有点痒，其他没异常。

绿妖之妖
我家开始吃4002，一天300，吃下去10分钟就三次洗手间，后来给吃易蒙停，又减到250毫克，吃了还好，但吃了二天突然吐的不行，吃饭就吐，又给减到150毫克一天，吃了二天不吐了，我又给加到200的量，吃第二天又吐了，这天也吃曲马多了，但就吃一粒，感觉吐的副作用不是曲马多带来的，再吃200的量，行就维持不行就再减，希望可以制止住CEA的上升。

bessiefu
我家吃易+150mg 4002，胃不舒服，胃口变差

绿妖之妖
我家吃4002 14天后做检查，CEA从5月20号的422.7下降到6月6号的389,5月23日吃的4002,但脑核磁未做，应该有小有效果

素蓝
请问下大家，像4002这种非正版，可以直接吞吗，因为我妈妈现在只能吃流质，装成胶囊的话整颗是吞不下去的。

老马
可以溶于水，吞服，但溶解不完全，效果会差一些。

lly7812
妈妈吃4002十七天。感觉舒服，原先胸膜转移痛疼处也减轻了。还没查指标，副作用不明显。但好象会影响视力？她老说感觉视力越来越模糊。不清楚是不是4002的原因。

bessiefu
我们是易+4002 ，刚开始不耐受，断断续续联用了大概15天、cea大幅上涨，但人精神还可以。。所以此次试药无法判断的是否有效。

lly7812
因为我妈目前是胸膜转移，还没有远端转移，所以只是单药4002，二十几天的时候查了血指标和尿指标，以前超标的那些几乎全部恢复了正常，身体状况也非常好。证明4002是几乎没有任何副本作用的药。但就是CEA上升。

4002应该用胃溶胶囊

dali
吃了4002一个月，就是说不出话，都是很简单的一两个词，吃饭一般。不知道是不是最近上火，舌苔厚，大便不畅，肚子总觉得不舒服呢。

bessiefu
4002 有个副作用就是便秘

自强不息
WZ4002 7天，第一天200mg，其他6天300mg，分三次服用。测CEA 涨20%。无效，有点可惜。CEA处于高位，不敢再试下去了，有机会再试长一点时间。副作用无。

安安康康
现来更新一下妈妈服用4002的情况
6月1号开始服用单药4002   100mg*3
6月17号，CEA检查，26.33，从原来100多掉下来。肝肾功能稍有不好，电解质紊乱，白细胞为16.3*10^9（正常值4-10   10^9）。C反应蛋白超高138.炎症厉害，22号打左氧氟沙星加头孢他啶
7月2号，cea12.5 血常规检查白细胞飙升至47.3*10^9，C反应蛋白125，换泰能。
吃4002妈妈的情况：背部疼痛以及从上腹一直到背后的一周感觉肿胀疼痛，便秘情况严重，不爱吃饭，脚部浮肿，后检查肾脏无转移，同时上腹胀气严重，腹部也出现浮肿。
现在正尝试着对症下药，希望妈妈的这些症状能尽快消失，妈妈这几天的体质一直不太好。

hsgoh
我也是21忽变，吃正版特四个月，cea狂降，可惜肿瘤没缩。
不过我吃特时是二线了，一线培美六期， 狂缩，五个月空窗，又爆发。
我也吃过二十一天4002 + 14天 2992， cea起了37%
不过4002 有没有效，要看这个月的正版特的表现了。
如果4002有效，那特的威力就回来了，
从副作用来看，特是回到最初的时候哦，又在严重的皮症，腹泻和甲沟炎。
不过，身体已在温煮中，感觉有效了，不过，一却等验过才知道。
顺便说一说，特（150mg)的心脏毒性强过2992 多多，吃2992（75mg） 时，两粒的coq10心脏就没有
讯号，但是正版特，吃三粒coq10 仍然心痛难耐，没办法只好减量吃四份三。

老马
对的。2992的正版说明书里提到它的心脏毒性很小。
我家的体会是特罗凯的心脏毒性比2992大的多。

黑皮N
报告一下我妈妈用4002的效果
2992耐药后用阿帕一个半月无效，腹水严重（一周抽一次，每次1600ml），改成4002
每次200mg，每天2次，两个月，腹水变少（20多天抽一次，量也很小），饭量变大，目前的症状是咳嗽不断
不知道是该用易/特（易曾经有效10个月），还是把4002的量加大

dragon
我妈妈肺腺晚期，服用4002十五天（150*2=300mg/D), CEA涨近50%，除了对泌尿系统的影响（尿蛋白++，白细胞++）没有其它的副作用。

lzc6302
我爱人cea正常已半年多，第一次吃每天150-200mg4002一个月，cea从3.6长到cea5.2，但scc从2.9回落0.9，应有效。又吃易瑞沙一个月cea落到2.7，scc却升到2.4，又吃2992一个月，cea3.4，scc1.8；最近一周有点无痰咳嗽，抓紧时间加量吃4002，每天250Mg,两天后咳嗽好转，待一个月后化验血液指标。

bessiefu
4002有便秘的副作用，但出现的几率比较小。你可以吃杜密克来缓解。
我家刚开始也有，后来配合多酶片一起吃。

孤啸
加量吃4002四天，每天400毫克。前天和昨天都是中午11点开始有头晕现象，测心率比平时慢，血压也低（平时就是60/90），一个多小时后缓解。这两天也都是上午8点出去办事，一整上午在外边，不知道与天热、劳累有没关系。今天在家休息，再观察下。

hj77815
今天是服4002第14颗，150mgx2/天，昨天咳嗽有血，是鲜血那样，不知是不是副作用，其它没有什么不舍，痛有所减轻，痛现在可耐受，观察中。

业余629
服用4002三周，加184两周，腰疼减轻，但cea由80暴增至189，看来4002对E靶点作用有限。目前，停4002，用回特罗开，如果有效，则也是4002发挥了自己的作用。

guohuiqing
7月30号开始吃4002，一天3次，一次100，效果很好，疼痛减轻，喘也减轻，感谢老马推荐4002给我

APLYQIAN
妈妈的检查结果出来了，上次是7月25日测的，这次是8月12号测的， 7月24号开始上的4002，吃了近二十天 CEA44.7降至39.9     铁蛋白从516.5降至387，   199从403降至294，   125从1381降至229.3        153从218降至119，看来125降的最多，能降一千多，，看来4002还是有效的，从妈妈的症状来看主要表现味口变好，这是自易耐药好久没有这么好过了。看着妈妈天天能吃下这么多真的很开心，最大的副作用就是便秘。妈妈吃这个药的有效性就像当初吃易一样，吃一两天就看到效果了，神奇。希望能吃久点

无名
妈妈易5个半月耐药，2992十九天无效，进展迅速，肺部感染，咳嗽加重，憋喘严重，胸腔积液，无法躺下睡觉，8月2日服用4002，150*2/天，在第九天（8月11日）时，憋喘基本恢复正常，咳嗽很少，人也能躺下正常睡觉了，精神好了很多，副作用还没发现，可能有便秘，还没很强表现。
      在服4002期间，8月5日，住院消炎，用激素，未要求医生对肿瘤用药，期间可能炎症减轻，咳嗽有所好转，但憋喘一直严重（上厕所再返回床上就喘的不行，医生说是肿瘤进展及转移所致，无法缓解），但在出院的那天（8月11日，4002第九天），突然精神状态大为改善，憋喘缓解了很多（还有点），妈妈说基本正常了，走路咳嗽都不喘了，让我很是欣喜，说给医生听，都不是很相信。至今天8月13日，妈妈精神状态很好，憋喘咳嗽很少，睡觉也能躺下且很踏实。我感觉是4002有效果了。
      不能确定的一点就是由于用了激素消炎，且还在慢慢减量服用中，不知这个对憋喘改善的影响有多大。

didi00200
4002每天400mg吃了5天，副作用皮疹几个都在手臂和腿上奇痒，轻微头疼，脸部发热体温不高。正作用还没有深呼吸胸痛还是老样子，后背痛也没减轻。

guohuiqing
21天4002 ，100MGX3/天，今天检查CEA77降到53，CA199从268降到69，CA125从261降到245，碱性磷酸酶201，正常高值为110，其他指标基本正常。原来全背痛，现在基本不痛，只有右侧腰翻身时会痛，喘也大大好转。

