母亲肺癌脑转 已往生曲终 愿母亲在另外一个世界安好

搜了一下AP的相关用药讨论，副作用不是很大，腹泻噁心乏力等，想准备胃复安，可是看到胃复安癫痫史患者慎用，母亲脑转癫痫的话是否不能用？用吗丁啉是否可行？另外，有用过AP的病友能否提醒下还有哪些需要注意的地方？谢谢了！

其他ALK新药:

Astellas ASP3026
Tesaro TSR-011
Novartis  LDK378  TAE684
Xcovery X-396
NMS-E628
Teva-Cephalon CEP-28122
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ASCO2013关于AP26113的一期临床报告摘要：
（1）最常见的1－2级副作用是腹泻（20%）、乏力（22%）和恶心（33%），最常见的3－4级副作用是肺炎（7%），咳嗽（4%），呼吸困难（4%），缺氧（4%），胸水（4%），没有观察到EGFR药常见的副作用皮疹。
（2）1期临床实验没有确定最大耐受剂量（MTD），考虑到安全性，2期临床实验的推荐剂量是180mg。
要达到最低有效血药浓度，对于19突变合并790突变的病人，最低剂量是90mg每天；对于21突变合并790突变的病人，最低剂量是120mg每天。但临床中没有观察到有效病人，建议790突变病人使用240mg每天的剂量。
（3）入组病人中有1名19突变（790突变状态未知，特罗凯耐药）的病人在120mg剂量组，达到有效率缓解，时间超过26周。另外有10名790突变病人，4名稳定，6名进展。
（4）4名ALK初次使用TKI治疗病人有50%达到有效缓解，17名克里佐蒂尼耐药病人有76%达到有效缓解。无进展时间为15周+到40周+，其中还有10名病人继续有效。有3名病人入组前吃过LDK378，对AP26113无效，其中一名脑转病人，脑部有效果。
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ESMO2013关于AP26113的2期临床报告中期摘要：
AP26113治疗非小细胞肺癌的2期临床试验纳入了1期临床实验的54个病人，1期临床实验结果推荐180mg每天的剂量，EGFR突变组新招了3名T790突变的病人，剂量为240mg每天。
AP26113耐受性良好，主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%)，3级以上副作用少见，主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状，之前在120mg组发生过，但概率更低，在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用，AP26113的剂量暂时调整到90mg每天（一周）。
ALK+组：
（1）初始治疗或克药耐药病人在60mg组都观察到有部分病人肿瘤缓解。
（2）34名ALK+评估病人中，22名（65%）达到有效缓解，包括1名完全缓解（该病人为初次使用alk靶向药），无进展时间为8+周到40+周，15名病人超过6个月，其中的12名病人仍留在实验组内。几乎所有的ALK+病人观察到肿瘤缩小。
（3）10名脑转病人中有8名（80%）脑部肿瘤缩小，脑部获益时间为8+周到40+周，其中的7名仍留在实验组内。
EGFR T790M 组：
18名EGFR T790M病人，有12人参加评估，其中有3人是240mg每天的剂量，有效缓解率是0%，疾病稳定率是42%。
  ARIAD _ESMO2013_FINAL92713.pdf (486.9 KB, 下载次数: 31)
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ARIAD公司的相关信息：
http://investorshub.advfn.com/Ar ... 47/?NextStart=34665
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如果病人吃180mg每天，出现发烧，呼吸急促，缺氧，胸闷，就激素治疗并减量到90mg每天一周时间，再回到180mg每天的剂量.

一代：克唑替尼
优点：ALK，CMET，ROS1三个靶点同时作用，抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制，有效率60%全身的控制都很不错。
缺点：不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性（转氨酶升高），心脏毒性（qt时间延长），肾毒性（脚部浮肿），肠胃刺激（容易呕吐，便秘），容易感染（中性粒细胞减小）
应对：肝脏毒性——水飞蓟（轻度），谷胱甘肽+VC+天晴甘美（重度）
心脏毒性——辅酶Q10（轻度），左卡尼丁（中度），重度去医院
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安（轻度），便秘用乳果糖（轻度），番泻叶（重度）
容易感染——定期查验血常规，白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针