憨豆精神
建议试药期间，频繁监测心率、血压；观察改变体位时的感觉；试着行走直线看会不会歪；观察胃口、睡眠和大小二便的变化；半个月检查一次肝功、肾功、血常规；每当出现新情况，要及时记录。另外，400毫克可能分3次服会舒服些，即每隔8小时服一次，每次133毫克。

viviannan812
我家和你一样，服药2天，妈妈咳嗽和出血没有减轻全身发烫，身上很痒，流鼻血

憨豆精神
一周后再检尿常规。现在看看血压是否偏高，如果血压高，会可能引起尿蛋白；看有没有泌尿系统结石等，这会引起血尿。

诺维_AMD
妈妈4002，300mg/天，共35天，CEA从78.5下降至46，降幅41.4%。基本无副作用。

南宁阿梁
最敏感的CA125：136.90->41.30，-69.83%

CEA、CA199、CA153大概有一星期到一个月时间不等的滞后，估计CEA、CA199、CA153或多或少尚有部分降幅会延迟到下个月才能反映出来：
CEA：387.79->242.09，-37.57%
CA199：386.21->156.53，-59.47%
CA153：22.30->15.80，-29.15%

4002第7天有见效反映，下身皮疹明显加重（但身体反而感觉更有力些），皮疹处有些少血水渗出，用炉甘石洗剂涂之，干水后用百多邦，可以控制。臂弯处有几颗大的疹子，还是用炉甘石洗剂，有些效果。

出于不把4002用得太老的考虑，也看打击一个月T790M之后2992攻击力是否增加，所以，计划吃完30天4002之后，重上2992 74mg。以后打算尝试“4002->2992->4002->2992”这么轮换使用，以期获得更长的有效期。

本次4002是橘红色的，不用辅料，直接装比较快，1个半小时装了60颗。

hj77815
4002服23天，150mgx2/天，下身出现皮疹，大腿处，面积大，不知道是不是4002反应，其它没有不适，体症不错，今天骑摩托车到公司，很久没有去了。
4002，第25天，150x2/天，今天皮疹由大腿移动小腿，脖子上也有了，脸上一阵阵发热，这几天痛减轻，没服止痛药，其它没有不适。

你是我的骄傲
谢谢马哥，今天晚上开始服100mg。奇怪的是早上空腹服用就不会腹泻，晚上就会。有点搞不懂。

无名
我妈服用4002由8月2日至8月27日（目前仍在服用） 26天（150MG*2每天） 目前精神状态尚可，憋喘、咳嗽大为改善，在22—24日由于缺药减量三天 之后几天睡眠质量较差，躺下就咳嗽，但仍比服用以前改善不少。副作用除了有点便秘，服用杜密克改善外，基本没有。

guohuiqing
多谢各位关心，4002还没吃40天，身体状况虽然越来越好，却查出脑转，只好换药

果园老农
我父亲吃4002八天，150mg，皮肤轻微瘙痒，无其他副作用，9.8开始式200mg每天2次。

ak780401
妈妈8月20日开始服用4002，与易瑞沙联用，150MG/次，每天2次，9月7日查CEA由89.59（8月6日）降为72.53，降19%。太高兴了。

viviend
我父亲服用4002两周，每天300mg,cea下降30%。

guohuiqing
4002又吃了20天（150*2）复查cea从53降到18，CA199从69降到10，CA125从245降到178，疼痛没有了，效果真是好啊，但因脑转，只得换药，嗨，真可惜啊

坚持住
4002已经第9天，每天150X2，发现皮疹，略有急性尿路感染迹象，其它暂无发现。尚未验血。

viviend
问一下各位，有没有服用4002后导致血压降低的，谢谢。

又一个五年
4002有可能引起血小板降低，从而有可能引起血压降低。查一下血象。

老马
血压降低不是4002的副作用。你可以买点红参，一次3-5克，炖水服用，当天见效，吃1-2天就成。

ak780401
我妈妈吃4002，前30天吃的是一批，没有太多副作用；现在吃另一批次的，每天还是150MG，2次，两只胳膊大面积起红色疹子，有指甲盖大，感觉很痒，请问是药物纯度问题吗，还是药物过敏呢，如何处理，还可以继续吃吗？

南宁阿梁
就是皮疹啦，大面积的话试试炉甘石洗剂看看。

可能你妈妈吃易时间很长，三年，累积的T790M比很多人都多，所以“两只胳膊大面积起红色疹子，有指甲盖大，感觉很痒”这样攻击效果很明显的特征出来得就稍晚。等过了杀癌细胞的峰值后就会消退的。

心随我动
父亲9月8号开始服4002每天390mgx3。现在暂时没有什么大的副作用，就是有气短，胸闷，不是很严重，可以耐受，每天加服Q10，但是有咳嗽，而且痰比较多，不知道这是不是副作用，（上个月因服用阿西也是咳嗽，所以检验过血常规和C反应蛋白，一切正常）

黑皮N
4002有哪些副作用，会不会引起肾功能受损等？我妈妈腹部微痛，胃口很差，B超显示肠梗阻，通便以后还是痛，现在只能用止痛药，我妈现在拒绝查血，我该怎么办？

guohuiqing
吃了5天80MG120+易，第二天头就不痛了，但人很累，吃不下饭，喘，停了2天，副作用稍微减轻，但头又开始痛，第八天开始按60MG吃，头晕 头痛还有一些；从停4002后，脖子淋巴结越来越痛，背部在睡觉翻身时也越来越痛，有时咳嗽，有白色粘痰。现在120按60MG已经又吃了5天，我感觉易好像无效，120按60MG吃好像药效不够，我想用4002+120，不知道可不可以，分别用多少量，恳请各位高手给我点指导，不胜感激

飘飘然
对一个摸着石头过河的病人来说，能读到你的回贴非常感动，你竟然了解那么多，分析那么细致。非常感谢！

新的结果出来了：
                           8月21日   CEA31.76       开始吃4002                  300mg                  几天骨头就不痛了
                           9月6日     CEA 43.11      继续吃4002 半个月了   300mg  骨头依然不痛
                           9月23日   CEA 44.69       继续吃4002 吃32天了  450mg 骨头不痛      今天想增量到450mg。
麻烦帮忙分析

南宁阿梁
9月6日-9月23日，CEA：43.11->44.69，估计是299804无效而冲高、然后4002起作用而回落的过程。

43.11和44.69接近，可粗略假设高点出现在9月6日-9月23日中间；同时假设4002第一天对应这个高点，那么9月6日-9月23日大概反映了8天的4002作用。

9月23日（CEA 44.69）是4002吃32天的时候，也就是说大概还有24天的4002效果尚未在CEA上反映，CEA可能滞后24天左右。

所以，维持4002每天300mg不变、或加量到每天450mg、或4002每天300mg+易（或+特）估计都可以。

维持4002每天300mg不变就是倾向于认为4002有明显攻击效果，无需加量，如果下次CEA大幅回落，再单独试特罗凯或2992看是否恢复了药敏。

加量到每天450mg、或4002每天300mg+易（或+特），就是倾向于心里觉得不踏实，需要增加一些攻击效果。

不过从病友的信息看，加量到400mg以上可能会出现头晕、心率不稳之类的副作用，需要小心留意，不对头就减回来。

我有一个想法，就是4002最好不要连续使用2个月以上，最好阶段性使用，以延缓4002的耐药。但这也许是奢望，我家今天检查结果第3次使用2992出现了耐药，4002没能阻挡2992的耐药，也许4002之后EGFR类药不能单独恢复药敏。。。

你是我的骄傲
我妈妈从8.23号晚开始服150MG4002，共服32.5天（其中有10.5天是每天服用250MG，22天是每天服用300MG）,今天复查CEA从89.38下降到43.81，降了51%。 副作用：有点头晕，刚开始服用时腹泻，之后就开始便秘，血小板降低。  胸闷气急乏力有改善，腰酸痛已恢复正常。

打算再服用一个月，不知可行否？？

问了医生血小板低怎么办？是否可服用点药？医生说可以试试维血宁颗粒。想问下大家针对服用4002后引起的血小板低都是怎么处理的？

又一个五年
不太低的话，炖猪蹄或猪皮吃，效果比较好。

又一个五年
我家吃五红汤的效果没有猪蹄和猪皮好，可能个体不一样。 必要的话可以打白介素II，最好到医院咨询下医生。

大黄蜂
我爸吃了28天的4002每天2次 每次120毫克  cea由上个月67降到这个月36   白细胞降了很多只有3.9   4002的副作用会降白细胞吗

红豆
     我也来说一下我爸爸服用4002的情况，我爸非小细胞肺癌，脑转，骨转，化疗六次，脑部放疗后今年1月份开始特罗凯，病情一直稳定，CEA6月底最低值是15，换药开始，经过连续二个月的CEA上涨以后（七月份2992上涨26，2992无效，8月份再换回特，CEA上涨至37），9月份开始4002，同时，我爸开始出现咳嗽的症状，大概4002吃了一个星期之后，咳嗽有所加重，9月16日开始，4002与特联用，一直到月底，查CEA下降至25，咳嗽有所减轻。
     我个人的理解，4002有效果，但主要是起到了清扫或者抑制T790M的作用，但对癌细胞的攻击似乎偏弱，所以两者联用可能比较好些。

今年夏天2010
说下我家情况，4002用47天，其中22天是300mg, 17天400mg.  结果cea上涨，ct进展。正效果是咳嗽在用药第三天就消失，副作用是心脏毒性，胸闷严重。由于cea和ct显示进展，4002无效。停药后胸闷缓解，咳嗽增多。困惑，4002貌似成为我家的对症良药。

guohuiqing
吃120+4002，头痛头晕症状基本消失，但是常常觉得困，不知道这是怎么回事

limin
我妈吃4002 每天400mg 27天，CEA 从18降到12，CA125 从正常值升到 109。但产生大量的血性胸水，右肺撑满并挤压到左肺,产生气急，（一个月前只是少量胸腔积液），但是服药期间听力却好了。请求各位高人指点 有效还是无效？怎么办才好？
治疗经历 ：易10月耐药，特2月稳定，2992+全脑放 2月无效，凡德两月CEA 略降，YL易一月稳定，阿西替尼2月CEA 稳定，停药三天 发癫痫，特罗凯脉冲2月 有效，特脉冲+培美化疗三期（肺部稳定，脑部有效），然后换的是4002

whitesnow777
4002检查结果汇报。爸爸术后易15个月耐药,锁骨淋巴、腹膜、肝多发转移。培美、2992，肺部基本稳定，肝部转移灶增多，4002第35天复查，ct示肺部小结节缩小，肝部转移灶变少，锁骨淋巴缩小，效果显著。服用剂量：300mg一天两次，每次150mg。主要副作用轻微头晕，轻微便秘，其他基本没有。现在有三个问题，一是这次复查cea（11。76）比上月（6。76，之前一直在正常值内）增长多，二是最后三天换用第二批4002后爸爸爸手术侧有些疼痛，不知道是何原因？三是下步如何换药，继续4002还是换回易(停4个月)?请求各位高人指点。

贯贯(273264821)  23:23:43
我家吃4002三个多月，一直是每天270的量，后来加到一天330两天后出现了心率38的状况
当时是在医院，进行了紧急抢救
然后把4002停掉
又恢复到正常了

心随我动
服用4002  130X3/天,30天检查（CEA97.3).下降43%（原来CEA170).

坚持住
我妈妈自9月8日--10月6日，4002， 150MGX2/天，10月3日检查，CEA从16.58%上升至19.43%，增幅17.47%，无效。但是期间人自我感觉非常好。

希望妈妈好
妈妈昨天开始吃4002了（2*120mg）, 可是昨天晚上肿块处痛得受不了，吃了两颗曲马多。
妈妈今天又服了两颗4002（2*120mg)，现在全身是汗, 胃很难受，恶心想吐，但痛还好，妈妈刚才问我今天的第三颗药还要不要服？
大家都反映4002的副作用小呀，为什么妈妈的反应这么大？感觉比阿西和2992的反应还要剧烈，怎么回事呀？求指导！

guohuiqing
9.11号停4002改吃易+120；9.23停易，重吃4002（150*2）到现在，今天复查cea从18降到17，CA199从10降到8，CA125从178降到152，背腰有一些疼痛，头有时有痛，特别是停120时，第二天头就会痛，4002继续有效果，真是好啊，感谢神，也谢谢各位，特别谢谢老马。

ak780401
现在汇报一下吃4002两个月情况，妈妈21因子突变：
CEA有了大幅下降：8月20，开始易+4002，150MG*2/天
CEA  89.59（8月15日）、72.53（9月3日），36.26（9月24日）
      
但是也有很大问题：脑放没有解决脑部问题
MR显示
1、左侧顶叶最大脑转移瘤有明显囊变或出血，短径约1.3CM,较前略增大，周围大片脑水肿区，范围较前有所增大。
2、原双侧额叶右颞叶、双侧小脑转移瘤，MRI平扫显示欠清，同前大致相仿，建议复查加强。
3、双侧脑室系统轻微扩张，脑沟裂略宽，中线结构无偏移，同前相仿，可符合老年性改变。
脑放失败了吗，水肿很危险吗，首要先治水肿吗，妈妈没有头晕恶心感觉，只是一开始做就有腿部支配问题，现在越发严重；下一步脑转如何治呢？放疗效果还会有延迟性吗，已经结束两个月了。
另外CT显示
1、右肺尖规则结节较前缩小，形态不规则，内仍见钙化；2、右肺多发结节部分较前增大，大者约0.8CM(以前是0.4CM)；3、纵隔3R4R淋巴结较前缩小。4、骨头较前进展。
有好有坏，易瑞沙好象早该换了，但是吃4002应该有效，CEA降的很快，但是肺部增大，骨转控制不住，易瑞沙是否还能用，如果不行该换什么，299804？还要考虑脑部问题。

无名
至9月7日，由于大量胸水存在，且妈妈咳嗽加重，开始感觉喘，睡眠不好，本已打算去抽胸水，但在各位论坛前辈的建议下，决定服用 “特联50MG的120” 做最后的冲刺，如果效果再不好就去抽胸水。
    所幸的是，从9月7日开始至今（10月11日），妈妈感觉状态慢慢变好，用妈妈的话说就是“
我感觉好得多了”，咳嗽基本没有，憋喘减轻（稍大活动还有），睡眠有了较大的改善，基本能睡好了。
   10月9日做了检查，CEA由8月27日的6.24 下降到3.66（标准值0—5）了，处于正常范围之内，其他血象基本除了尿酸有点偏低外，基本正常。
   期间B超测了两次胸水，9月18日7.5CM，9月26日6.8CM，虽然时间相隔较短，且变化不明显，但总归是略降，还是令人惊喜的，几天后再去测胸水，期待有更好的效果，但愿靶向有效能把胸水吸收了。
   
     单纯从CEA的反应来看，特联120（50MG）（上午特 下午120）的效果还是很令人欣喜的，但由于之前的2992以及4002都CEA下降，但CT却相反提示进展，还是令人担心，但至少目前妈妈状态不错，暂且不去管他了，当下个月时再去做CT检查后再说了

未来有几天
我妈吃4002四天，cea从216升到309，ca125从249降到232，基本没副作用，咳嗽多了，体症无改变，继续观察

诺维_AMD
妈妈吃4002一共52天，CEA变化为

&#8226;2013-07-19，CEA=78.5↑, 阿西替尼1.5月，上升24%，进展，换4002
&#8226;2013-08-06，CEA=67↑，4002第19天，下降15%，继续4002
&#8226;2013-08-23，CEA=46↑，4002第35天，下降31.3%，继续4002
&#8226;2013-09-12，CEA=55↑，4002共52天，上升20%。（4002最后一粒于9-10晚服用，9-11未用药，9-12早复查CEA，同时开始特单药。

感觉到4002开始有效，但有效时间补不长。

安安
4002二个月，150MG×2╱天
1、CEA继续下降，由26.86下降为11.49(正常值＜3.5)，降幅57%。(两个月从151降到11.49,总降幅达92%)。但其他肿指一改17天时全面下降的好形势，掉头向上且势头较猛，CA199由39.61上升为68.73(正常值＜39)，NSE由16.86上升为27.20(正常值＜16.3)...)虽然憨老认为其他指标没有意义，但心里仍然纠结是否提示即将耐药？亦或主病灶控制较好，但对转移灶的控制力度不够？
2、血常规、生化基本正常。(球蛋白长期高于正常值，不知有无关系？)
3、血压偏低，高压七十几，低压五十几，但人没有不舒服的感觉。已加服Q10。
4、4002期间，基本没有副作用，人的整体状况非常好。
5、请教老马后，决定今晚开始换服299804，45MG×1╱天。