二代：AP26113
优点：ALK，ROS1两个靶点同时作用，能克服克唑替尼耐药突变（针对L1196M，G1269sS）， 有效率为75%。入脑能力强，有效率为80%。没有CYP抑制，说明对肝的损伤小。
缺点：抑制T790M靶点的能力弱，可以忽略不计。心脏毒性（心率加快），肠胃刺激（呕吐，腹泻，恶心），大剂量会出现间质性肺炎。
应对：心脏毒性——辅酶Q10（轻度）
肠胃刺激——腹泻用思密达（轻度）易蒙停（中度），呕吐用胃复安（轻度）格拉司琼（中度）止敏吐（重度）如果还不行改用肠溶胶囊。
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量，后逐步加到180MG。

二代：LDK378
优点：有ALK，IGF-1二个靶点，能克服克唑替尼的耐药突变，针对L1196M，G1269A，I1171T，S1206Y，但不能抑制G1202R和F1174C，有效率为60%，入脑能力强。
缺点：肠胃刺激（腹泻，腹痛，呕吐，脱水），肝毒性（转氨酶高），外周反应（乏力，食欲变差）
外周反应——食欲变差用甲地孕酮（中度）
肠胃刺激——腹泻用思密达（轻度）易蒙停（中度），呕吐用胃复安（轻度）格拉司琼（中度）止敏吐（重度），脱水注意补充水分，输液和补充电解质（中度）
肝脏毒性——水飞蓟（轻度），谷胱甘肽+VC+天晴甘美（重度）

二代：CH5424802
优点：作为ALK一线治疗有效率高达90%，克服克唑替尼耐药的有效率54%，针对F1174L，R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
缺点：中性粒细胞减少（容易感染），肌酸磷酸激酶升高（心脏毒性），Y-谷酰胺转肽酶升高（肝损），低磷酸盐血（磷代谢混乱）
毒性：疲劳（30%），肌痛、外周水肿（17%），肌酸磷酸激酶升高（15%），光敏性（13%）
应对：低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾（轻度）
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10（轻度）
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
光敏性——避光，用激素和抗过敏药（中度）
外周水肿——利尿（中度）

ALK获得性耐药机制
1.ALK的9种耐药突变
L1196M——守门员
G1202R——结合点溶剂暴露区
S1206Y——结合点溶剂暴露区
1151T——远端
L1152R——氢键产生改变
C1196Y——氢键产生改变
F1174L——构象改变
R1275Q——氨基酸序列改变
G1269A——氨基酸序列改变
2.信号旁路激活
EGFR通路——联合特罗凯
C-KIT通路——联合伊马替尼
KRAS通路——联合6244

原本用AP试药的原因除了克不入脑最重要的原因是间质性肺炎副作用，现在看到这个信息，AP也有这个可能性…克起效很快，Ap是不是相对较慢呢？抑或因人而异？

因为脑转180每天的剂量，如果担心间质性肺炎从90开始一周，药效能否得以体现，外面鸟叫叽叽喳喳，天亮了…

6月17号，爸爸说母亲吃饭精神状态都较好，只是未大便，今天喝番泻叶试一下。望老天给我一个尽孝的机会，祈祷AP对母亲有效。

希望AP对楼主妈妈有效，祈祷

cloundly 发表于 2014-6-18 13:23
希望AP对楼主妈妈有效，祈祷

谢谢！哪怕有一样靶向对母亲有效自己也觉得欣慰些…

6月17日和18日母亲状态很好，能吃饭能喝水精神状态好，18日晚上睡眠不太好，还是掀被角之类的，爸爸说19号也就是昨天精神状态就不太好，下午开始不说话吃饭也不好。今天20号，下午一回到家母亲还在昏睡，姨妈眼角都是泪，爸爸说今天一天没怎么吃东西对她说话没有表情没有反应，嘴巴也不张开，快两点的时候母亲醒了，本打算先90mg再吃一天的，目前这状态我给母亲吃了180mg的，放嘴里也是嚼服的，精神状态很差，今天爸爸给打了一瓶甘露醇。看到别的战友们不同的靶向都有有效的，AP对于母亲是否有效，一万个着急，不断的跟母亲说话、给听宝宝的录音，母亲终于眼神正常些了，此刻又在睡觉。神啊，祈求母亲能够有效。