憨豆精神
存在感染，要抗感染治疗；高血糖，要检测糖化血红蛋白，如果超高，要打胰岛素控制血糖。

憨豆精神
4002有利尿作用，导致肠道水分减少，大便硬结难排。晚上喝些盐水会好些。
你是我的骄傲
来报告下我妈服4002两个月的情况：
服4002前是重上一个月的易无效，8.21复查CEA89.38，8.23号晚上开始服4002（其中有10天是每天250MG,其余都300MG）；

9.25复查CEA48.31 、血小板79；CA199:25.05已在正常值内，CA724:4.88已在正常值内，CA153:361.4，CA125:150.2
10.23复查CEA16.19、血小板91；CA199:25.05已在正常值内，CA724:4.88已在正常值内，CA153:204.4，CA125也在正常值内。但是a-羟丁酸脱氢酶：48（正常为72-182 U/L）却偏低了，不知道有没关系？

两个月CEA降了82%，效果比当时力比泰化疗时还要好。现在的感觉就是当时吃易时一样幸福。我打算再吃一个月如果CEA能降到正常值内就重上易或是换299804？不知大家怎么看。

scrystally
母亲于2013.10.20开始用4002，150mg*2次/天，几天之后，母亲说感觉疼痛好很多，但是吃东西的时候，胸口有点难咽下，不知道是什么原因。

爱妈妈
WZ4002 43天 100mg*3，CEA 从25降至5.9，副作用几乎无。后续阿西一个月。

乐乐爱妈妈
4002一个月无效，肿瘤大进展！！

妈妈肺腺晚期，CEA不敏感，盲试靶向药
易瑞沙：有效，7个月耐药，换2992
2992： 有效，每天70mg，3个月耐药，肿瘤从2.5×1.5cm进展到2.5×4.7cm，换4002
4002：一个月，开始360mg/天，后来增加到400mg/天，一个月，咳嗽减少，但CT显示肿瘤再次增大到5×4cm，出现心包积液。无效

老马哥，4002没有惊喜，有的是惊悲。下步如何力挽狂澜？ 4002无效肿瘤大进展，是否可以试阿西？或者还有其他的药可以准备？
请教其他病友，4002无效情况下您是怎么处理的？？

ak780401
根据所需剂量直接装就行了。一般150MG每粒，每天2粒。

guohuiqing
继续4002（150*2）+120（80吃5停1）到现在，今天复查cea从17降到12，CA199从8降到5，CA125从152升到161，这次血糖有点高，5.93升到6.41,背腰有一些疼痛，头有时有痛，感谢神，也谢谢各位。上次憨叔建议我改吃阿西，我舍不得4002，所以又吃了20天，准备后天上阿西

snow0371
因为我胃不好好多药都不敢随便吃，一个老中医教我的办法，吃伤胃的药的时候用姜水送服，三片姜稍微煮一下就行，我用着这个方法还好，不妨试试。

前世今生
我吃4002半个月了，先吃的白色的10天，后吃的红色的，每日两次每次200毫克，未出现皮疹腹泻，没感觉有啥不适，还未查CEA，再吃半月后来更新。

凡夫子
我夫人肺CA脑转移2年多，用过易、特及多种化疗，以德国试验药2992+爱必妥控制2个月，CEA升至60ug/L，上4002一个月后，症状改善，CEA降至16ug/L，4002吃了2月后出现脑部症状，但CEA变化不大，联合上易脑部症状立马好转，今又过了2个月，病情稳定。故建议类似病情患者（腺癌EGFR+T790M突变一线靶向治疗后进展）吃4002耐药后可联合易。

spgoodboy
11月10日：9月6日化验CEA:91.7,本人从9月8日开始服用4002，按每粒120毫克，每天3次。服用26天后：（10月4日CEA:163.61),上升78.41%。从服用4002以来，我感觉此药是我用药以来最最舒服并且无任何副作用的一款，虽然化验指标有所上升，但是看到有的帖子介绍，有的病人CEA暂时上升，最终还是有效，特别是有的病友建议我继续服用10天，观察结果。这种建议增强了我继续一搏的勇气，服完10天后，10月16日化验：115.20，较上次下降29.59.鉴于有效，我是真的感到庆幸和高兴，在感谢病友的建议和鼓励之余，更坚定了我继续服用下去的信心。11月8日，也就是服4002整两个月，再次化验CEA：67，又下降41.84，决定继续服用一个月。

心随我动
11月10日服用4002整两个月，化验结果CEA：46，（服用4002前CEA：170）一共下降72%。后续想接299804，望高手给个参考意见，谢谢！
130X3/天

张玉强
          2011.3.28：                确诊肺腺癌四期，右肺下原发灶4.7*4.9，双肺弥漫转移……
          2011.4.2--2011.4.24： 2期培美曲塞+顺铂化疗，无效，瘤体还在长。
          2011.5.5-2013.5.3：    吃易瑞莎2年，疗效好：2012.5ct原发灶1.2*1.7，双肺弥漫转移很少了，体力也好。
          2011.5.5-2013.8.25：   2012.11月开始出现耐药迹象，瘤体瘤体长大，2013.7月开始呼吸逐步困难，2013.8.25确定停易瑞莎。
          2013.8.29-2013.10.20：   2992共52天：38天60~80mgYL2992与14天50mg德国试验药，没有任何正、负作用，基本确认无效！
          2013.10.27-今:YL4002 2*200mg:   今天是第15天，有效果：第3天感到呼吸开始能慢慢可以了，不气憋气短，能继续折腾了！11月4日比10月18ct瘤体较小；但11月4日CEA53.3,125的57,比10月18CEA36、125的43高，有心包积液与双侧积液；要继续吃与观察！

吃4002转眼就26天了，11月19号的cea降为28了，从5月11日的cea17一直在慢慢涨到11月4日的53.9，终于下降了，我高兴！
现在我想吃4002到12月中，大概50天就转吃易，8月25日停易，希望易能再次有效！

yycd441578
肺腺癌四期，骨转、胸膜转，发现至今3.5年，先后化疗6次，稳定；易瑞沙22个月，肺部稳定，骨转进展；特罗凯7个月，肺部缓慢进展，骨转进展明显，换2992,184，骨痛未减轻，效果不明显；9月份上4002，150*2每日，吃了10+天后，疼痛明显减轻，停服止痛药，共服用两个月，后出现气紧。入院检查，肺部缩小、肝部新增转移、右侧出现胸水。服用4002期间自我感觉越来越好，但检查结果不理想，这种情况好像其他家也有，大家服用时要注意观察。另外，我家胸水检查，egfr20出现耐药突变，t790m突变导致，请各位指点一下下步用药方案.
帮菲来汇报消息：

Lenefree菲的妈妈服4002一个月后复查，CEA从74降到63，肺部从3.7*2.1缩小到3*1.7。祝福！

你是我的骄傲
我老妈服4002已第三个月，20号复查CEA从上月的16.19降到7.26（服4002前最高是89.38），一年了CEA终于回到正常值了。接下去打算4002联易一起，各位有何看法？谢谢

scrystally
2013.10.19-2013.11.14 4002每天150mg*2，上午和下午服用，cea从233下降至183，但是血小板升高了，从245上升到371（参考值125-350），请教一下各位，为什么血小板会上升呢？

bessiefu
我家易联4002的时候副作用受不了，后来一直是单药4002用了2个月，脑转了，所以停了4002
易联4002的副作用好像都不太一样，我家比较剧烈，主要有两点 1.便秘 2.肠鸣影响睡眠

前世今生
吃4002前后35天左右，没有皮疹腹泻，有心口疼，查CEA由一个月前的159降到现在的136，没复查CT。之前做了粒子植入，不知CEA下降和植入是否有关联，总体感觉很舒服，食欲恢复，我血糖高，之前用预混胰岛素，换了速效胰岛素后，剂量没变，血糖下降稳定了，甲沟炎症状也有所改善，胸疼有两个月了，是间断性的，吃吗啡就能缓解。下一步也在考虑吃什么药了。

平淡5
姐姐脑膜转移后用易9个月----特6个月----804一个多月，脑部出现症状换力比泰联合凡德，无效。第三天出现癫痫。目前4002每天200mg联合一片特，第六天，症状大大减轻。副作用暂未出现

paladin0704
我家4002差不多20天，每天300mg，cea从93到153，无效

世上只有妈妈好
妈妈2009年9月查出左肺腺癌，左胳膊骨转，就开始一直吃易。
    2011年11月右肺出现条索状阴影，有转移，2012年4月-7月培美+卡铂化了6次，期间一直吃易。
    2013年5月发现原发增大，胸水有增长，全身多处骨转，肺部放疗20次，化疗一次，身体素质变的很差，瘦20斤，无法耐受化疗，继续只吃易，有时不停咳嗽带血，大腿疼痛几乎无法走路，后背左右各有一处很痛，感觉骨头插到肉里的疼。
     2013年10月6日做CT，原发增大，胸水增长。
    2013年10月13日吃特，咳嗽很快止住，吃特第19天，又咳嗽得厉害带血，咽部往下毛刺刺的，这个症状只有一天。妈妈吃特这段时间一直做大腿根部放疗15次。
     2013年11月10日，查血,CEA75（以前从来没查过），开始吃4002，一点副作用也没有，感觉很好。背疼减轻，但背部两处、大腿还是疼，多走一段路腿就很疼，吃止疼药维持。吃4002后22天，做CT，给我们一个大惊喜：肺部原发灶缩小一半，胸水减少。这个结果是特的作用呢还是4002的作用？我无法判断，不过4002还想继续吃一个月。
     想请教各位前辈：骨疼有什么好办法治疗啊？前段时间磷酸盐一直一个月一针的。4002可以联合什么针对骨疼的药吗？

张玉强
ct或其它指标与感觉有没有好转？我吃20天后cea也从36到53，但呼吸第3天不太憋气了，感觉也在好转，又过了10天，cea也下到28了，过几天再去验血。你有可能再看看吧。

spgoodboy
本人服用4002现今已经82天，11月30日又做CEA:53.39,较上次下降20.31%，CT检查：左肺上叶不张，见约7.5*5.3软组织肿块影。本次检查CEA下降，然而影像检查却效果不佳，医生讲本人病情有所进展，恳求病友给予指导。

guohuiqing
最近喘得厉害，所以好久没来，这次停了阿西（才吃10天，人越来越难受），重新上120+4002，吃了20天，CEA、CA199都降低，但是CA125却升高很多，身体方面还是喘得厉害，只要稍微动动就喘，其他还好。今天还查了心电图和心脏采超，说是心动过速，心胞有点积液，接下来不知道怎么办。CEA（11.7；14.9；10.5）、CA199（5.1；65.5；9.2）、CA125（161；215；322），这三次检查时间分别是吃阿西前、阿西后、4002吃20天后

黑月追风
我家4002加184 15天 cea从245降到194  4002有效

huanzi
等待老马回信没等到，4002单药160 MG每日二次，服用三天，有点烧心不知是否是药的问题，。有这种感觉的发上来吧！

秋雨点点
有，我家服用第四天后开始有烧心的感觉。现在服用盐酸雷尼替丁试试。

安安
4002第三个月，150MG*2/天。
CEA由上个月(主动换的804)的19.36略降为15.87，降幅18%，比起第一、二月4002时的百分之五六十的降幅大为逊色。

4002似乎已经开始出现耐药迹象，因特效果不佳，接下来按照老马的建议：4002联易。

lzf285
我家4002每天300mg两次，20天了骨转处有点疼，会这么快耐药吗？还是4002量不够？望大家给点意见。

zhaoqb
我妈用了3个月的4002，cea从开始的500多分别降到150、100、100，考虑到4002可能快耐药了，主动换成了299804，一个月后复查，cea从100涨到了130，无效。现在准备重上4002，纠结单药4002好还是4002+易，请高人指点一下。

yun
4002断断续续一个月，中间因副作用气喘、失眠，停药几天，还吃了几天150MG，昨天检查CEA由吃4002前的62.7下降到20.38，大腿根部的淋巴结用手基本摸不到了，对腿部骨转效果也明显。

aboin
我父亲今年79岁，2010年就检查有肺纤维化，但没有进行正规治疗。2012年2月因感冒肺炎入院，发现肺腺癌(胸水中里发现的，CT无显示），盲试易瑞沙，三天就见效，一直用了一年半，开始效果很好，后来渐渐耐药了。不知是不是服易的原因，肺纤维化渐进性加重，感冒一次加重一次，9月份的一次感冒入院后就再也离不开氧气了，喘得很历害，身体虚弱，没有食欲，人无力。10月做PETCT显示左肺基底段结节样FDG代谢异常增高灶，大小1.8cm左右，肺部大面积纤维化合并肺大泡(目前同时服用治肺纤维化药品）。后改用了两个月的凡德他尼，效果不明显，近两次检查CEA基本上在14左右（好像他对CEA指标不敏感），又改用了2992，已有20天，效果也不明显，计划试试4002，买方式，多谢！

lzf285
我母亲吃300mg4002  28天，检查CEA回到正常值内，上个月为14点多，明显有效。这是这次检查结果，请马哥等看看，目前主要是小便有些失禁。

scrystally
我家用了4002（150mg*2）总共50多天，状态一直在好转，cea也降了。但是最近出现一开口说话，心力就不足，然后就会气憋，最后导致咳嗽，不开口说话不会。请问各位这种情况是什么原因导致的？是不是4002的副作用？

海宁燕子
吃4002,偶尔会有心脏早愽现象.

世上只有妈妈好
妈妈吃4002 ，22后CT检查原发灶缩小一半，56天后CEA竟从75涨到122！

aboin
12月31日停服已经用了一个月的2992,副作用大，腹泻历害，而且没什么效果。父亲肺纤维化+肺腺癌，病情加重，喘得很，24小时吸氧（呼吸机），精神差，无食欲，身体乏力，基本上都是卧床。1月3日开始服用4002，一天200mg，分二次，1月4日大便正常（干），精神好转，现已服用4002六天，效果明显，大小便正常，咳减少，说话有底气些了，精神好多了，饮食也好多了，喘气也好些了，判断4002有效。但就是晚上不易入睡，难道是4002的副作用？服用二粒安定都不行

明天会更好9999
我老公服用4002  160mg，每日两次，一个月CEA由37.7上升到了268，影像学判断有效，又接着服用13天，CEA是238，服用4002之前CA15-3是66，服用43天后是36，还是下降了，下一步是继续单药4002，还是联合特罗凯，大家给点建议吧。

传理
我爸加4002每天一次150mg，18天后复查，有效，胸腔积液基本吸收，左肋软组织块缩小明显

qiyuwang
我妈妈4002联易瑞沙期间，主要的副作用开始是便秘，后来便秘好了，大便是深绿色，人很困乏。
以前知道困乏是4002的副作用，但是深绿色大便是什么回事？

开始吃ＷZ4002时便秘严重，采用憨叔的建议晚上喝淡盐水后正常。
但大便深绿色，吃复方消化酶、布拉氏酵母菌散后大便颜色正常。

whitesnow777
我爸爸4002四个月，ct评估肺肝稳定，因发现骨转，并有轻微的不定时疼痛猜测4002对骨转作用小，于元旦吃易联合4002 ----150mg（早4002晚易），不知是易无效还是4002药量小的原因，最近两天突然疼痛加重，正赶4002刚到货，于是赶紧吃回4002，并加量350mg,今天疼痛略轻，看几个联合用药的有效率很高，不知我家是否与药量有关还是回易无效

SEPRINA2001
我家情况供大家参考，有经验的朋友请提供参考意见。妈妈64岁，09年6月肺腺癌晚期手术切除，后化疗4疗程，肺内转移，吃易两年多，特半年，培美加顺柏无效，后易瑞沙效果不好，2992效果好，没完全耐药，阿西无效，目前吃4002已经18天了，从第十天开始才看到效果，目前咳嗽很少，痰里血也减轻很多，只有点粉红色，副作用比较小，能耐受，现在就担心耐药，想吃两个月后再换回易瑞沙看看。

lb9702
父亲13年12月13日到14年1月13日，服用WZ4002（每天190mg*2次共380mg）整整31天，可以说，过去的一个月是父亲2012年底特罗凯耐药后到现在最舒服的日子，几乎没有任何副作用。
父亲CEA不敏感，没有数据，但从身体状态上看应该是有效的。

1月14日起，停4002，开始服用凡德，每天300mg，希望父亲能过一个平平安安的春节。

父亲用药顺序：
特罗凯（14个月，2011.11-2012.12）
特耐药后化疗一次（无效，2013.1）
从2013年1月底开始，就是以下几种药轮换，2009和299804每次一般为一个半月，其他每次最多一个月：
2992-阿西-299804-凡德-2992-T药-299804-阿西-WZ4002-目前凡德

aqdegt
19日我妈妈第一次服用WZ4002，每天250，一次服完，合理吗，是否分两次用用好些？先前服用易瑞沙13个月，易、特耐药，力比泰耐药。

老马
必须分二次服用，它的半衰期很短。

夏花灿烂
报告下我家用4002的效果。
我家是用易十个月耐药，脑转复发，2999804一个半月也耐药，肺进展，之后用上了4002.前三天单药300MG/天，4002一天后，胸痛，头痛缓解。同时因病人出现摔倒，估计4002对脑控制不力，于是联易。
易从一片，一片半，两片递增，联用两片，4002改为250MG/天，（共18天）病人病情稳定，体征稍有改善。现在恢复4002 300MG/天 联两片易，看攻击效果是否好一些。

试了几天4002 300mg联易，病人症状没有明显变化，想起马哥说的易特耐药发生脑转，脑没有T790突变，4002加量对病情没有缓解。现已经每天两片易了，对脑病灶的攻击效果甚微。下一步是要改特了吗。每次换药总是纠结。

珈蓝夜听雪
汇报一下我家用4002的情况。我母亲易十一个月耐药化疗一次无效咳嗽严重的人参保肺丸都控制不住，痰多的肺里到喉咙都是痰声音也嘶哑了，怕用4002万一无效，为了保险用4002联合易，没想到三天咳嗽痰多就有了缓解，后面每天都在缓解，虽然用了十几天但是发现4002每天用量150+2症状会缓解，4002用100+2症状只是保持不变，想这样在用几天后单用4002。不知道这样做行吗？请教大家了

notfish
说一下我家用4002的情况，化疗5疗程后重回易无效，CEA暴涨， 从175.6（11.12）到  252.1（12.4）。开始服4002，300*2，12月24日CEA259.7，算是止住了CEA疯涨的势头，血常规检查，血小板有减少。继续该方案，期待能打压CEA。但1月20日CEA254.5，没有期待中的下降，只算是稳定，白细胞有减少，不免令人有些失望。但还是感恩，CEA没有继续上涨。

夏花灿烂
第一次联药，喜忧参半。联易方案一个月余，本以为体征稳定，状态不错，联合是有效的。昨天复查结果，4002有效，新增的结节已经消失。但脑继续进展！！
就我家情况给后面的病友参考下吧：
1、如同前辈们总结的，易或特能吃超六个月以上出现耐药的，可以考虑4002,4002对付肺的效果不错！
2、4002入脑不佳。
3、脑转患者服药有一个月最好还是做磁共振检查或CEA以便判断是否有效，仅从病人体征判断误差大。

小北
易18个月，然后培美+铂类五个月，再回易三个月，耐药。换2992，十五天无效，症状加重，804三天症状加重，上4002，150mg+804四天，咳血减轻，头部症状缓解。停药804两天，单服4002，咳血症状迅速加重。是不是需要和易联合？

lzf285
母亲吃4002有2个月了，但是现在便秘严重，已经有7-8天没有大便了，吃了芦荟胶囊、西沙比利也没有效果，拍片说肠子里有胀气，怎么办呀？谁有好办法呀

huanzi
服用杜米克，效果挺好，很快，口感像蜂蜜。试试吧！医院开的

治病杂记
http://www.yuaigongwu.com/thread-137-1-1.html
之八：优化消化的佳品——南方式泡酸菜

本帖最后由 憨豆精神 于 2012-2-11 21:34 编辑


    很多人对腌制品谈虎色变，害怕亚硝酸盐致癌。我却无意中发现腌渍的酸菜原来是优化消化的佳品。我经过3个多月的使用(几乎天天吃)，证实了它的高效性和安全性，简述如下。

    用南方腌渍的坛子(端部有环状水槽)，以盐水浸渍大白菜、豆角、甘蓝、榨菜头、萝卜……若干日子，即可直接在就餐时食用，味道鲜美，爽口开胃。

    只需每天吃一次少许酸菜，次日大便即软硬适中，排出滑畅，不论之前排便困难还是拉稀，都会次日纠正；次要好处是一夜睡眠安稳，无需夜尿，且次日睡醒咽喉湿润，不再干燥；若干日子后，肝功中的白蛋白会高达50……

    何解？乳酸菌起了作用。因为坛子的环状水槽，盖上坛盖后，坛内坛外便空气隔绝，坛内有限的空间的存留的少量氧气会消耗尽，坛内成了无氧环境，厌氧的乳酸菌大量繁殖，浸泡的菜蔬会越来越酸，这些饱含乳酸菌的酸菜未加热直接进入肠道，会在肠内继续繁殖，成为肠内占绝对优势的菌群，把因为长期吃药导致的肠道菌群失调的状态纠正过来，帮助肠道吸收营养，保持肠壁湿润，使消化能力优化，便带出诸多利于身体的益处。

    至于亚硝酸盐，完全可以选择浸泡时间来回避，在浸泡的第5天之前或第15天之后食用，亚硝酸盐的含量是很低的，且适当控制酸菜的食用量，更安全。

珈蓝夜听雪
我母亲用4002十天后开始心里难受，感觉就像晕车心里难受恶心呕吐，睡着不动好点一下床就是那种感觉，这种情况有办法治疗吗？求前辈们给点建议
Belinda
我家4002吃过两个月，刚吃第二天效果就明显，两个月时间，状态都很好，明显是有效的。可是两个月指标都是飙涨。这样的情况适合4002联合什么呢？

南宁阿梁
2个月4002，期间症状改善明显，第1个月CEA升速下降，第2个月CEA走平，这是典型的4002的EGFR部分不够力的表现，4002需要联易或特。

由于易对骨转不够力，所以建议先试“4002+特”，癌负荷下来后再考虑是否降到“4002+易”。

从“CEA从服用易瑞沙前的59, 在服用易一月后降到1.38”看，“4002+特”应该能让CEA下降很多，且可用很长时间。

我已经在不少病友处观察到4002的EGFR部分不够力的现象，需要联易或特，这个情况大家一定要重视！！！
4002的问题是，不联用的话多数情况就攻击力不够，这不是能拖就拖的问题。

需要动用到4002的时候，多数患者恐怕已经伴随骨转甚至脑转，这时单靠4002通常是不够力的。

“在癌负荷可以忍受的情况下”“体征、指标等稳定之下用一种药能拖就拖”，那是没办法才这样。否则的话，联用能把癌负荷打下去就先联用，尤其是癌负荷在高位的时候。

而且“指标稳定”未必是稳定，有可能是部分癌细胞受控、但另外部分癌细胞进展，单看CEA或对指标不大了解的话容易出现误判。等癌负荷再上一台阶，体征有明显反映时，恐怕时机上已经迟了。

huanzi
昨天化验，癌胚原，3.74，上月3.46，（正常0-3.4）微升，上月4002一天特4天，阿梁说力度不够，有的老师建议单吃4002，因我脑转没做放疗，担心4002无效怕脑部进展，所以联合特，可以说平稳，接受阿梁的建议这月调整每天二次4002每次160MG，还是担心脑转的问题，采纳其他病友的用法，中午加一粒印版易瑞沙，根据化验结果，微升，能起点作用，下月换2998，（2992耐药）还是阿西，拿不定，闹转是个问题，像憨兄说的没看见那种药控制脑转，我特已8个多月了够本了，策划全脑放疗，老师们给点意见，早放好还是晚放，剂量的问题，副作用注意什么？请病友们提供宝贵的经验。

一生有缘
我家4002服用3天，胸部没有胀痛感了。有效

为妈妈祈福
从2014年1月10日开始，每天300mg，分两次吃。2月24日检查CEA从1月10日的，44.07上涨到66.35。 我们CEA即使CT显示耐药，但CEA还会降。

2月26日做的CT，

与2014年1月6日胸部CT对比，右肺门肿块与前大致相仿，双肺广泛转移结节灶大致相仿，两侧胸膜广泛增厚，纵隔内数个小淋巴结表现相仿两侧胸腔积液减少，余片同前相仿。

之前用过一年易瑞沙，正印都有。然后4个月299804。

2014年3月12日检查CEA，为71.41，两个月上涨62%。改为200mg4002+1易

spgoodboy
服用4002五个半月，自12月15日联用易瑞沙至今已经70天。今天化验CEA：52.80，较上月（20/1)下降22.26%。继续每天服用4002/150毫克*2次，一粒易瑞沙。近一周咳嗽，夜间加重，其余无明显不适。

mary
另外要特别注意4002带来的心脏毒性，我爸昨天有一次，心口疼，头晕。今天有一次，一样的症状，买了速药救心丸吃了，目前恢复。群里的朋友真好，感谢！

spgoodboy
4002是从9月8号开始单用，120毫克，一天3 次，10月4 号化验CEA163,61，较前次（91.7）上升78.41%，鉴于CEA涨幅较大，所以4002服用40天后即从10月10日起加大4002剂量，130毫克/次，每天3次。10月16日化验：CEA115.20.服用4002两个月后，11月8日化验CEA大幅度下降CEA：67，12月1 号CEA是53,39，CT出现肺不张，4002,150毫克*2联120,70毫克，因为当时手里没有易，我是每月13号去领赠药，所以暂时先联120，12月15号再次化验CEA，67较前次上涨，看来120无效，12月15号开始4002，150毫克*2联易至今。

305660549
第一个月4002CEA上升22%，第二个月换上120+印易基本稳定，第三个月继续120+印易上升10%。第四个月再次换上4002，CEA下降18.2%。可见各种靶向药都存在不确定因素。

珈蓝夜听雪
感觉出现骨转脑转的易特耐药后用4002单药没有联合效果好，我们易十一个月耐药化疗无效出现脑转，用4002联合易效果很好咳嗽痰多明显缓解但是恶心呕吐不能缓解，用4002联合299804现在各种症状稳定但是还没有去复查，期待复查有效
奔四的顽石
易11个月肺部肿瘤增长，CEA上升。3月1日起1片易+200mg，今天测CEA，比上个月涨了76%左右。上个月17，今天测30.5。是否确定4002无效，还是4002加量到300mg？

bufhz
我觉得问题不大，我的中医大夫说姜水的作用就是暖胃的。

简单的微笑
妈妈之前2992一个月，CEA上涨12%，2992联合4002 150mg一个月，CEA上涨15%， 不知道是不是都无效，也就是没有T790突变了  

◆风中云彩★
大家好,今天家人吃4002药23天,检查CEA由吃药前的63.25降至26.55,正常值为小于5

1548588601
困惑、焦急、无助。4002吃了22天，CEA暴涨，由171到525.下部怎么办 急急急

加菲3
4002 单药 150        *2    25天CEA49  上月12.7   CT进展   40002无效    原来易11月 特稳定一个月   2992无效一个月  阿西有效一个月  4002无效一个月
你是我的骄傲
我家4002单药四个半月后CEA降到正常值内，由于复查发现脑部和骨转处有进展，故上299804单药一个月无效。现4002+易两个月有效（CEA下降，CA153还在上升）。。目前想4002联合BKM120或单药9291试试，纠结中。

ak780401
易瑞沙+4002两个月后，CEA降，肺部有进展有缩小；之后换299804四个月后,CEA上涨；现在易瑞沙+4002（150MG×２）两个月，ＣＥＡ由原来６６降到３０.

雨点朦胧
我妈2月11号CEA30.57.。2月21号开始赠药特+100毫克*2的4002。2月28号领药时拍CT肿瘤3.8*5.1.小了很多。3月18号CEA29。4月18号CEA21.41。现在特+4002两个月了，请教过阿梁老师后再联用一月

为妈妈祈福
4002,200mg + 易，CEA两个月降26%，CT较前部分好转。准备继续再吃一个月。

xiaofei
父亲吃4002+特一周，前三天300mg一天，后面250mg一天，明显的副作用就是流鼻血，吃过4002就流血。后面继续观察，如果继续流鼻血就打算上200mg一天

◆风中云彩★
老公3月26日开始吃4002单药，剂量为每天二次，一天共计300mg,22天后CEA从63.23降至26.55，检查血常规、肝功（谷丙转氨酶）稍微偏高一点为50（正常值为5-40）、心脏毒素正常、C反应蛋白正常，副作用不明显。

雨点朦胧
不会，就特的副作用，4002有点便秘。每天喝盐水就好了

加菲3
姐姐印易11个月耐 脑转做放疗 易换印特 特稳定一个月 CEA从6-7   换2992 60mg一个月CEA到15 无效   换阿西5mg一个月CEA13 有效  换4002单药300mgCEA54 无效 换印特半个月CEA29   这次用特比上次皮疹明显 cea也比上次降的多 。是4002的功劳么

xiaofei
我爸4002联合特吃了18天的时候（正好挂唑来膦酸就去检测一下）去检查了一下肿瘤指标，比吃之前都高了，2014-5-4，也就是吃之前，cea 11.25,ca125  18.74,ca199 42.53,吃之后 2014-5-25  cea 16.04,ca125 23.07,ca199 56.5，起先吃的是300mg一天，一周后由于持续流鼻血改为250mg一天，是不是没有效果啊？吃药期间流鼻血、出皮疹、腹泻。

安安
我来爆点正能量：

我家4002，单药8个月，150mg×2/天，CEA持续下降，人的状态也迅速改善。

CEA（＜3.5）:  151--→81.17--→26.86--→11.49--→19.36(换804，无效)--→15.87--→8.39--→6.94--→6.33--→4.86--→4.17

2013年8月服用4002之前，状态不好，极度消瘦，乏力，没有食欲，咳嗽频繁，病灶处疼痛，睡眠时不自主呻吟，等等，整体情况比较糟糕，自觉坚持不下去了，原话：“大概今年过不去了。”

4002后，状态改善特别明显，现在已经基本恢复正常。劳累或生气后病灶会轻微疼痛。

明天开始，单药9291，50mg/天。

ak780401
易瑞沙+4002三个月，前两个月CEA共下降了50%，后一个月上升了10%，准备换9291.

vubcocoa
我先生62岁肺腺癌10年，骨转移肺转腹膜转移17个月，19突变，易8个月耐药，力比泰+顺铂4次，易加量每日2片30天无效，2992 60mg50天(期间病情进展腹腔转移肠梗阻手术停药25天）无效，阿西替尼7mg28天无效，4002：150mg每日2次，28天复查CEA;13.83（上月11.16）CA125:714.10(540.30)均上升；CA153：36.47(60.25)CA199：17.68(19.06)下降。肺部ct显示病变缩小。病人自我感觉疼痛明显减轻，精神状态好，食欲增加，基本没有用药副作用。我认为4002有效，但肿瘤标记物有2项为什么不降反升高？是4002单药攻击力不足，还是肿瘤标记物反应滞后？下一步继续4002，还是加易？易停药4个多月，是否间隔短再用药效果差？我们想再4002单药用一个月，不知妥否？纠结中，愿听各位专家，高人，病友的指导和高建！谢谢各位！
点评
  南宁阿梁
没估计错的话盆腔一带有转移，单药4002(150mg*2次)的EGFR部分对盆腔一带不够力，可试“4002(150mg*2次)+特”。

bmiles
CA125升高，可试用多吉美，我们用过有效。

xiaofei
老爸4002联合特一个月，肿瘤增大30%，宣告失败

一步错步步错
汇报下我家4002的使用情况：
4月23日,吃4002每天150*2,隔天一粒易8天,查CEA198；
4月30日,同前第13天,CEA230；
5月1日起4002每日150*2,易每天一粒至5月23日,CEA大涨至420,历史最高；
入院全面检查,医生又查了次CEA,两天时间从420降到340,下降80点,影像检查稳定,怀疑是4002干扰指标，决定继续4002联易；
5月17日查CEA下降到224点，看来果然是4002在干扰指标，终于松了口气。因老马说1686有影响血糖的附作用，一起查了空腹血糖，4点多，正常。
建议在使用4002时不要只看指标，只要体征稳定，可多观察一月，别轻易放弃一样好药。

小溪的流水
服4002 2*100，因腰腿部骨痛未止，后加隔天184 50毫克。184是以前用5个月耐药了，又相隔2个月再用。
  一个月后检查指标降了。碱性磷酸酶728-----797.8。上升了。其他还好。CA125   234-----118.1，同工酶90----64.2，乳酸脱氢酶454.cea护士忘了送查的单子，第三天才查，用的还是23号抽的血样。由大于120--------97.与以前的指标比较，应该是4002的作用
  4002对降指标是很好，但骨转的控制还是要联合用药。
  4002用了5天后，脚踝有点水肿，有可能是心脏毒性，轻微心衰引起的，其他副作用基本没有。
最近检查不是心脏问题，脚踝水肿原来是下肢静脉血栓，不知有没有人服4002引起血栓的，4002两个月依然强劲CEA降到了56.

vubcocoa
补充这次复发以前的情况：我先生是2003年底体检发现右肺下叶肿瘤，04年2月手术右肺下叶切除及淋巴结廓清，病理报告：右肺高分化腺癌，淋巴结未见转移，免疫组化ck++，topo-，cd44v6++，ki-67-。术后每年用胸腺肽50mg，iv每周4次，白介素-2，50万单位皮下每周2次，连用4周，每年1次，连用9年。期间还间断用过灵芝孢子粉，红景天强身剂，沙棘籽油胶丸，螺旋藻，矿物晶，海参，虫草等滋补品。没做放化疗。2012年12月胆结石微创手术发现腹膜转移，pet/ct纵膈淋巴结转移，第3胸椎转移。基因检测ECFR19外显子突变，2013年1月开始服易瑞沙，。。。。。之后的治疗我前面说过了，现在是4002单药45天（准备60天药），感觉很舒服，每天外出散步40分钟，前几天外出旅游1周，回来还长了3斤体重。我们现在比较纠结的是下一步4002单药还敢继续吃吗？看到“你是我的骄傲，安安，kekek6714”等好几位病友4002单药用到8,8,6个月，就很想再吃下去；但阿梁老弟的建议也很有道理，家里也有赠药易，就是担心加上易就拿不下来了，也担心药多毒性大，每月还打泽泰，肾脏会吃不消；有没有4002有效而主动换药的？换什么好呢？非常渴望听听各位病友的高建，在此先谢谢各位了！

传理
上来报告一下，吃4002以后，右侧肋骨和髂骨的异常浓聚这次没有了。
2012年1月份做的ect，当时特罗凯局部耐药，左肋右肋髂骨都有转移，左肋是ct确认骨质破坏，髂骨是增强MR确认0.8cm的转移灶，前天再做ect，只有左肋一处了。
这基本上是4002的效果吧，因为吃4002之后左肋的软组织包块就基本消失了，而且除了特罗凯增加到200mg之外也没用过其他药了。

奋斗不止
也给大家一点正能量吧，我父亲吃4002正好12个月，一直担心耐药，因为平均三四个月嘛，也没想到用了这么久，CEA从300多下降到6点几，人基本象没病的状态，之前情况一度很糟。
不过，终于还是耐药了，CEA上升，CT也显示耐药，改吃9291 五天了，还没有反应。我家是腺癌，19外显子突变，2011年发现，全身转移，腰椎有一转移灶较大，一直疼痛难忍，影响生活质量，放疗25次。之前用过易瑞沙12个月，184六个月，2992 无效，紫杉醇化疗一次无效。

vubcocoa
我家肺腺癌10年，2992 60mg50天(期间病情进展腹腔转移肠梗阻手术停药25天）无效，阿西替尼7mg28天无效，今年5月上4002：150mg每日2次，28天复查CEA;13.83（上月11.16）CA125:714.10(540.30)均上升；CA153：36.47(60.25)CA199：17.68(19.06)下降。肺部ct显示病变缩小。病人自我感觉疼痛明显减轻，精神状态好，食欲增加，基本没有用药副作用。继续4002单药28天复查CEA19.30;CA125:964.70均上升，CA153：35.73;CA199:21.87，病人自我感觉还好。57天开始4002每日两次早晚各150mg，午饭后加易一片，用药3天出现急性胃肠炎，上吐下泻，停药10天又继续4002加易，目前病人除消瘦无力外，无其他不适，准备28天复查后再决定下一步治疗。

一步错步步错
从4月23日开始4002每天150*2,先是隔天加易一颗15天,后一至是每天联易1粒,共服85天左右.7月18日，继续易联4002(150*2)31天,查CEA249.7,比6月17日的238.4上升11.3,是4002耐药了吗?还是E靶点剂量不够?求指导.

一步错步步错
4月17日开始一天4002*2，隔天一颗易，吃前178，4月23日198，4月30日230；从5月1日起改为每天联一颗易，5月23日420，5月25日340，6月18日238，7月17日249。

vubcocoa
我家4002用第3个月加服易1片，加易第3天就上吐下泻，止吐，止泻补液治疗缓解，但一周内又复发上吐下泻，25天发作4次，27日腹部平片显示“不全肠梗阻”，也就是2月份肠梗阻手术造瘘术后第2次肠梗阻，不同于上次的是这次没有完全堵死，医生说没有好办法，禁食水，营养补液支持疗法，我们非常痛苦，不知如何是好。好在肿瘤标记物复查CEA17.07;CA199：17.66，都比上月有所下降，CA125：987.10；CA153：38.01，比上月有所上升，C反应蛋白17.64也下降20%,由于上吐下泻28天只吃了9片易，4002也间接停药6天，所以我们觉得4002加易可能有效，但如果有效为什么又出现了肠梗阻呢？医生说肺腺癌出现肠转移非常少见，肠梗阻就更少了，上网也没有查到类似病例，下一步该如何用药，非常渴望得到老马，阿梁等论坛各位热心朋友的指点和帮助，谢谢各位了！
”

伽玛刀

1)
简介
伽玛射线立体定向放射治疗系统，是一种融立体定向技术和放射外科技术于一体，以治疗颅脑疾病为主的立体定向放射外科治疗设备。它采用伽玛射线几何聚焦方式，通过精确的立体定向，将经过规划的一定剂量的伽玛射线集中射于体内的预选靶点，一次性、致死性地摧毁点内的组织，以达到外科手术切除或损毁的效果。病灶周围正常组织在焦点以外，仅受单束伽玛射线照射,能量很低，而免于损伤。犹如用放大镜聚焦阳光，聚焦的焦点热量可点燃物品，而焦点外的阳光则安全。用伽玛射线代替手术刀，其治疗照射范围与正常组织分界非常明显，边缘如刀割一样，人们形象地称之为“伽玛刀”。

适应症
伽玛刀分为头部伽玛刀和体部伽玛刀。头部伽玛刀有静态式伽玛刀和旋转式伽玛刀，静态式伽玛刀是将多个钴源安装在一个球型头盔内，使之聚焦于颅内的某一点，旋转式伽玛刀是在静态式的基础上改进而来，具备许多优点，是中国的专利。头部伽玛刀可无创根治三叉神经痛（三叉神经疼）、胶质瘤、脑膜瘤、听神经瘤、垂体瘤、颅咽管瘤等。

体部伽玛刀主要用于治疗全身各种肿瘤。

• 30毫米以下的听神经瘤、垂体瘤和脑膜瘤等颅内良性肿瘤；
• 小而深的颅内动静脉畸形；
• 一些手术不能切除干净的良肿瘤；
• 较小而边缘清楚的颅内转移癌；
• 帕金森氏病、癫痫病、精神病等功能性疾病。
  

其他
伽玛刀并不是真正的手术刀，而是一种非常先进的放射治疗设备，其全称是：伽玛射线立体定向治疗系统。它将许多束很细的伽玛射线从不同的角度和方向照射过人体，并使它们都在一点上汇聚起来形成焦点。有头部伽玛刀和体部伽玛刀。

接受伽玛刀治疗时，首先要用立体定位系统对病灶进行诊断定位，立体定位系统是一个特制的坐标系，病人在立体定位系统相对固定后，通过CT/MRI对病灶进行断层扫描可显示出病灶与坐标系各参考点的相对位置。诊断定位后，治疗计划系统自动对CT/MRI扫描图片进行处理，计算机重建体表、
  ---参考http://www.baike.com/wiki/%E4%BC%BD%E7%8E%9B%E5%88%80


2)
What are the properties of gamma radiation?

Gamma radiation is very high-energy ionizing radiation. Gamma photons have about 10,000 times as much energy as the photons in the visible range of the electromagnetic spectrum.

Gamma photons have no mass and no electrical charge they are pure electromagnetic energy.

Because of their high energy, gamma photons travel at the speed of light and can cover hundreds to thousands of meters in air before spending their energy. They can pass through many kinds of materials, including human tissue. Very dense materials, such as lead, are commonly used as shielding to slow or stop gamma photons.

Their wave lengths are so short that they must be measured in nanometers, billionths of a meter. They range from 3/100ths to 3/1,000ths of a nanometer.


What is the difference between gamma rays and x-rays?

Gamma rays and x-rays, like visible, infrared, and ultraviolet light, are part of the electromagnetic spectrum. While gamma rays and x-rays pose the same kind of hazard, they differ in their origin. Gamma rays originate in the nucleus. X-rays originate in the electron fields surrounding the nucleus or are machine-produced.
   ---参考http://www.epa.gov/radiation/understand/gamma.html